Guta si hiperuricemia Flashcards
(30 cards)
Guta
= artrita inflamatorie asociata cu hiperuricemie + depunere intraarticulara a cristalelor de URAT DE SODIU
Prevalenta in crestere din cauza
schimbarii dietelor cu alimente bogate in purine + bauturi cu fructoza
exces de alcool
crestere comorbiditati → promoveaza hiperuricemia
tratament deficitar hiperuricemie
Guta e mai frecventa
barbati
5:1
rar inainte de varsta adulta tanara
rar femei in pre-menopauza
sunt idiopatice
85-90%
Ultimele 2 etape ale metabolismului purinei la om
conversie HIPOXANTINA → XANTINA → ACID URIC
catalizata de xantin-oxidaza
Hiperuricemia patologica
AUS 408 μmol/L
6,86 mg/dL
PESTE valoarea asta → formarea cristalelor de urat monosodic are loc in vitro la pH si temperatura fiziologica
acestea pot aparea in artic periferice cu pH si temperatura tisulara mai joasa
360 μmol/L
6,05 mg/dL
si
300 μmol/L
5,04 mg/dL
la 30 de grade
Hiperuricemia este frecvent asimptomatica, desi
articulatiile cu artroza sunt mai predispuse la atacuri de guta
Nivelurile AUS cresc odata cu
varsta
G
utilizare dieta occidentala
asociere dislipidemie mixta + DZ / BCI / HTA (sindrom metabolic)
Guta este adesea
familiala
Nivelul AUS depinde de echilibrul dintre
sinteza purinelor
ingestia de purine alimentare
eliminarea uratului de catre rinichi 66%
intestin 33%
Aproximativ 90% dintre persoanele cu guta prezinta o
⇓ a excretiei acidului uric
*10% au ⇑ productiei endogene din cauza metabolismului celular intens
<1% din cauza unei erori enzimatice innascute a metabolismului
Excretia renala este coordonata de
un grup de molecule secretoare
reabsorbtie tubulara renala
unele sunt tinte ale medicamentelor care scad nivelul AUS
Molecule de reabsorbtie schimbatoare de anioni-urat
URAT1 / SLC22A12
OAT4 / SLC22A11
OAT10 / SLC22A3
Transportorul de reabsorbtie al uratului
GLUT9 / SLC2A9
Transportoare de anioni secretori
OAT1
OAT2
OAT3
Proteine transportoare de fosfat de sodiu
NPT1 / SLC17A1
NPT4 / SLC17A3
Pompa secretorie cu motor ATP
MRP4 / SLC17A3
Transportorul secretor ABCG2 este prezent semnificativ in
intestin
⇓ functionalitatii contribuie la excretia deficitara extra-renala a uratului
Loci predominanti care codifica transportori de urat
SLC2A9
ABCG2
Gene care codifica transportatori de urat
SLC22A11
SLC22A12
SLC17A1
SLC17A3
Guta ca boala autoinflamatorie
implicare sistem imunitar innascut + inflamazomi - guta e similara febrelor periodice ereditare
Raspunsul autoinflamator este initiat cand
cristalele de urat monosodic + macrofage rezidente → formeaza si activeaza inflamazomul NLRP3
inflamazomul activat → recruteaza caspaza 1 → activare IL-1B + activare celulara → aflux neutrofile mediat de IL-8
fagocitarea de neutrofilele PMN a cristalelor de urat monosodic → eliberare citokine pro-inflamatorii (IL-1B + complement)
COLCHICINA inhiba formarea microtubulilor care sunt necesari acestui proces
Atac de guta
urmat de o faza inter-critica asimptomatica
atac 2 in decurs de 2 ani
Guta cronica
atacurile se suprapun pe fondul unei inflamatii persistente de intensitate joasa
aparitie potentiale leziuni articulare