Hanseníase (Brooks + Artigo 1)

Question 1

3 características das Micobactérias:

Answer 1

• Aeróbicas
• Forma de bastonete
• Não formam esporos

Question 2

As micobactérias são denominadas… Explique.

Answer 2

Bacilos “álcool-acidorresistentes” (BAAR), pois resistem à descoloração por ácido ou álcool.

Question 3

Qual o nome do agente etiológico da Hanseníase?

Answer 3

Mycobacterium leprae

Question 4

Onde as mycobacterium leprae são encontradas regularmente? (3)

Answer 4

• em raspados de pele ou mucosas (geralmente do septo nasal)
• interior das células endoteliais dos vasos sanguíneos
• células mononucleares

Question 5

O que é a o-difenoloxidase?

Answer 5

uma enzima característica dos bacilos da hanseníase

Question 6

Como é o início da hanseníase?

Answer 6

Incidioso

Question 7

As lesões cutâneas geralmente afetam…

Answer 7

Tecidos frios do corpo (temperatura inferior a 37°C) (pele, nervos superficiais, nariz, faringe, laringe, olhos e testículos)

Question 8

Quais são as 3 formas das lesões cutâneas?

Answer 8

• Máculas pálidas e anestésicas
• Nódulos infiltrados eritematosos (difusos ou distintos)
• Infiltração difusa na pele

Question 9

Na hanseníase, a infiltração e espessamento dos nervos pode causar…

Answer 9

Distúrbios neurológicos, com anestesia, neurite (inflamação do nervo óptico), parestesia, úlceras tróficas, reabsorção ósseas e encurtamento dos dedos (possível desconfiguração).

Question 10

Quais são os dois tipos principais da doença? Diferencie-os em manifestações clínicas: (7+5)

Answer 10

Lepromatoso e Tuberculoide
LEPROMATOSO:
-Evolução progressiva e maligna
-lesões cutâneas nodulares e difusamente distribuída na pele
- acometimento simétrico e lento dos nervos
- inúmeros bacilos álcool-acidorresistentes nas lesões cutâneas
- bacteriemia contínua (Multibacilar)
- proliferação disseminada do bacilo
- teste cutâneo negativo com lepromina (extrato de tecido lepromatoso)

TUBERCULOIDE:

• Infecção benigna e não progressiva
• lesões cutâneas maculares e limitadas
• início súbito de grave acometimento assimétrico dos nervos
• poucos bacilos presentes nas lesões (Paubacilar)
• teste cutâneo positivo com lepromina

Question 11

Diferencie os 2 tipos principais da doença na imunologia: (3+3)

Answer 11

LEPROMATOSA:

• imunidade celular deficiente
• vigorosa resposta humoral
• pele infiltrada com células T supressoras

TUBERCULOIDE:

• imunidade celular intacta
• vigorosa resposta celular
• pele infiltrada com células T auxiliares

Question 12

Quais são as possíveis manifestações sistêmicas da Hanseníase? (4)

Answer 12

• anemia
• linfadenopatia
• comprometimento ocular
• amiloidose

Question 13

Como se da o Diagnóstico?

Answer 13

Raspados de pele ou de mucosa nasal com bisturi ou uma amostra de biópsia da pele do lobo da orelha são corados em lâmina pela técnica de Ziehl-Neelsen.

Question 14

Qual a terapia de primeira linha para hanseníase tanto tuberculoide quanto lepromatosa?

Answer 14

As sufonas, como a dapsona.

Question 15

Cite outros fármacos ativos contra o M. leprae: (5)

Answer 15

• RMP ou clofazimina (geralmente incluída no esquema inicial do tratamento)
• Rifampicina
• minociclina
• claritromicina
• algumas fluoroquinolonas

Question 16

Qual o maior veículo de transmissão?

Answer 16

Secreções nasais

Question 17

Qual o período de incubação?

Answer 17

2 a 10 anos

Question 18

O uso de dapsona é recomendado como meio de profilaxia?

Answer 18

Não

Question 19

O M. leprae é cultivável?

Answer 19

Não

Question 20

Qual a duração do tratamento dessa infecção?

Answer 20

Geralmente dura anos.

Question 21

Quais são os efeitos colaterais comuns da Dapsona? (5)

Answer 21

• Anemia hemolítica
• Intolerância gastrointestinal
• Febre
• Prurido
• Exantema

Question 22

Quais animais podem se infectar com o M. leprae?

Answer 22

Tatus, chimpanzés e macacos.

Question 23

A bactéria M. leprae cora-se em vermelho pela fucsina, verdadeiro ou falso?

Answer 23

Verdadeiro

Question 24

A infecção subclínica da hanseníase ocorre em uma grande proporção de pessoas, V ou F?

Answer 24

Verdadeiro.

Infecção subclínica é o carreamento do agente infeccioso de forma silenciosa.

Question 25

Qual a resposta imunológica para a propagação dos bacilos M. leprae para os nervos periféricos e pele?

Answer 25

Fagocitose por células de Schwann e macrófagos.

Question 26

Quais são as duas características que imprimem a hanseníase como doença crônica?

Answer 26

- Bacilo com divisão binária lenta (12 a 21 dias) | - localização intracelular obrigatória no sistema fagócito-mononuclear

Question 27

Qual a possível manifestação inicial da doença? Explique.

Answer 27

Forma clínica indeterminada, onde a resposta do hospedeiro é insuficientemente diferenciada para permitir classificação.

Question 28

Qual a medida padrão da imunidade mediada por célula ao patógeno? Explique.

Answer 28

Reação de Mitsuda (uma reação de hipersensibilidade do tipo tardio, que é avaliada após uma injeção intradérmica de bacilos mortos aplicada nos pacientes).

Question 29

Quando o teste de Mitsuda é positivo? E quando é negativo?

Answer 29

Positivo: forma clínica tuberculoide (TT) Negativo: forma clínica lepromatosa (LL)

Question 30

Quais são os 3 tipos de pacientes boderlines?

Answer 30

Boderline-tuberculóide (BT), boderline-boderline (BB) e boderline-lepromatoso (BL).

Question 31

Em quais pacientes a imunidade humoral está presente?

Answer 31

no pólo lepromatoso (LL e BL) Lepromatoso e Boderline-lepromatoso

Question 32

Os anticorpos da imunidade humoral são contra qual antígeno específico?

Answer 32

Glicolipídeo-fenólico 1 (PGL-1)

Question 33

Qual meio tem sido utilizado para monitorar a resposta terapêutica?

Answer 33

A determinação dos níveis de anti-PGL-1, por meio do ensaio imunoenzimático (ELISA).

Question 34

O antígeno do PGL-1 está presente nos tecidos e soros de quais pacientes?

Answer 34

LL e BL (Lepromatoso e boderline-lepromatoso)

Question 35

Descreva a resposta humoral dos pacientes LL e BL: (3)

Answer 35

- Aumento de IgG e IgE - Aumento de linfócitos B - Anticorpos anti-PGL-1 predominantemente da classe IgM.

Question 36

A imunidade celular (IC) medida pelo teste de Mitsuda é ... proporcional à carga bacilar, medida pelo índice baciloscópico.

Answer 36

Inversamente.

Question 37

Cite características histológicas da lesão na forma clínica Tuberculoide: (5)

Answer 37

- Formação de granuloma tuberculoide - Agregado de células fagocitárias mononucleares com diferenciação epitelioide bem evidente - Células gigantes multinucleadas tipo Langhans no centro da lesão - Linfócitos contornando o granuloma - Localizam-se desde a derme profunda até a papilar, podendo atingir a camada basal da epiderme.

Question 38

Cite características histológicas da lesão na forma clínica Lepromatosa: (4)

Answer 38

- Extenso infiltrado celular - citoplasma carregado de bacilos - células espumosas ou de Virchow (com grande quant. de lipídeos em sua parede) - O infiltrado NÃO atinge a camada basal da epiderme (fica separada por uma faixa de fibras colágenas correspondente à derme papilar retificada - faixa de Unna)

Question 39

No grupo boderline, o sub-grupo de MAIOR resistência é o .... e o de MENOR resistência é o ...

Answer 39

Boderline-tuberculoide ; boderline-lepromatosa

Question 40

Cite características histológicas da lesão na forma clínica boderline-boderline: (4) Obs: são poucos casos e tendem a se mover para um dos pólos.

Answer 40

- maior n° de bacilos - células epitelioides difusamente espalhadas pelo granuloma - Poucas e difusas cél. gigantes e linfócitos - presença de edema intra e intercelular

Question 41

Em lesões TT, o linfócito T predominante é o:

Answer 41

TCD4 (Helper ou Auxiliares)

Question 42

Em lesões LL, o linfócito predominante é o:

Answer 42

TCD8 (Supressores ou Citotóxicos)

Question 43

As taxas de CD4/CD8 nas lesões são (iguais/diferentes) das encontradas no sangue do paciente?

Answer 43

Diferente (independentes)

Question 44

A maioria das células CD8+ que infiltram as lesões LEPROMATOSAS são células T (supressoras/citotóxicas)

Answer 44

supressoras

Question 45

A maioria das células CD8+ que infiltram as lesões TUBERCULOIDE são células T (supressoras/citotóxicas)

Answer 45

Citotóxicas

Question 46

Descreva o microambiente imunológico dos pacientes TT: (3)

Answer 46

- Cél. CD4+ em justaposição com macrófagos no centro do granuloma - Céls. CD8+ restritas ao manguito que contorna o granuloma - Céls T-naive localizam-se perto das CD8+

Question 47

Qual o fenótipo das células CD4+ nos pacientes TT?

Answer 47

T-memória

Question 48

As células CD4+, por terem uma localização próxima, possuem uma certa influência sobre os macrófagos (V/F)?

Answer 48

VERDADEIRO

Question 49

Descreva o microambiente imunológico dos pacientes LL: (1)

Answer 49

Céls. CD8+ misturadas com macrófagos e células CD4+.

Question 50

Quais são as 2 substâncias que as células Th1 - resposta celular - produzem? Quais suas funções?

Answer 50

Il-2: estimula o crescimento de células T antígeno-específicas IFN-gama: ativam macrófagos - aumentam a produção de reativos intermediários do oxigênio e nitrogênio por macrófagos, estimulando-os a matar ou restringir a proliferação de micobactérias e outros patógenos intracelulares.

Question 51

Quais são as 3 substâncias que as células Th2 - resposta humoral - produzem? Quais suas funções (2)?

Answer 51

IL-4, IL-5 e IL-10 IL-4: estimula a produção de IgE IL-4 + IL-10: estimulam células B e inibem a ativação do macrófago

Question 52

Descreva o padrão de resposta na Hanseníase na forma TT: (5)

Answer 52

Th1: - A IL-2 é um fator de crescimento autócrino para células T-helper, que faz ativação de macrófago mediado pelo IFN-gama. - A IL-12 estimula fortemente as células T-helper em direção ao padrão Th1. - IL-15: citocina com potente atividade no crescimento de células T, induz a expansão de células T com fenótipo de células NK. - IL-18: fator indutor de IFN-gama e (juntamente com a IL-12) tem papel crucial na expressão da imunidade mediada por células. - IL-1beta + TNF-alfa + IL-1 +IL-6

Question 53

Descreva o padrão de resposta na Hanseníase na forma LL: (10)

Answer 53

Th2: - A IL-4 é um fator de crescimento para células T supressoras estimulando a diferenciação de células B para produção de anticorpos (imunidade humoral). - A IL-4 pode contribuir para o aumento de anticorpos anti-PGL-1 - A IL-4 tem efeito imunorregulatório negativo sobre a imunidade mediada por célula (Th1) - e pode levar ao aumento da proliferação bacteriana, pois: - --Inibe receptores de IL-2 - --bloqueia a ativação de monócitos mediada pelo IFN-gama - --Inibe a produção de IL-1beta e TNF-alfa - --Bloqueia a geração de óxido nítrico (NO) - usado para destruição de patógenos intracelulares - A IL-13 atua em conjunto com a IL-4. - A IL-10 suprime o macrófago (suprime a resposta imune antígeno específica). - A IL-4 ativa a produção de TGF-beta1 (Fator Transformador do Crescimento), potente fator supressor de macrófago contrapondo os efeitos do IFN-gama na ativação da atividade antimicrobiana mediada pelo óxido nítrico (NO) e inibindo a produção de TNF-alfa (podendo contribuir para perpetuação da infecção).

Question 54

Quais as principais funções da Interleucina-12 e em qual tipo de lesão (LL ou TT) ela é principalmente encontrada? (2)

Answer 54

- Principalmente encontrada em lesões TT - IL-12 estimula células natural killer (NK) a liberar IFN-gama, o qual predispõe as células T (linfócitos T) em direção ao padrão Th1. - IL-12 induz células T (linfócitos T) naive a produzir citocinas Th1 quando estimuladas com antígeno e célula apresentadora de antígeno (APC).

Question 55

A M. leprae induz a produção de TGF-beta1 e IL-10, o qual INIBE a proliferação de células T e liberação de citocinas com propriedades anti-bacterianas. (VERDADEIRO/FALSO + explique)

Answer 55

VERDADEIRO (A indução de TGF-beta1 e IL-10 pelo bacilo é um mecanismo de evasão da resposta imune competente).

Question 56

Quais são as duas citocinas competitivas induzidas pelo bacilo parasita após sua entrada no macrófago e qual sua ação?

Answer 56

A TNF-alfa (que amplifica a produção de NO induzida por IFN-gama) e TGF-beta1 (que bloqueia a produção de NO induzida por IFN-gama). A presença de IFN-gama é quem vai determinar qual citocina prevalecerá.

Question 57

Como se da a entrada do M. leprae para dentro do macrófago por meio de receptores?

Answer 57

Por meio de receptores de complemento, CR1 e CR3, que se ligam ao antígeno específico do M leprae, o PGL-1.

Question 58

A fagocitose pela rota dos receptores de complemento está associada com a ativação de mecanismos oxidativos bactericidas (VERDADEIRO/FALSO).

Answer 58

FALSO: A fagocitose pela rota dos receptores de complemento NÃO está associada com a ativação de mecanismos oxidativos bactericidas.

Question 59

Existem predisposições genéticas para o aparecimento do padrão clínico da doença Hanseníase (VERDADEIRO/FALSO):

Answer 59

VERDADEIRO | Obs: moléculas de classe II do HLA

Question 60

Quais são os 2 tipos de reações hansênicas (estados reacionais)?

Answer 60

Reação tipo 1 ou Reação Reversa (RR), ocorre frequentemente em paubacilares, e Reação tipo 2 ou Reação tipo Eritema Nodosum Leprosum (ENL), ocorre em pacientes multibacilares.