HC.6: Immunotherapie

Question 1

Immuunsysteem

Answer 1

Ons immuunsysteem is een complex netwerk van diverse cellen en eiwitten die op gecoördineerde wijze met elkaar functioneren. Het is gebaseerd op het herkenningen van ‘vreemde’ eiwitten op ‘vreemde cellen’ die ons lichaam binnendringen, zoals infecties met bacteriën, virussen en parasieten. Als bijvoorbeeld een bacterie binnendringt, dan doorloopt het immuunsysteem meerdere stappen om deze te herkennen, immuuncellen te activeren tot vernietiging van de bacterie en in sommige gevallen deze te blijven herinneren

Question 2

Ons immuunsysteem en kanker

Answer 2

Ons immuunsysteem is niet goed opgeleid om kanker te bestrijden. Kankers komen voort uit onze eigen lichaamscellen en zijn niet ‘vreemd’ zoals bij een infectie, maar kankers ontstaan vanwege mutaties in genen, waardoor afwijkende eiwitten worden geproduceerd op de kankercel, die het immuunsysteem zouden kunnen herkennen. Het immuunsysteem kan dus kanker herkennen en is in staat om kankercellen te vernietigen, maar dit gebeurt niet altijd.

Question 3

Immuunrespons tegen kanker

Answer 3

Tumor produceert tumor aan antigeen-presenterende cel (APC) –> T-cel activatie –> CD8+ cytotoxische T-cellen zorgen voor cytotoxie van de tumorcellen

Question 4

Problemen bij immuunrespons tegen kanker

Answer 4

Tumoromgeving is vaak immunosuppressie
Tumorcellen zijn weinig immunogeen

Question 5

T-celrespons tegen kanker

Answer 5

Een effectieve T-celrespons tegen kanker heeft zeven stappen nodig om de kankercel te doden.
1. Vrijkomen kankercel antigenen
2. Processing kankercel antigenen
3. Priming en activatie
4. Transport van T-cellen naar tumor
5. Transport van T-cellen de tumor in
6. Herkenning van kankercellen door T-cellen
7. Doden van kankercellen

Question 6

Definitie van immuuntherapie van kanker

Answer 6

Immuuntherapie richt zich op de manipulatie/activatie van het eigen immuunsysteem waardoor deze behandeling de tumor via een indirect weg aanvalt. Het stimuleert het immuunsysteem zodat dit op een krachtige wijze de kankercellen kan herkennen en vernietigen

Question 7

Revolutie van immuuntherapie

Answer 7

We weten nu wat het immuunsysteem doet stoppen (checkpoint inhibitors). We kunnen medicijnen maken die deze checkpoint inhibitors kunnen blokkeren. Deze medicijnen zijn antilichamen die specifiek een target kunnen binden (biologicals). Als je hiermee behandelt, dan zal het immuunsysteem in actie komen om de kankercellen te gaan aanvallen

Question 8

Immunotherapie in de kliniek

Answer 8

Cytokines
Monoclonale antistoffen
Immuun-checkpoint remmers
Vaccins
Cel- en gentherapie
Oncolytische virustherapie

Question 9

Relatie immuunsysteem en mutaties

Answer 9

Tumoren met veel mutaties stimuleren meer respons van het immuunsysteem

Question 10

Immune Checkpoint Inhibitors (ICI) in de praktijk

Answer 10

MoAb: IV mono- combinaties met elkaar / chemo / angiogeneseremming
Zeer lange halfwaardetijd, dus weinig frequent geven
Combinatie CTLA-4 en PDL-1 blokkade
Geen dosis-effect en dosis-toxiciteit relatie
Steeds vroeger in ziekteproces