HC6: Immunotherapie van kanker

Question 1

Wat is immunotherapie?

Answer 1

Manipulatie/stimulatie van het immuunsysteem van de patiënt om kankercellen aan te vallen

Question 2

Wat zijn de problemen bij de immuunrespons tegen kanker?

Answer 2

1. Tumoromgeving is immuun-suppressief: cytokines en immuun-suppressieve cellen (macrofagen, Treg cellen en MDSC)
2. Tumorcellen zijn weinig immunogeen (tolerantie)

Question 3

Wat is cancer immune editing?

Answer 3

Aanpassen van kankercellen met als doel aanvallen door het immuunsysteem te ontwijken

Question 4

Wat brengen getransformeerde kankercellen tot expressie?

Answer 4

• ‘Danger signals’
• Tumor antigenen
• NK-R-liganden

Question 5

Hoe verloopt Cancer immuun editing?

Answer 5

1. eliminatie: door immuuncellen en terug naar normale situatie
2. evenwicht: tussen immuunsysteem en aangedane cellen (verdere mutaties van cellen)
3. escape: instabiele cellen transformeren verder waardoor verlies van componenten waardoor ze normaal worden herkend door immuunsysteem

Question 6

Hoe ziet de anti-tumor immuunrespons eruit?

Answer 6

Tumor-ag –> APC –> CD8+ cytotoxische T-cel –> cytotoxie voor tumorcel

Question 7

Hoe wordt een T-cel geactiveerd bij anti-tumor respons?

Answer 7

1. Tumor-antigeen gepresenteerd door APC

2. Co-stimulatie = CD80/86 op ApC met CD28 op T-cel

Question 8

Hoe wordt de T-cel activiteit geremd?

Answer 8

Via CTLA-4 op T-cel die bindt aan CD80/86 met een hogere affiniteit waardoor remming T-cel

Question 9

Wat is een belangrijk immuuncheckpoint, en waarom?

Answer 9

PDL-1 en PD-1. Als men de rem op de T-cel activatie wegneemt, dan kunnen tumorcellen worden herkend door T-cellen en worden aangevallen

Question 10

CTLA-4 checkpoint voornamelijk in?

Answer 10

lymfeklier voor activatie CD4+ T-cel

Question 11

PD1 checkpoint voornamelijk in

Answer 11

tumorcellen (maken hier gunstig gebruik van)