Hemato - LMC

Question 1

% de todas as Leucemias

Incidência

Idade mediana

Answer 1

15%

1,5:100.000

55-65A

<3% tem menos de 20 anos

Question 2

Única associação etiologica

Answer 2

Radiação ionizante

5-10 anos após a exposição (LMA é 5-7 anos e MM após 20 anos)

NÃO é leucemia secundaria frequente após tratamento de outros cancros.

Question 3

Bcr-Abl

Answer 3

Detectado por FISH e PCR

Aumento da proliferacao e diminuição da apoptpse

Supressao da hematopoiese normal

MAS células estaminais normais podem re-emergir após tratamento eficaz

Question 4

Oncoproteinas BCR-ABL

Answer 4

p210 é a mais comum

p190 é rara e com pior prognóstico. Sequência quebrada a nível centromerico pelo que a sequência BCR é mais curta! 2/3 tem LLA!!!!!

p230 é rara e curso indolente, telomerica, sequência longa !

Question 5

% de adultos normais com BCR Abl no sangue

Answer 5

Até 25%
MAS BCR ABL é insuficiente para causar LMC na maioria das pessoas em que ocorre.

5% dos lactentes
0% no cordão umbilical

Question 6

Mau prognóstico

Answer 6

Trissomia do 🎱
Perda do TP53
del(20q)
Duplicação Ph

Question 7

Mutação que confere resistência a todos os TKIs excepto um

Answer 7

T315I

Ponatinib 🦄🦄🦄🦄

Question 8

Apresentação mais frequente

Answer 8

Assintomatica

50-60% é diagnosticado em análises de rotina

(vs LMA em que 50% tiveram sintomas nos 3 meses antes do diagnóstico)

Question 9

Sintomas comuns

Answer 9

Fadiga e mal estar geral.

Saciedade precoce

Dor ou massa no QSE (esplenomegalia)

Question 10

Sinal mais comum

Answer 10

Esplenomegalia

(20-70%)!!!!!

Hepatomegalia em 10-20%
Linfadenopatia em 5-10%

Question 11

Achados hematológicos

Racio M:E 15-20:1

Anemia em 33% Hb<10
Leucocitose 10-500.000 com predomínio de Neutrofilos, formas imaturas e ⬆️basofilos/eosinofilos (10% tem basofilia com aumento produção histamina).
30-35% tem Trombocitose
3-5% tem Trombocitopenia (pior px)

Oscilação das contagens em 25%

Answer 11

Achados menos comuns
Eventos tromboembolicos / vasooclusivos 
Priapismo
Enfarte 
AVC
Sonolência
Dispneia
Diatese hemorrágica com hemorragia retiniana e GI

Question 12

Anomalias bioquímicas

Answer 12

⬇️FA leucocitaria

⬆️vitamina B12, acido Urico, LDH e LISOZIMA

Question 13

_% localização extra medular

Answer 13

2%

Cutânea e subcutânea

Question 14

Fibrose Medular

Answer 14

Reticulinica (prata de Snook 🎱) comum e resolve com TKIs

Colagenica (wright Giemsa) progressao para burnout agora é rara devida aos TKIs

Question 15

Critérios Fase acelerada (5-10%)

Answer 15

>= 15% blastos periféricos 
>= 20% basofilos periféricos
>= 30% blastos + promielocitos perifericos 

Evolução clonal citogenetica
Trombocitopenia <100.000 ( não relacionada com o tx)

Question 16

Critérios Fase blastica

Answer 16

> = 30% blastos periféricos ou medulares

Doença extra medular

60% é mieloide
25% é linfoide (CD10,19,20,22)

Question 17

% tem a t(9,22)

Answer 17

90%

Question 18

% apresenta se na fase crônica

Answer 18

90%

Question 19

% é que tem anomalias cromossomicas adicionais

Answer 19

5-10%

Question 20

Mortalidade anual

Answer 20

2%

Question 21

Sobrevida 10A

Answer 21

85%

Question 22

% transformação dos TKIs nos 2-3anos iniciais

Answer 22

Imatinib 6-8%
Nilo/Desatinib 3-4%

Transformação nos 4-8anos seguintes é rara (<1%)

Question 23

Monitorização standard

Answer 23

Citogenetica e molecular

FISH

Question 24

Resposta Citogenetica completa

Answer 24

Objectivo do tratamento

0% metafases Ph (<1% transcritos de BCR-ABL)

Único associado a aumento da SV (independentemente da resposta molecular)

Question 25

Vantagens dos TKIs de segunda geração como 1a linha (vs imatinib)

Answer 25

⬆️taxas de respostas citogenetica e molecular ⬇️taxas de transformação MAS NÃO associados a maior SV💯💯💯💯💯💯💯💯

Question 26

LMC é considerada hoje indolente com SV quase normal e com um curso clínico previsível

Answer 26

As transformações blasticas súbitas são INCOMUNS e raramente em jovens nos primeiros 2 anos

Question 27

Fármacos que dão mielossupressao

Answer 27

``` Desatinib Omacetaxina (mais selectivo para BCR-ABL sendo um inibidos da síntese proteica, indicado após a falência de pelo menos 2 TKIs) ```

Question 28

Faramacos que prologam o QT

Answer 28

Desatinib Nilotinib Trioxido de Arsenio

Question 29

Faramacos associados a eventos vaso-espasticos e vaso-oclusivos

Answer 29

Nilotinib | Ponatinib

Question 30

Fármacos associados a Pancreatite

Answer 30

Nilotinib | Ponatinib

Question 31

Faramacos não indicados na fase crônica (indolente)

Answer 31

Bosatinib | Ponatinib

Question 32

Fármaco não usado na tx de resgate

Answer 32

Imatinib

Question 33

Efeitos adversos do Desatinib

Answer 33

Mielossupressao (+++Trombocitopenia) 20-30% ``` Derrame Pleural 10-25% Derrame Pericardico (<5%) ``` HTP (<1-2%) Prolongamento QT

Question 34

Efeitos adversos dos fármacos são geralmente leves a moderados Graves em <5-10%

Answer 34

Dose dependentes e reversíveis com a diminuição da dose ou descontinuação do fármaco

Question 35

% efeitos adversos leve a moderados do Imatinib

Answer 35

10-20%

Question 36

Efeitos adversos do Nilotinib

Answer 36

``` Pancreatite Hiperglicemia (10-20%) Prurido e exantema Cefaleias Prolongamento do QT ```

Question 37

Efeito adversos do Bosutinib

Answer 37

Diarreia 50-70%

Question 38

Efeitos adversos do Ponatinib

Answer 38

``` Pancreatite (5%) ⬆️amilase/lipase Exantema (10-15%) Eventos vaso-espasticos ou vasooclusivos HT sistêmica !!!!!!!!!! ```

Question 39

Resposta citogenetica completa em que %

Answer 39

30-60%

Question 40

Quando se tem resposta citogenetica completa com imatinib 1a linha?

Answer 40

Aos 12 meses | Se precoce, aos 3-6 meses, melhor px

Question 41

Quando se tem resposta citogenetica completa se Nilo ou Desatinib como 1a linha?

Answer 41

3-6 meses Mas se não atingir NÃO significa alterar a tx SV a 3-5A de 80-90%

Question 42

Falencia do tratamento e indicação para alterar tx

Answer 42

Ausência de resposta citogenetica aos 12 meses, recidiva citogenetica ou hematológica, efeitos adversos intoleráveis... Ausência ou perda de resposta MOLECULAR major/completa NÃO dão falência de tratamento

Question 43

Quando fazer análise mutacional

Answer 43

Recidiva citogenetica para ajudar na seleção de TKI

Question 44

Tratamento em caso de transformação

Answer 44

Fase acelerada: TKI + QT baixa intensidade - Transplante | Fase blastica: TKI + QT anti LMA/LLA - transplante

Question 45

Transplante urgente

Answer 45

Progressão para fase acelerada ou blastica Apresentação em fase blastica Recidiva em fase crônica com FR

Question 46

Mutação T315I T315A

Answer 46

I - ponatinib | A - nilotinib