Hemostas & koagulation Flashcards
(37 cards)
Definitionen av fysiologisk hemostas.
Balans mellan blödning och trombos samt denna systems aktivatorer och hämmare.
Skillnaden mellan primär hemostas och sekundär hemostas.
• Trombocyter som adhererar till kärlskada, följt med bildningen av en trombocytplugg. • Kaskadreaktion där koagulationsfaktorer bildar ett nätverk av fibrin.
Definition av fibrinolys.
Process som motverkar bildning av fibrinnätverk under sekundär hemostas, för att förhindra överdriven tillväxt av koaglet.
Bildar trombocyter.
Megakaryocyt.
Två sätt för trombocyten att binda till skadat endotel.
Bindning till exponerat kollagen eller till vonWillebrand-faktorn.
Fyra viktiga händelser hos trombocyten då den aktiveras.
• Formförändring från rund till sticky. • Frisättning av granulae. • Uttryck av receptorer på ytan. • Exponering av negativt laddad fosfolipid.
Tre olika receptorer för tre specifika ligander med tre olika funktioner hos trombocyten. Gäller ej trombocytaktivering.
• Receptor GPIXG binder till vWF för bindning till subendotelet. • Receptor GPIa binder till kollagen för bindning till subendotelet. • Receptor GPIIb/IIIa binder till fibrinogen, fibronektin och vWF för aggregation.
Två olika receptorer med två olika ligander för trombocytaktivering.
• P2Y12 binder extracellulärt ADP, vilket är tecken på skada. • PAR1 binder trombin.
Poängen med att metabolisera arakidonsyra i trombocyten.
Bilda tromboxan A2 (TXA2). Ger trombocytaggregation och vasokonstriktion.
Vad är koagulationsfaktorer (FX) för typ av proteiner, med vilken funktion? Hur aktiveras de?
Enzymer, proteaser, som syntetiseras i levern och cirkulerar fritt i plasma i inaktiv (zymogen) form. Aktiveras genom att klyva andra aktiva FX:er.
Aktiverare av den interna vägen för trombinbildning och externa vägen.
• Interna vägen aktiveras av FXII som själv aktiveras av negativt laddade ytor. • Externa vägen aktiveras av TF/FVIIa.
Vilken aktiveringsväg för koagulation representerar den fysiologiska hemostasen som vi ej kan klara oss utan?
TF/FVIIa representerar denna aktiveringsväg.
Vilka celler uttrycker TF? Vilken celltyp är undantaget och när?
De flesta celler utanför blodbanan uttrycker TF. Monocyter kan uttrycka TF vid inflammation och sepsis.
Koagulationens ultimata mål.
Att bilda ett fibrinnätverk som stabiliserar trombocytpluggen.
Beskriv initieringsfasens händelser och resultatet.
1) Cell som uttrycker TF exponeras för blod pga kärlskada. 2) Blodcirkulerande FVII bildar komplex med TF i vävnad. FVII aktiveras till FVIIa. 3) TF+FVIIa-komplexet aktiverar FX och FIX till FXa och FIXa. 4) FXa och FVa kommer tillsammans aktivera protrombin (FII) till trombin (FIIa). Små trombinmängder kan börja bildas redan nu.
Beskriv amplifieringsfasen och dess resultat.
1) Processen flyttas från TF uttryckande cellen där FXa och FVa arbetar med FII på ytan, till att verka och arbeta på trombocyten. Trombinet ansvarar för detta steg. 2) Genom den lilla mängden trombin som genererades så konverteras FXI, FVIII och FV på trombocytens yta till sina aktiva former. 3) FIXa + FVIIIa bildar ett stabilt komplex på trombocytens yta. Detta komplex aktiverar FX till FXa. Från och med här kan propageringsfasen börja eftersom trombocyten har det cellulära komponenten (FIXa + FVIIIa) som kan aktivera FX på egen hand.
Beskriv propagerinsfasen och dess resultat.
1) Trombocyten utgår med ett komplex av FIXa + FVIIIa som aktiverar FVX till FXa. 2) FXa + FVa är protrombinaskomplexet som aktiverar protrombin (FII) till trombin (FIIa). 3) Trombin klyver fibrinogen till fibrin. Nu kan ett stabiliserande fibrinnätverk bildas.
Vilka komponenter är inblandade i fibrinolys och hur verkar de på varandra?
Plasminogen cirkulerar fritt i blodet. FXII stimulerar konverteringen till plasmin. Plasmin stimulerar nedbrytningen av fibrin.
Vilka specifika hämmare finns det på koagulationsbildningen och vilka faktorer verkar de på?
• Antitrombin verkar hämmande på trombin (FIIa) och Xa. • Protein C klyver och inaktiverar FVa och FVIIIa. • Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI) hämmar FXa genom att bilda komplex och verkar sedan i den konstellationen på komplexet FXa + FVIIa.
Vilka faktorer hämmar antitrombin?
IIa och Xa.
Innan antitrombin kan hämma sina faktorer IIa och Xa måste något ske. Vad? Läkemedel utnyttjar detta. Vad är skillnaden i vilken typ/form av detta läkemedel som används för faktor IIa respektive Xa?
AT måste binda till heparansulfat, som finns i ECM. Heparin imiterar heparansulfat och underlättar på så sätt komplexbildningen mellan antitrombin och faktorerna fritt i blodet. • Heparin för IIa • LMWH (Low molecular weight heparin) för Xa
Vilken är den vanligaste orsaken till trombosbenägenhet? Vad går fel?
Protein C-resistens. Protein C i komplex med protein S kan ej klyva Va.
Beskriv hur Protein C arbetar.
Protein C bildar med protein S. Tillsammans klyver de och inaktiverar Va och VIIIa.
Vilka är de två sätten TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor) verkar direkt på?
• Hämmar Xa genom komplexbildning • Hämmar TF + VIIa efter att komplexbildning med Xa har skett, det vill säga mycket tidigt i den primära hemostasen.
