Hepatite toxica/medicamentosa Flashcards by Joana Amaral

[hep toxica/medicamentosa]

Qual a causa + comum de insuf hepatica aguda?

Lesao hepatica induzida por farmacos

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[hep toxica/medicamentosa]

Mecanismos de lesao por toxicos pode ser por activaçao de transportadores nucleares, _ e _

CAR e PXR

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[hep toxica/medicamentosa]

Maioria dos farmacos sao soluveis/insoluveis.
Reacçao de fase 1 - mediada por _
Reacçao de fase 2 - _ ou _ ou inactivaçao pela glutationa.

A maior parte da hepatoxicidade medicamentosa é mediada por metabolito toxico de fase 1 ou 2?

INSOLUVEIS

FASE I - oxidaçao ou metilaçao; citocromo P450

FASE 2 - glucoronidaçao ou sulfataçao

++ Fase 1

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[hep toxica/medicamentosa]

Toxicidade directa por fármacos tem um periodo latente _ (horas/dias/meses).
Resultam em anormalidades morfologicas caracteristicas e reprodutiveis:
-Tetracloreto de carbono?
- Fosforo amarelo?
- Amanita Phaloides? (dose letal?)
- Tricloroetileno?

CURTO (horas) - mas manifs podem surgir 24-48h + tarde.

TetraCLOReto e triCLOROetileno - necrose CENTROlobular
Phosforo amarelo - zona PeriPortal
Amanita phaloides - Necrose maciça. 10mg dose letal

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[hep toxica/medicamentosa]

Reacçoes idiossincrasicas têm um efeito _ e são comuns/raras.
Maiorias dos casos surge com farmacos em doses superiores a _mg/dia (o que sugere um papel para a dose!!!)

imprevisivel; RARAS

100mg/dia

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[hep toxica/medicamentosa]

“Adaptaçao” com elevaçoes ligeiras, transitorias e nao progressivas das transaminases, com regressão apesar da exposiçao continuada ocorre para que farmacos? (5)

Manifestaçoes extra-hepaticas de hipersensibilidade ocorre em até _% dos doentes, mas são caracteristicas de certos farmacos e nao de outros.

Fenitoina
Isoniazida
Valproato
Estatinas
Amiodarona

25%

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[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Evidência + recente sugere que resposta imune a metabolitos de fase 2 possa ser a causa das reacçoes idiossincrásicas.

FALSO: fase 1

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[hep toxica/medicamentosa]

Quais os autoanticorpos que surgem ocasionalmente na hepatopatia medicamentosa?

AntiLKM2

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[hep toxica/medicamentosa]

Ac anti-LKM: quais os varios tipos e a que hepatopatias se associam

AntiLKM1: hepC e Hepatite AI tipo 2
AntiLKM2: Hepatopatia medicamentosa
AntiLKM3: hepD

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[hep toxica/medicamentosa]

2 fármacos associados a Colestase Ductopenica

Carbamazepina

Levofloxacina

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[hep toxica/medicamentosa]

Qual o ATB + frequentemente implicado na lesao hepatica induzida por farmacos?

Amoxi/clav

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[hep toxica/medicamentosa]

Como se faz distinçao entre reacçao idiossincrasica colestática ou hepatocelular?

Quais os valores que se associam a lesao hepatocell, misto ou colestatico?

Racio ALT:FA

Maior que 5 - reacçao hepatocell
2-5 - misto
Menor que 2 - reacçao colestatica

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[hep toxica/medicamentosa]

Qual o farmaco/classe que se associa a:

necrose hepatica em ponte?
Granulomas?
Dça veno-oclusiva?
Hiperplasia nodular regenerativa (é uma forma LEVE de HtPortal)?

Necrose em ponte - METILDOPA
Granulomas - sulfonamidas
Veno-oclusiva - altas doses de QT
Hiperplasia nodular regenerativa - QT com oxiplatina

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[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Todas as reacçoes hepaticas adversa sao classificadas apenas como toxicidade directa ou idiossincrásicas.

FALSO - há casos particulares

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[hep toxica/medicamentosa]

Contraceptivos orais causam que tipo de lesão hepática?
Susceptibilidade a _ parece ser determinada geneticamente, e é mais comum em _ (associada a defeitos da _)

Colestase (NAO CAUSA nem Hepatotoxicidade directa nem idiossincrasica)
colestase; mulheres com historia de colestase da gravidez (MRP2 - o mesmo do Dubin-Johnson)

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[hep toxica/medicamentosa] V ou F

Hepatotoxicidade é caracteristica de rosiglitazona e de pioglitazona.

Falso: NAO É

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[hep toxica/medicamentosa]

4 fármacos associados a hepatite cronica moderada a grave
Associam de contraceptivos orais a _(+++), _ (rara) e _ (rara).
Peliose hepática - o que é? comum/rara? causada por _
Cirrose - 3 fármacos
Vitamina A causa _

Hep Cronica: Metildopa (tb da necrose em ponte), nitrofurantoina, minociclina e hidralazina (!!!)
+++ Adenomas; raro: CHC e Budd Chiari
Peliose - quistos hepaticos hemorragicos. Incomum! Esteroides anabolizantes
Cirrose: Metotrexato, Amiodarona, Tamoxifeno
Vit A - HtPortal SEM cirrose

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[hep toxica/medicamentosa]

Diagnostico de hepatotoxicidade medicamentosa é quase sempre _.
Qual o papel dos indices para dx?

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Presuntivo

Mantêm incertezas; nao sao universalmente recomendados

[hep toxica/medicamentosa]

Geralmente, a hepatotoxicidade medicamentosa é/não é + frequente em doentes com hepatopatia cronica subjacente; a gravidade não é significativamente/é significativamente maior.

5 excepções

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NAO é + FREQUENTE; É + GRAVE

Excepçoes: MAIA + regime condicionamento pre TxP MO em doentes hepC+
M - Metotrexato
A - Aspirina
I - Isoniazida
A - Anti-retrovirais

[hep toxica/medicamentosa]

Como é feito o tto na hepatopatia medicamentosa? Qual a excepçao?
Papel de:
-  GCT?
- Silibinina?
- Acido Ursodesoxicolico?
- Txp Hepatico?

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SUPORTE - excepção: Acetaminofeno - tto com N-acetilcisteina
GCT, Silibilina e ac. ursodesoxicolico - NAO RECOMENDADOS; NAO EFICAZES
Txp hepatico - na hepatite fulminante

[hep toxica/medicamentosa]

3 fármacos com reacçao directa E idiossincrásica

6 tratamentos que causam colestase

Classe de fármacos que causa toxicidade mitocondrial

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reacçao directa + idiossincrásica - valproato, amiodarona e isoniazida

Colestase: NPT, pilula, esteroides anabolizantes, estatinas, clavamox, eritromicina

NOTA: CLAVAMOX e ESTATINAS - Lesao MISTA (hepatocell + colestase)

Tox mitocondrial - HAART

[hep toxica/medicamentosa]

Acetaminofeno causa lesao hepatocell/colestatica directa/idiossincratica dose dependente/independente.
manif histologica?
Dose superior a _g causa geralmente, mas NAO INVARIAVELMENTE, dça fulminante e fatal
V ou F: os niveis sanguineos de paracetamol nao se correlacionam com a gravidade da lesao hepatica

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Hepatocell directa dose dependente.
Necrose centrolobular
25g
Falso: CORRELACIONAM-SE

[hep toxica/medicamentosa]

[paracetamol] superior a _ug/ml às 4horas - alta probabilidade de lesao grave
[paracetamol] inferior a _ug/ml às 4horas - lesao hepatica ALTA/ IMPROVAVEL
Lesao hepatica torna-se evidente às _-_horas e aos _-_dias as anomalias tornam-se maximas + insuf hepatica

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300
150
24-48h; 3-5

[hep toxica/medicamentosa]

Valores de ALT/AST são maiores na hepatite virica ou na hepatite por paracetamol?

Supeitar de hepatotoxicidade por paracetamol na presença de _ + _. Iniciar tto na suspeita com _, sendo este seguro e eficaz, MESMO se lesao em evoluçao

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Paracetamol

niveis extremamente Altos de ALT/AST + niveis Baixos de BRB
N acetilcisteina

[hep toxica/medicamentosa] Na metabolizaçao de paracetamol, a maioria é metabolizado por reacçoes de fase _, formando metabolitos inocuos/toxicos; uma minoria é metabolizada por reacçao fase _, gerando um metabolito _ Lesao hepatocell se _ OU _ Qual é o marcador dx promissor?

Fase 2 - INOCUOS Fase 1 - NAPQ1 - HEPATOTOXICO NOTA: NAPQ1 liga-se ao glutatiao tornando-se hidrossoluvel, inocuo e sendo excretado renalmente. NAPQ1 em excesso OU défice de Glutatiao Complexos/aductos paracetamol-proteina (medidos no soro)

[hep toxica/medicamentosa] Nos alcoolicos cronicos, a dose toxica de acetaminofeno pode ser apenas _g. Na dça hepatica nao-alcoolica, tolerancia à dose recomendada? Papel do paracetamol na descompensaçao da cirrose? FDA recomenda reduçao da dose diaria de _g para _g devido ao potencial toxico e baixa margem terapeutica.

2g Bem tolerada Nao descompensa 4g para 3g

[hep toxica/medicamentosa] Carvao activado ou _ per os sao ineficazes se administrados _minutos apos ingestao. Probabilidade de lesao hepatica com base em nomograma e em funçao de niveis plasmaticos de paracetamol _horas apos ingestao. N-acetilcisteina deve ser iniciada nas primeiras _ horas, mas pode ser eficaz ate _-_horas. Qual o seu papel?

colestiramina; mais de 30min 8horas 8horas; 24-36horas. Repor glutatiao (liga NAPQ1 - torna-o inocuo)

[hep toxica/medicamentosa] N-acetilcisteina deve ser iniciada nas primeiras _ horas, mas pode ser eficaz ate _-_horas. Qual o seu papel? Administaçao rotineira associa-se/nao se associa a reduçao significativa de hepatotoxicidade fatal. Qdo interromper tto? Qdo esta indicado o txp hepatico? Lactato arterial/venoso inicial maior que _ associa-se a alta probabilidade de necessitar de txplante

8horas; 24-36horas. Repor glutatiao (liga NAPQ1 - torna-o inocuo) ASSOCIA-SE. Qdo niveis plasmaticos = risco baixo Insuf hepatica mesmo com tto com N-acetilcisteina ARTERIAL maior que 3.5

[hep toxica/medicamentosa] Na hepatotoxicidade por paracetamol, lesao renal aguda ocorre em _% mas é virtualmente sempre auto-limitada. Rara/Frequentemente ocorrem sequelas pos overdose por paracetamol

75% | RARA/ ou NUNCA

[hep toxica/medicamentosa] Nitrofurantoina é + frequentemente causa de hepatite aguda ou cronica? Toxicidade directa ou idiossincrasica? Histologia semelhante a _. Periodo de latencia superior (mais de _) à maioria dos agentes toxicos 2 ttos que podem ser necessarios? Evoluçao para cirrose - sim ou nao? Que patologia pulmonar se associa? Resolve?

++ cronica Idiossincrasica ~HAI - indistinguivel!!! 6meses - pq é dado intermitente e recorrentemente GCT e imunossupressores SIM Fibrose pulmonar intersticial - sim, lentamente com descontinuaçao

[hep toxica/medicamentosa] Fenitoina causa lesao hepatocell directa/idiossincrasica. Metabolica ou alergica? Habitualmente ocorre nos primeiros/apos primeiros 2 meses. Semelhante a hepatite viral ou HAI? Diferença histologica? Raramente causa colestase intra/extrahepatica.

``` idio ~a alergia MAS mecanismo de lesao é METABOLICO NOS PRIMEIROS 2 MESES VIRAL - MUITOS EO hepaticos INTRA ```

[hep toxica/medicamentosa] Lesao hepatica significativa na isoniazida relacionada/nao relacionada com idade. Exitem ac anti-isoniazida? se sim, qual o papel no mecanismo de lesao? _% tem "adaptaçao" com aumento ligeiro e auto-limitado das transaminases. Manifs alergicas - comuns ou incomuns? Qual o metodo + eficaz na limitaçao de complicaçoes graves? Pq?

relacionada - MAS só 2% de toxicidade nos 50+ (--- que o esperado) SIM; papel pouco claro 10% INCOMUNS alertar doentes para reportar possiveis sintomas (e NAO monitorizar mensalmente) - maioria das mortes ocorre em manutençao de terapeutica apesar de dça clinica evidente)

[hep toxica/medicamentosa] Qual o antiepiletico + freq/ implicado nas crianças candidatas a txp hepatico? "adaptaçao" em _% Raro ou frequente a ocorrencia de insuf hepatica? na biopsia: esteastose macro, micro ou mista vesicular? É hepatotoxico directo? TTo que pode melhorar a toxicidade?

``` Valproato 45% RARO MICRO Não - é o metabolito - ÁCIDO 4-PENTENÓICO Carnitina iv ```

[hep toxica/medicamentosa] Amiodarona causa "adaptaçao" em _-_% Hepatopatia clinicamente importante em _% Lesao hepatica persiste durante _ pos suspensao da amiodarona. Histologia: - dça directa? - dça idiossincrasica Como distinguir hepatotoxicidade alcool vs amiodarona?

15-50% menos de 5% meses Directa (+++) - FOSFOLIPIDOSE ultraestrutural SEM HEPATOPATIA CLINICA Idiossincrasica (RARA e sintomatica): pseudo-alcoolica; ocasionalmente granulomas DD: corpusculos lamelares lisossomicos CHEIOS de FOSFOLIPIDOS (ao ME) - Amiodarona

[hep toxica/medicamentosa] Eritromicina ocorre ++ em crianças ou adultos? Quadro clinico ~a _ ou _. Diferença entre colestase da clorpromazina e dos contraceptivos orais? Qual o componente que causa colestase? Associaçao a Hiperplasia nodular focal?

++ crianças Colecistite aguda ou colangite Clorpromazina - CAUSA INFLAMAÇAO PORTAL Acçao sinergica, mas ++ Estrogenios NAO!!!

[hep toxica/medicamentosa] V ou F Contraceptivos orais estao contraindicados em doentes com historia de ictericia recorrente da gravidez.

Verdadeiro

[hep toxica/medicamentosa] Ictericia num homem jovem com alteraçoes colestaticas quase invariavelmente associado a _. Nesse caso, resoluçao é a regra? Prurido é manifestaçao inicial? E é universal? Biopsia?

ANABOLIZANTES SIM NAO e NAO Colestase SEM inflamaçao substancial ou necrose NOTA: CAUSAM PELIOSE HEPATICA

[hep toxica/medicamentosa] O que é a peliose hepatica? Agente causador?

Quistos hemorragicos hepaticos | ANABOLIZANTES

[hep toxica/medicamentosa] _-_% dos utilizadores de estatinas têm elevaçoes das transaminases superirores a _x assintomaticas/sintomaticas e reversiveis/irreversiveis. Necessario monitorizaçao hepatica? Hepatotoxicidade aumentada nas dças cronicas? Segurança?

1-2%; 3x; assintomaticas; reversivel NAO NAO; SEGURAS

[hep toxica/medicamentosa] Principal causa de lesao hepatica por farmacos? Principal causa de insuf hepatica por farmacos?

Clavamox Paracetamol

[hep toxica/medicamentosa] Amoxi-clav causa lesao hepatica mista, com predominio _. Periodo de latencia _. Papel do acido clavulanico? V ou F: pode causar Sindrome dos Ductos evanescentes

colestase Muito longo - pode surgir APOS SUSPENSAO FARMACO potenciador, mas nao é hepatotoxico per si Verdadeiro

[hep toxica/medicamentosa] Nutriçao parenterica total causa _ (++ nos adultos) e _ (++crianças), pelo excesso de hidratos de carbono/lipidos. Medicina alternativa é responsavel por mais de _% da hepatotoxicidade farmacologica. Quais os 2 agentes + implicados?

esteatose (adultos), colestase (crianças) HC 20%. 1o: anabolizantes; 2o: agentes "para emagrecer"

[hep toxica/medicamentosa] V ou F Vitamina A em doses elevadas não causa doença veno-oclusiva hepatica.

FALSO: É CAUSA

[hep toxica/medicamentosa] Qual o agente anti-HIV com poderosa hepatotoxicidade? HAART com combinaçao de inibidores da Transcriptase inversa + IP causa hepatotoxicidade em _% ++ Lesao hepatocell ou colestatica? _% dos tratados com Indinavir têm ~Sindrome Gilbert V ou F: Didanosina ou estavudina podem ser usados com Ribavarina .

``` NENHUM 10% Hepatocell 10% FALSO: nao associar! risco elevado de acidose lactica e ede toxicidade mitocondrial grave ```

Hepatite toxica/medicamentosa Flashcards

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