Herkansing Flashcards
(106 cards)
Bij sommige leukemieën worden translocaties gevonden als alle genen intact blijven en geen DNA verloren gaat.
Hoe kunnen dergelijke translocaties bijdragen aan het ontwikkelen van leukemie?
Een gen komt onder de controle van enhancers van een ander gen
Taxanen worden ingezet om verschillende soorten solide tumoren te bestrijden.
Waarop berust het werkingsmechanisme van taxanen?
remming van tubuline polymerisatie
wat is de rol van cathepsine bij tumorprogressie?
het bevordert afbraak van de matrix
hoe wordt de effectiviteit van adjuvante behandeling bepaald?
ziektevrije overleving en totale overleving
Om de ernst van symptomen te beoordelen, wordt gebruik gemaakt van meetinstrumenten.
Wat is het verschil tussen een VAS en een NRS?
- bij een VAS, visueel analoge schaal, zet de patiënt een markering op een lijn van 10 cm
- bij een NRS, de numerieke rating schaal, geeft een patiënt een numerieke score op een 0-10 schaal
Een ‘hallmark of cancer’ is deregulering van de energievoorziening.
Welk verschijnsel komt vaak voor in tumoren?
de tumor krijgt zijn energie uit glycolyse en niet uit oxidatieve fosforylering
vraag over bestralen van cellen voorafgaand aan de mitose, met dat plaatje met allemaal paarse chromosomen en stukjes chromosomen:
- G1 fase
- er zijn typische chromosoom-type afwijkingen aanwezig. het effect is in beide chromatiden. er zijn naast de chromosoom-type afwijkingen geen chromatide-type afwijkingen te zien. dus kan de bestraling ook niet hebben plaatsgevonden tijdens de S-fase.
In de moleculaire diagnostiek van leukemieën kan men gebruik maken van next generation sequencing technieken om oncogene mutaties in
eiwitten te vinden. Hoewel het mogelijk is om het complete genoom te sequencen, beperkt men zich vaak tot de exonen van de genen
(whole exome sequencing of WES).
Noem twee redenen waarom voor WES gekozen wordt.
- de exonen bevatten het coderende deel van het genoom, hierin zijn de oncogene mutaties aanwezig
- het ‘exoom’ beslaat maar 1,5% van het genoom. met WGS gebruik je dus 98,5% van de data niet
- met WES kun je daarom dieper sequencen waardoor je ook oncogene mutaties die niet in alle cellen voorkomen kan detecteren
Het MLL gen is vaak betrokken bij leukemische transformaties waarbij nieuwe MLL fusie-eiwitten ontstaan. Er zijn vele MLL fusie-partners
bekend, niettemin is gebleken dat de meeste MLL fusie-eiwitten via hetzelfde epigenetische mechanisme de abnormale celgroei bevorderen.
Noem twee belangrijke aspecten van dit mechanisme.
- MLL fusie-eiwitten hebben het SET domein verloren
- MLL fusie-eiwitten kunnen geen H3K4 methylering meer uitvoeren
- MLL fusie-eiwitten worden nog steeds gerecruteerd naar hun normale target genen
- MLL fusie-eiwitten gaan een interactie aan met histon-methylase DOT1L
Je bent klinisch geneticus en krijgt een vrouw van 22 jaar op je spreekuur. Zij vertelt dat een tante van haar vaders kant een erfelijke vorm
van borstkanker heeft, die veroorzaakt wordt door een mutatie in het BRCA2 gen. Zij is bang dat zij ook draagster is van dezelfde erfelijke
afwijking.
Hoe groot is de kans dat zij inderdaad draagster is?
1/4
want 50% kans dat de vader drager is en dan nog eens 50% kans dat zij draagster is, dus 1/2 keer 1/2 is 1/4
Leg uit waarom in geval van een aangetoond Lynch syndroom screening op kanker van de
urinewegen niet wordt geadviseerd.
lage frequentie, geen goede screeningsmethode/vroegdiagnostiek, geen bewezen effect op kanker gerelateerde sterfte
Een patiënt verschijnt op de polikliniek met een afwijkend bloedbeeld. Moleculair onderzoek wijst uit dat er bij deze patiënt sprake is van een
mutatie in een groeifactor receptor, die leidt tot de aanmaak van mutant receptor eiwit MPL-W515L.
Bij welke combinatie van ziektebeelden komt deze mutatie voor?
essentiële trombocytose (ET)
en
primaire myelofibrose (PMF)
Wat is de volgorde van gebeurtenissen die ten gevolge van de MPL-W515L mutatie spontaan worden geactiveerd?
1 dimeer vorming van de receptor ketens
2 activering van de JAK kinase eiwitten
3 fosforylering van de receptor ketens
4 binding van signaaleiwitten met een SH2 domein
Het signaaleiwit RAS wordt geactiveerd door groeifactoren. Mutaties in het RAS gen spelen een belangrijke rol bij de ongecontroleerde
groei van kanker. Door die mutaties kan het RAS eiwit niet worden geïnactiveerd.
Verantwoordelijke processesen of activiteiten in normale cellen kunnen zijn:
1. vervanging van GDP door GTP
2. chemische omzetting van GTP naar GDP
3. de GTPase activiteit van RAS
Welk(e) proces(sen) of activiteit(en) is/zijn in normale cellen verantwoordelijk voor de activatie van het RAS eiwit?
alleen 1
mutaties in clonale hematopoiese komen ook vaak voor bij AML, maar veroorzaken als geïsoleerde mutaties geen AML.
mutaties in clonale hematopoiese hebben voorspellende waarde voor het risico op het ontstaan van AML.
chemische adducten die de dubbele helix verstoren kunnen worden gerepareerd door:
NER
chemische adducten die de dubbele helix niet verstoren, kunnen worden gerepareerd met:
BER
intrastreng crosslinks kunnen worden gerepareerd door:
NER
interstreng crosslinks kunnen worden gerepareerd door:
HR
enkelstrengs DNA breuken, kunnen worden gerepareerd door:
BER
dubbelstrengs DNA breuken, kunnen worden gerepareerd door:
NHEJ en HR
hoe ontstaat een Replication Error (RER) fenotype?
- Replicatie slippage op dinucleotide repeats in microsatellites
- die worden niet door Mismatch Repair gerepareerd
- dat leidt tot heterogeniteit in microsatelliet lengte
chronotherapie:
- medicijnen worden toegediend op het moment van de dag waarop gezonde weefsels het minst gevoelig zijn (voor toxiciteit). tumor weefsel is op ieder moment van de dag even gevoelig
- minder bijwerkingen, en mogelijk efficiëntiere werking medicijnen
In normale cellen en onder normale omstandigheid is de hoeveelheid P53 eiwit laag.
Door welke proces/mechanisme wordt dit bereikt?
MDM2 bindt aan p53 eiwit en zorgt voor snelle afbraak van p53 eiwit (door die proteasomen)