Hormonas lipidicas

Question 1

Quais os tipos de homonas lipidicas?

Answer 1

• derivadas de ácidos gordos insaturados (Prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos, Prostaciclinas)
• Hormonas derivadas do colesterol: como hormonas esteróides (mineralocorticoides, glicocorticoides e androgénios, estrogénios e progestinas)

Question 2

O que são eicosinoides?

Answer 2

ácidos gordos insaturados de 20 carbonos que podem ser obtidos a partir de
precursores, como o ácido araquidónico ou o ácido eicosapentaenóico.

Question 3

Como é obtido o ácido araquidónico para a sintese de eicosanóides?

Answer 3

o ácido araquidónico é obtido por ação da fosfolipase A2 a
partir da clivagem de fosfolípidos de membrana (que funcionam como reservatório daquele).
A incorporação de ácido araquidónico em fosfolípidos de membrana requer a sua metabolização a partir
de um ácido gordo essencial, o linoleato

Question 4

O que medeiam as prostaglandinas?

Answer 4

algumas prostaglandinas medeiam a sensação de

dor, que pode ser aliviada pela aspirina (ácido acetilsalicílico), inibidor da ciclo-oxigenase (COX).

Question 5

Qual a função do calcitriol (1,25(OH)2

-D3) ?

Answer 5

na homeostasia do cálcio:

responde à hipocalcemia de forma a repor os níveis normais de cálcio sérico.

Question 6

Onde se inicia a síntese do calcitriol?

Answer 6

Inicia-se essencialmente na pele por reação de fotólise (não enzimática induzida por luz UV) que converte o 7-desidrocolesterol em pre-vitamina D3
,
depois isomerizada em vitamina D3
(colecalciferol).

Nota: uma pequena fração de vitamina D3 pode ainda ser obtida da dieta

Question 7

O que acontece no fígado em relação à sintese de calcitriol?

Answer 7

No fígado, a vitamina D3 é hidroxilada em 25[OH]-D3 (calcidiol), a principal forma de vitamina D no plasma.

O 25[OH]-D3 tem um t1/2 de ~15 dias no plasma e é a principal
reserva de calcitriol no organismo.

Question 8

O que acontece no rim em relação ao 25[OH]-D3 (calcidiol)?

Answer 8

O 25[OH]-D3 é convertido em calcitriol pela 1alfa-hidroxilase no rim,
de onde é enviado pelo sangue aos seus órgãos-alvo.

ou entao: O calcitriol pode ser inativado pela 24-hidroxilase entre outros
processos. Os metabolitos resultantes são excretados na bílis.

Question 9

qual o tempo de semivida do calcitriol em circulação?

Answer 9

6-8 h

Question 10

Como é que o cálcio regula a síntese de calcitriol?

Answer 10

Cálcio inibe a 1a-hidroxilase e a secreção da PTH e induz a ação da 24-hidroxilase.
(diminui sintese)

Question 11

Como é que calcitriol regula a sintese de si próprio?

Answer 11

Calcitriol inibe a sua síntese favorecendo a ação da 24-hidroxilase.

Question 12

Como é que a PTH regula a síntese de calcitriol?

Answer 12

PTH estimula ação da 1a-hidroxilase

Question 13

Como é que o fosfato regula a síntese de calcitriol?

Answer 13

• Fosfato inibe indiretamente produção de calcitriol.

Question 14

Quais são os tipos de esteróides?

Answer 14

Glicocorticóides (Ex: cortisol, principal glicocorticóide humano).
Mineralocorticóides (Ex: aldosterona, principal mineralocorticóide humano).
Androgénios (Ex: testosterona).
Estrogénios (Ex: estradiol).
Progestinas (Ex: progesterona)

Question 15

Quais os esteróides produzidos no cortex adrenal?

Answer 15

mineralocorticoides (glomerulosa)
glicocorticoides (fasciculata)
Androgenios reticularis

Question 16

Qual o substrato inicial da síntese das hormonas esteróides adrenais e o que se pretende obter?

Answer 16

Colesterol usado para obter de inicio a pregnenolona.

Question 17

Como pode ser obtido o colesterol no cortex adrenal?

Answer 17

❑ síntese de novo.

❑ endocitose das lipoproteínas LDL.

Question 18

o que envolve inicialmente a síntese de hormonas esteroides?

Answer 18

❑ Hidrolase dos ésteres de colesterol que permite obter colesterol a partir de ésteres de colesterol.

❑ Proteína StAR, que medeia o transporte do colesterol da membrana mitocondrial externa para a
membrana mitocondrial interna (passo limitante da síntese).

Question 19

Onde e como se obtêm pregnenolona?

Answer 19

Na membrana mitocondrial interna

-por clivagem da cadeia lateral do colesterol pela enzima P450scc.

Question 20

Sintese de glicocorticoides

Answer 20

A sua síntese ocorre principalmente na zona
fasciculada (e em pequenas quantidades na zona
reticulada) que:
❑ Não expressa a aldosterona sintase (18-
hidroxilase).
❑ Expressa a 17a-hidroxilase.

Envolve hidroxilações sequenciais nas posições C17, C21 e C11.

Question 21

Sintese de mineralocorticoides

Answer 21

A sua síntese ocorre na zona glomerulosa que:
❑ expressa a aldosterona sintase.
❑ não expressa a 17a-hidroxilase.

Question 22

Androgénios adrenocorticais sintese e secreção

Answer 22

A 17-hidroxipregnenolona é ainda metabolizada na zona reticulada (e em menores quantidades na zona fasciculada) em:
❑ DHEA e DHEAS (forma sulfatada), principais androgénios produzidos pelo córtex.
❑ Androstenediona.

Estes são androgénios pouco potentes, sendo essencialmente usados para produção de outros androgénios.

Question 23

funções do cortisol

Answer 23

A produção de cortisol é aumentada no contexto de resposta de longo prazo a estímulos
variados de stress

Question 24

Funções metabólicas do cortisol

Answer 24

• Degrada proteína muscular e aumente excreção de nitrogénio
• aumenta gluconeogenese e niveis plasmaticos de glucose
• aumenta sintese glicogenio hepatico
• diminui utilização glucose
• diminui utilização aminoácidos
• aumenta mobilização de gordura
• efeitos permissivos no glucagon e catecolaminas

Question 25

Efeitos imunes do cortisol

Answer 25

- AUmenta produção de citoquinas antiinflamatórias - diminui produção citoquinas proinflamatorias - diminui inflamação ao inibir produção de prostaglandina e leucotriene - inibe efeitos bradiquinina e

Question 26

Como é regulada a secreção de cortisol?

Answer 26

é regulada pelo eixo hipotálamo-adenohipófise-glândula adrenal mediante a ação da CRH e ACTH. O cortisol inibe a sua secreção por retroalimentação negativa sobre o hipotálamo e adenohipófise (pituitária anterior).

Question 27

A que família pertence a ACTH?

Answer 27

constitui uma das hormonas da família da | propiomelanocortina (POMC).

Question 28

O que estimula a ACTH?

Answer 28

A ACTH estimula: ❑ A ativação da hidrolase dos ésteres de colesterol para se obter colesterol livre. ❑ A ativação e aumento de expressão da proteína StAR para assegurar o transporte do colesterol da membrana mitocondrial externa para a membrana mitocondrial interna.

Question 29

Como são secretados o cortisol e a ACTH?

Answer 29

O cortisol e a ACTH são segregadas de forma pulsátil, regulada pelo ritmo circadiano e sensível ao sono, luz, stress e doença.

Question 30

Como é feito o transporte de Glicocorticoides?

Answer 30

``` Em circulação, <10% do cortisol encontra-se livre e >90% está associado a proteínas de transporte: ❑ Com maior afinidade à transcortina (50-80%). ❑ Fracamente à albumina (20-50%). ``` Assim: t1/2 ~ 70-90 min!

Question 31

Onde e como ocorre a inativação do cortisol?

Answer 31

A inativação e eliminação do cortisol ocorre essencialmente por ação do: ❑ Fígado, onde é convertido em compostos mais hidrossolúveis; ❑ Rim, onde estes metabolitos são excretados na urina.

Question 32

O que pode acontecer no fígado com respeito ao metabolismo do cortisol?

Answer 32

Interconversão entre cortisol e cortisona (glicocorticóide menos potente) Globalmente designados por 17-hidroxicorticoesteróides, são osprincipais metabolitos do cortisol excretados na urina.

Question 33

Quais os diferentes tecidos e as diferentes isoenzimas de 11beta-HSD e as diferentes funções?

Answer 33

A isoenzima 11b-HSD1 converte cortisona em cortisol., fígado. A isoenzima 11b-HSD2 transforma o cortisol em cortisona (por ex: no rim!).

Question 34

função da Aldosterona

Answer 34

atua na regulação do balanço eletrolítico de fluídos extracelulares no rim, onde promove a re-absorção de sódio (e eliminação de potássio) e a retenção de água.

Question 35

Como é regulada a secreção de aldosterona?

Answer 35

sistema renina-angiotensinaaldosterona (SRAA) e [potássio]extra e em menor grau pela ACTH. O SRAA e a hipercaliémia estimulam a secreção da aldosterona

Question 36

Como funciona o Sistema Renina, Angiotensina, Aldosterona?

Answer 36

Menos volume plasma - mais angiotensina II - mais secreção de aldosterona nas adrenais e mais vaso constrição - nos tibos coletores corticais: mais reabsorção de sodio e mais secreção e potássio - restaura-se o volume de plasma

Question 37

E em termos enzimaticos como funciona o SRAA?

Answer 37

Menos pressão arterial - rim liberta renina - renina vai-se juntar com angiotensinogénio do fígado forma-se angiotensina I -angiotensina I reage com ACE e forma angiotensina II

Question 38

quais as funções da angiotensina II?

Answer 38

Rins: mais retenção Na+ e H2O Cérebro: mais libertação de corticotrofina e adiuretina adrenais: mais produção aldosterona Vasos sanguíneos: vasoconstrição- mais pressão sanguínea

Question 39

Como se dá o transporte de Aldosterona?

Answer 39

``` Em circulação, a aldosterona não se associa a uma proteína de transporte específica: ❑ 50-70% fracamente associada à albumina ou à transcortina. ❑ 30-50% circula na forma livre. Tem um t1/2 curto de 15-20 min. ```

Question 40

Como é regulada a síntese e secreção de androgénios adrenais?

Answer 40

A secreção de androgénios pelo córtex adrenal é também regulada pela ACTH através do eixo hipotálamo-adenohipófise-glândula adrenal.

Question 41

Como são transportados os androgénios adrenais no sangue?

Answer 41

Em circulação, DHEA, DHEAS e androstenediona associam-se fracamente à albumina e uma pequena fração à SHBG. SHBG: sex hormone binding globulin; DHEA: desidroepiandrosterona; DHEAS: sulfato de desidroepiandrosterona.

Question 42

Para que podem ser metabolizados os androgénios adrenais?

Answer 42

❑ Degradação e eliminação na urina. | ❑ Produção em tecidos periféricos de androgénios mais potentes, como a testosterona.

Question 43

Patologias associadas a hiperfunção da glândula adrenal

Answer 43

Síndrome de Cushing. ▪ Doença de Cushing (secundária a tumor hipofisário produtor de ACTH em excesso). ▪ Hiperplasia adrenal congénita. ▪ Tumores da glândula adrenal. ▪ Hiperaldosteronismo (primário, secundário).

Question 44

Patologias associadas a hipofunção da glândula adrenal

Answer 44

▪ Insuficiência primária da glândula adrenal (Doença de Addison). ▪ Insuficiência secundária da glândula adrenal. ▪ Hiperplasia adrenal congénita. ▪ Hipoaldosteronismo secundário

Question 45

Patologias associadas a resistência

Answer 45

▪ Resistência aos glicocorticóides. | ▪ Resistência aos mineralocorticóides.

Question 46

O que acontece numa deficiência congénita da 21beta hidroxilase?

Answer 46

a produção excessiva de androgénios e deficitária | de aldosterona e cortisol.

Question 47

O que acontece numa deficiência congénita da 11beta hidroxilase?

Answer 47

Uma deficiência na 11b-hidroxilase leva a produção dos mineralocorticóides, 11-desoxicorticosterona e 11-desoxicortisol.

Question 48

Quais os testes que podem ser realizados para deteção de patologias associadas a glândulas adrenais?

Answer 48

Estimular com hormonas/ inibidores e ver se a resposta é normal e determinar níveis de hormonas/ metabolitos ❑ Determinação de níveis de hormonas ou metabolitos da sua degradação (soro/urina de 24h). ▪ Cortisol; ACTH; aldosterona; 11-desoxicortisol;… ❑ Teste de estimulação com CRH. ▪ Resposta normal: aumento de ACTH e cortisol. ❑ Teste de estimulação com análogo da ACTH. ▪ Determinar níveis de cortisol e aldosterona. ❑ Teste de supressão com dexametasona (glicocorticóide sintético). ▪ Testa resposta aos efeitos de retroalimentação negativa dos glicocorticóides. ▪ Resposta normal: diminuição do cortisol. ❑ Teste de estimulação com metirapona (inibidor da 11bhidroxilase). ▪ Resposta normal: diminuição de cortisol, aumento de 11-desoxicortisol e aumento de ACTH.

Question 49

Que hormonas produzem os testículos?

Answer 49

efetuam a síntese de androgénios testiculares, entre os quais a testosterona constitui o mais significativamente produzido.

Question 50

Onde são sintetizados os andorgénios testiculares?

Answer 50

no tecido intersticial pelas células intersticiais ou de Leydig.

Question 51

Como é iniciada a síntese de hormonas esteroides gonadais?

Answer 51

A síntese destas hormonas nas gónadas é também iniciada com: ❑ a disponibilização de colesterol que é estimulada pela hormona luteinizante (LH). ❑ a metabolização do colesterol em pregnenolona.

Question 52

Por que vias pode ser sintetizada a testosterona?

Answer 52

Via da desidroepiandrosterona (mais usada nos humanos) | Via da progesterona

Question 53

Como é regulada a secreção de testosterona?

Answer 53

A secreção de testosterona (T) pelos testículos é estimulada através do eixo hipotálamo-adenohipófise-testículo,… o qual é regulado por feedback negativo mediado pela testosterona ou pela sua conversão em 17b-estradiol.

Question 54

Onde pode também ser produzida a testosterona circulante?

Answer 54

- no córtex adrenal | - metabolização periférica de androgénios adrenais.

Question 55

Como se encontra associada a testosterona circulante?

Answer 55

A maioria da testosterona circulante está associada a proteínas de transporte - maior afinidade à SHBG - mais fracamente à albumina e apenas uma pequena fração se encontra livre.

Question 56

Como funciona a testosterona?

Answer 56

funciona ainda como prohormona ao ser convertida (principalmente em outros tecidos mas também nos testículos) em dihidrotestosterona (DHT; androgénio mais potente) e 17b-estradiol.

Question 57

Para onde vai a maioria da testosterona?

Answer 57

A maioria da testosterona não é captada pelos tecidos-alvo sendo metabolizada para degradação no fígado (tal como a DHT) em metabolitos excretados na bílis ou urina.

Question 58

Onde são sintetizados os estrogénios e as progestinas?

Answer 58

Os ovários

Question 59

Como acontece a síntese de estrogénios nos ovários?

Answer 59

obtêm-se de início vários androgénios a partir dos | quais se produzem diferentes estrogénios por ação da aromatase.

Question 60

O que acontece nas células da teca?

Answer 60

androstenediona passa a testosterona

Question 61

O que acontece nas células da granulosa?

Answer 61

conversão de testosterona em 17-b-estradiol conversão de androstenediona em estrona

Question 62

Caracterize a estrona:

Answer 62

``` Estrona é o principal estrogénio na menopausa. É produzido nos ovários, mas maioritariamente em tecidos periféricos a partir de androgénios adrenais ou das células da teca. ```

Question 63

Caracterize o estriol

Answer 63

O estriol, o estrogénio menos potente, é obtido essencialmente no fígado. Na gravidez, é também produzido pela placenta.

Question 64

Caracterize o 17 beta- estradiol

Answer 64

O 17b-estradiol é o principal estrogénio produzido pelos ovários e o mais potente dos três.

Question 65

Caracterize a progesterona com função e com orgaos dos quais é secretada?

Answer 65

-é um precursor para todas as hormonas esteróides. Atua também como hormona, sendo mais segregada por: ❑ ovários na fase luteal do ciclo menstrual. ❑ placenta durante a gestação.

Question 66

Como é reguada a secreção de estrogénios e progesterona?

Answer 66

é regulada de forma complexa pelo eixo hipotálamo-adenohipófise-ovário, envolvendo: ❑ Várias hormonas como a GnRH, LH e FSH. ❑ Mecanismos de feedback negativo e positivo!

Question 67

Como é regulada a síntese de estrogénios?

Answer 67

ação da LH na produção de androgénios nas células da teca ação de FSH na atividade da aromatase nas células da granulosa

Question 68

Por quem é produzido e como é transportado o 17beta estradiol?

Answer 68

-é maioritariamente produzido pelos ovários (95%). No sangue, associa-se à SHBG: sex hormone binding globulin (~38%) e à albumina (~60%) e apenas ~2% se encontra livre O 17b-estradiol é também obtido noutros tecidos, como tecido adiposo e pele, a partir da estrona (obtida dos ovários ou da aromatização periférica da androstenediona da glândula adrenal ou ovários)

Question 69

Como é que a progesterona circula no sangue?

Answer 69

circula no sangue em associação com a transcortina (ou a albumina). É metabolizada e conjugada no fígado para eliminação na urina.

Question 70

Onde é produzida e onde pode ser metabolizada a testosterona na mulher?

Answer 70

i) nos ovários (1/3) ii) perifericamente (2/3) a partir de androgénios (da glândula adrenal ou dos ovários). Nos tecidos alvo, a testosterona pode ser metabolizada em DHT (ou estradiol).