I neurotrasmettitori

Question 1

Via biosintetica di DA

Answer 1

1) Tyr (da Phe o alimentazione) idrossilata da TyrH a L-DOPA
2) L-DOPA convertita da DDC a DA
3) DA immagazzinata in vescicole a livello presinaptico con pompe protoniche VMAT

Question 2

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori D2-like

Answer 2

GPCR associati a Gi, che determina inibizione AC
Suddivisi in:
- D2: in striato e substantia nigra per controllo motorio e CTZ per vomito; suddivisi in D2sh (autocettori) e D2lh (eterocettori)
- D3: in vie mesocorticolimbiche per rewarding
- D4: implicato in sfera psichica

Question 2

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori D1-like

Answer 2

GPCR associati a Gs, che determina attivazione AC e dunque di PKA
Suddivisi in:
- D1: in striato e neocortex per controllo motorio
- D5: in ippocampo e ipotalamo

Question 2

Metabolismo di DA

Answer 2

1) Ricaptazione (80%): mediante DAT (dipendente da Na); dopo ricaptazione in vescicole con VMAT o degradato
2) Legame ad autorecettori: modulazione firing neuronale
3) Degradazione: avviene soprattutto mediante MAO (soprattutto MAO-B, in membrana mitocondriale esterna), ma anche COMT; principale metabolita è HVA, eliminato con urine

Question 3

Principali vie DAergiche

Answer 3

1) Via mesocorticolimbica: rewarding
2) Via nigrostriatale: controllo motorio
3) Via tuberoinfundibolare: rilascio PRL
4) CTZ: vomito centrale

Question 4

Via biosintetica di 5HT

Answer 4

In neuroni 5HTergici e CE (contenenti 80% di tutta 5HT), mentre Plt captano
1) Trp idrossilato da TrpH a 5HTrp
2) 5HTrp decarbossilato da DDC a 5HT
3) 5HT immagazzinata in vescicole presinaptiche con pompe protoniche VMAT o convertita a melatonina in epifisi

Question 5

Metabolismo di 5HT

Answer 5

1) Ricaptazione (90%): a livello presinaptico mediante SERT (cotrasporto 5HT-Na-Cl) e in misura minore PMAT
2) Legame ad autorecettori: modulazione del firing neuronale
3) Degradazione (10%): mediante MAO o ALDH a 5-HIAA, escreta con urine

Question 6

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT1

Answer 6

Autorecettori GPCR inibitori, con inibizione di AC
Situati in SNC
In particolare 5HT1B, 5HTD e 5HT1F sono localizzati anche a livello dei vasi della dura madre, dove determinano vasocostrizione

Question 7

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT2

Answer 7

GPCR eccitatori, con attivazione di PLC
In particolare:
- 5HT2A: situati in Plt (aggregazione), fibrocellule vascolari (vasocostrizione) e SNC
- 5HT2B: situati in stomaco (contrazione)

Question 8

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT3

Answer 8

Recettore ionotropico eccitatorio, con generazione di corrente mista di Na e K
Situato in CTZ (vomito)

Question 9

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT4

Answer 9

GPCR eccitatorio, con attivazione di AC
Situato in TGI (motilità) e cuore (inotropismo e cronotropismo positivi)

Question 10

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT5

Answer 10

GPCR inibitorio, con inibizione di AC
Situato in ippocampo

Question 11

Meccanismo d’azione e localizzazione recettori 5HT6 e 5HT7

Answer 11

GPCR eccitatori, con attivazione di AC
Situati in SNC

Question 12

Funzioni di 5HT

Answer 12

1) Regolazione sonno-veglia (epifisi)
2) Termoregolazione (fibrocellule vascolari e ipotalamo)
3) Coagulazione (Plt)
4) Umore, socialità, appetito e libido (ipotalamo)
5) Modulazione del dolore (nuclei del rafe)
6) Motilità del TGI

Question 13

Via biosintetica di Glu

Answer 13

Introdotto con dieta o sintetizzato per transaminazione di α-ketoglutarato o deaminazione di Gln
Immagazzinato in vescicole presinaptiche mediante trasportatori VGLUT

Question 14

Metabolismo di Glu

Answer 14

Clearance mediata in particolar modo da astrociti, attraverso:
- GluRs
- Trasportatore GLAST-1/EAAT1
- Antiporti Cys-Glu xCT
Glu è poi convertito a Gln, trasportata a neuroni Gluergici, dove è deaminata a Glu

Question 15

Funzioni di Glu

Answer 15

Principale NT eccitatorio in SNC
In equilibrio con GABA, impiegato in normoattività cerebrale
In eccesso determina:
- Epilessia
- Effetti pro-apoptotici
- Ansia
- Eccitotossicità mediata da NMDARs (attivazione PKC che attiva fosfolipasi, endonucleasi e proteasi)

Question 16

Struttura e funzionamento di NMDAR

Answer 16

Eterotetrameri di due subunità GluN1, una GluN2 (A-D) e una GluN3 (A o B), ciascuna a tre segmenti transmembrana
Bloccati da Mg a riposo, scalzato da depolarizzazione mediata da AMPAR tale da portare ΔV a -30mV
Per apertura necessario legame a livello extracellulare di di due Glu a GluN2 e due Gly o D-Ser su GluN1 o GluN3
Generazione di corrente mista di Na, K e Ca
Trasmissione lenta e prolungata e coinvolti in LTP

Question 17

Struttura e funzionamento di AMPAR

Answer 17

Eterotetrameri di subunità GluA1, GluA2, GluA3 e GluA4, uniti in diverse combinazioni e dotata ciascuni di tre segmenti transmembrana e un segmento pseudo-transmembrana coinvolto in selettività del canale
Per apertura necessario legame di un Glu a ogni subunità
Generazione di corrente mista di Na e K
Trasmissione e cinetica di attivazione e inattivazione rapide

Question 18

Struttura e funzionamento di KAR

Answer 18

Omo/eterotetramero di subunità GluR5, GluR6, GluR7, KA1 e KA2, ciascuna con tre segmenti transmembrana e unite in diverse combinazioni
Generazione di corrente mista di Na e K
Trasmissione e cinetica di attivazione e inattivazione rapide

Question 19

Antagonisti di NMDAR

Answer 19

Sono antagonisti non-competitivi:
1) Ketamina
2) Fenciclidina
3) Memantina (inibizione voltaggio-dipendente con legame a Mg-binding site)
4) Etanolo

Question 20

Antagonisti AMPAR

Answer 20

Sono antagonisti non-competitivi:
1) Perampanel
2) Barbiturici (modulatori allosterici negativi)
3) Etanolo

Question 21

Funzionamento di mGluRs

Answer 21

• Gruppo I (1, 5): eterocettori eccitatori, con attivazione PLC
• Gruppo II (2, 3): eterocettori e autocettori inibitori, con inibizione AC
• Gruppo III (4, 6, 7, 8): autocettori assonali inibitori, con inibizione AC

Question 22

Funzioni di GABA

Answer 22

Principale NT inibitorio di SNC
In equilibrio con Glu, impiegato in normoattività cerebrale
In eccesso determina:
- Letargia
- Convulsioni
- Depressione nervosa fino a coma

Question 23

Via biosintetica di GABA

Answer 23

Decarbossilazione B6-dipendente di Glu

Question 24

Metabolismo di GABA

Answer 24

Coinvolgimento di astrociti, seppur con ruolo meno rilevante rispetto a quello che hanno nel metabolismo di Glu 1) Transaminazione con α-ketoglutarato a succinaldeide 2) Ossidazione a succinato da aldeide ossidasi 3) Ingresso nel ciclo di Krebs

Question 25

Struttura e funzionamento di GABA-A

Answer 25

Pentamero formato da 2 subunità α, 2 subunità β e una subunità γ, ciascuna con quattro segmenti transmembrana Per apertura necessario legame 2 GABA ai due binding sites siti tra subunità α e β Generazione corrente di Cl Rapida cinetica di attivazione e inattivazione, contribuendo a parte iniziale IPSP

Question 26

Struttura e funzionamento di GABA-B

Answer 26

GPCR inibitorio, attraverso l'apertura di Kc associati a proteine G Dimero formato da subunità GABA-B1 e GABA-B2 Per apertura necessario legame di un GABA a GABA-B1, causando dimerizzazione recettore e attivazione proteina G Contributo alla parte finale di IPSP

Question 27

Agonisti di GABA-A

Answer 27

1) BZD: modulatori allosterici positivi che, legandosi al BZD-binding site sito tra subunità subunità α e γ, determinano aumento della probabilità di apertura del canale in modo GABA-dipendente 2) Barbiturici: modulatori allosterici positivi che, legandosi a tasche site in domini transmembrana, determinano aumento del tempo di apertura del canale in modo GABA-indipendente 3) Z-drugs (es. zolpidem): modulatori allosterici positivi, con meccanismo d'azione analogo a BZD ma diversa struttura 4) Etanolo

Question 28

Via biosintetica di HA

Answer 28

Avviene in mastociti, basofili, CE e neuroni HAergici (nucleo tuberomammillare) His (intodotta con dieta) è decarbossilata da HDC a HA, immagazzinata in vescicole (neuroni HAergici) o granuli (WBC, CE) L'istamina contenuta nei granuli è complessata a eparina e proteasi

Question 29

Metabolismo di HA

Answer 29

Lento in WBC e rapido in CE e neuroni HAergici HA viene degradata mediante due vie: 1) DAO: a acido imidazolacetico 2) HNMT: a N-metilistamina, degradata poi da MAO I prodotti del metabolismo sono escreti con le urine

Question 30

Effetti di HA

Answer 30

Il rilascio di HA può essere indotto da basi organiche (es. alcaloidi), oppioidi, MdC, polipeptidi basici, cibi, freddo e radiazioni HA determina una reazione anafilattoide caratterizzata da: 1) Pochi secondi: bruciore, prurito, arrossamento, ipotensione, tachicardia 2) Alcuni minuti: edema, orticaria, ipersecrezione acida, nausea, broncospasmo e normalizzazione di PA L'inoculazione intradermica di HA determina in ordine: 1) Eritema localizzato per vasodilatazione diretta 2) Pomfo per aumento della permeabilità capillare 3) Iperemia e prurito per vasodilatazione indiretta da attivazione assonica

Question 31

Struttura e funzionamento di H1

Answer 31

GPCR associato a proteina Gq, il che porta all'attivazione di PLC Ha azione rapida grazie all'elevata affinità per HA Situato soprattutto a livello endoteliale, WBC, bronchiale, TGI, CTZ, fibre nocicettive e ipotalamo Coinvolto in: 1) Infiammazione, allergia e broncospasmo 2) Crampi e diarrea 3) Dolore e prurito (allodinia) 4) Regolazione del ritmo sonno-veglia

Question 32

Struttura e funzionamento di H2

Answer 32

GPCR associato a proteina Gs, il che porta all'attivazione di AC Situato soprattutto a livello gastrico e cardiaco Coinvolto in: 1) Secrezione acida 2) Ipotensione ed effetto inotropo e cronotropo positivo

Question 33

Struttura e funzionamento di H3

Answer 33

GPCR associato a proteina Gi, il che causa l'inibizione di AC e la chiusura di CaV Situato principalmente a livello centrale, dove agisce sia come autocettore presinaptico che come eterocettore postsinaptico

Question 34

Struttura e funzionamento di H4

Answer 34

Meccanismo d'azione ignoto Situato a livello di WBC Coinvolto in amplificazione della risposta allergica