immunité anti infectieuse

Question 1

qu’est ce que le tropisme et qu’est ce qui le determine

Answer 1

le tropisme est determiné par les recepteurs presents dans un tissus

par exemple, pour le VIH le tropisme est pour les LT car il presente le CD4 et CCR5 et le macrophage qui exprime moins CD4 ont un tropisme moins marqué

Question 2

quels recepteurs reconnaissent les motifs presents a la surface des virus

Answer 2

les TLR (7 8 ET 3 pour l’arn et 9 pour l’adn), entraine synthèse de cytokines, chemokines et interferons

les helicases (la principale est RIG 1) reconnaissent les acides nucleiques et entrainent la synthèse d’interferons

Question 3

qu’est ce que l’opportunisme viral

Answer 3

l’utilisation d’une olécule dont ce n’est pas le role pour rentrer dans la cellule : c’est le cas du sars cov 2 avec ACE2 qui fait partie du système rénine angiotensine

Question 4

quels sont les differenst interferosn

Answer 4

IFN1 : prod par gd nombre de cellules (chaque cellule infectée), agit sur grand nombre de cellules

IFN2/𝛄 : prod par nombre reduit de cellules, agit sur SI (NK et T4/8)

IFN3 : produits de facon ubiquitaire, agissent sur les epithéliums surtout respiratoires

Question 5

decrire les IFN 1

Answer 5

principalement produits par cellules dendritiques plasmocytoides (specialises dans cette tache) ; activé souvent par fixation d’un complexe virus-anticorps

fonctions : induction d’un etat antiviral (inhibition de la synthese proteique) ; egalement synthèse active sur les bactéries ; activation des NK produisant INF2/𝛄 ; cet interferon fait le lien entre immunité innée et adaptative

Question 6

comment les cellules NK agissent-elles contre l’infection

Answer 6

• cytotoxicité (ADCC)

- IFN 𝛄 qui active macrophages, la voie de differenciation des TH1 -> effet toxique

Question 7

que provoque un deficit en NK congenital

Answer 7

infections recurrentes non controles a l’herpes

leur activité peut aussi etre diminuée par le virus

Question 8

quellecellules sont impliquées dans l’immunité virale

Answer 8

DC plasmocytoides
NKT : type NK, au niveau du foie, produisent mediateurs inflammatoires et cytokines
monocytes : deux grandes familles : les classiques expriment CD14, non classiques surexpriment CD16 (aussi 14 mis moins)
neutrophiles

T 𝛄 𝛅 : conditionnelles, reconnaissent pas TCR mais d’autres motifs, cytotoxique, possibilité de produire de IFN 𝛄

des cellules non immunitaires des tissus : epithéliales, fibroblastes car elles possedent des recepteurs viraux, synt de cytokines, TNF

Question 9

quels IFN sont produits de facon ubiquitaire

Answer 9

1 et 3 (3 par les epithéliums)

Question 10

comment fonctionne la neutralisation par les ac

Answer 10

ils bloquent l’entrée du virus dans la cellule, il ne peut donc pas se repliquer

Question 11

quelle est la particularité de l’EBV

Answer 11

agit sur les LB
(responsable mononucleose et lymphome de burkitt)

on peut bien dater son infection grace aux ag :

• de la capside (VCA)
• early Ag (EA)
• contre EBNA (tardifs)

l’infection primaire est signée par EA et IgM VCA alors que la tardive est signée par EBNA, on retrouve des IgG anti EBNA dans la tardive et precoce

Question 12

caracteriser la dengue

Answer 12

virus a arn, 4 serotypes, les ac neutralisants sont possibles, mais chez une partie de la populatin cela entraine une facilité a entrer dans la cellule

Question 13

caracteriser l’hepatite b

Answer 13

en raison du faible taux de mutation le vaccin est tres efficace

Question 14

pourquoi lareponse anticorps est inefficace contre l hepatite c

Answer 14

le vaccin est inefficace car haut taux de mutation

la reponse anticorps est peu neutralisante

Question 15

caracteriser les CD8+

Answer 15

reconnaissent CMH I

on a reconnaissance, proliferation puis contraction : on ne garde que les memoires ; durée de la mémoire variable

Question 16

comment agissent les cd8+

Answer 16

par cytotoxicité, production d’IFN 𝛄 (amplification de la reponse)

Question 17

quel est le role des TCD4+

Answer 17

helper : rend CD8 efficaces et aide à la reponse ac (on a un pour CD8 un pour B)
induction de TH1 impliqué dans toutes les reponses antivirales (Th2 dans VRS)

Question 18

a quoi pet mener une infection virale persistante

Answer 18

des lesions tissulaires, des reponses auto immunes ou oncogeniques

Question 19

quels mecanismes particuliers sont impliques dans une infection virale persistante

Answer 19

reponse CD8 avec production d’IFN
les complexes immuns peuvent donner des vascularites
LT polarisés tres inflamatoire (keratite stromale, herpes)
mimetisme moleculaire : auto immunité contre des elements semblables aux elements viraux

Question 20

quels TLR reconnaissent quoi

Answer 20

3, 7, 8 : ARN ; 9 : ADN : virus
2 : Gram+ ; 4 : Gram- et mycobact : bacteries
1, 5, 6, 10 : intracellulaires, bacteries flagelles

Question 21

quels recepteurs permettent l’internalisation des elements bacteriens

Answer 21

CR3 pour le complement
lectiniques pour les motifs polysaccharidiques (dectine 1)
recepteur au fragment Fc pour les bactérie opsonisées

Question 22

a quel deficit sont exposés les PNN

Answer 22

• neutropénie (congénitale ou chimio)
• granulomatose septique : deficit en NADPH, touche les cellules responsables de la production en ROS (PNN, monocytes, macroph)
• troubles du chimiotactisme
• deficit en molécules d’adhesion
• pathologies des granules (pas de degranulation)
• syndrome papillon lefevre : pas de NETs

Question 23

dans la defense immunitair quel est le role principale des PNN

Answer 23

bacterie extracellulaire, ils sont en premieres lignes

Question 24

quel lien y a til entre pnn et mono/macro

Answer 24

PNN fonct du chimiotactisme, appellent mono qui deviennent macro

Question 25

quel sont les roles immunitaires bacteriens des mono macro

Answer 25

contre bacteries extracellulaires et helminthes en seconde ligne

Question 26

quels sont les mecanismes d’action des macrophages

Answer 26

• phagocytose : grace au recepteurs des fragments Fc et du complement
• prod de ROS
• prod de derives azotés
• fusion phagosome lysosome (commun avec PNN)
• production de peptides anti bacteriens
• regulation de metabolite (metaux, tryptophane, fer) ils en privent les bacteries

Question 27

quelles cytokines sont impliquées dans la defense anti bacterienne extra cellulaire

Answer 27

TNF, IL 1 et 6 : pro inflammatoires

induisent la production de cytokines de la famille des TH17

Question 28

definir la reponse Th17

Answer 28

la famille Th17 caracterise une population de LT polarisé produisant une famille de cytokines Th17 (on a CD4, 8, 𝛄 𝛅, NKT, et L innés)

permet le recrutement de PNN

cette voie est protectrice, mais elle a aussi un role dans l’inflamation intestinale et au niveau de la peau

Question 29

quel est le role des anticorps dans la defense antibacterienne extra cellulaire

Answer 29

opsonisation puis phagocytose ou activation du complément

Question 30

qu’est-ce que le sepsis

Answer 30

suite a une infection bacterienne non regulée, toxines et mediateurs produites par la bacterie activent tous les partenaires de l’immunité, on a un grand nombre de molecule inflammatoires toxiques : multi defaillance viscerale par hyper reaction inflammatoire ; troubles de la coaguation ; immunodepression en reponse, developpement de fibroses

Question 31

quels sont des exemples des mimetisme moleculaire

Answer 31

rhumatismes articulaires aigues, glomerulonephrite : compliqué par valvulopathie ; homologie entre proteine M et proteine du cytosquelette dans les valves

arthrites reactives après uretrite a chlamydia trachomatis

syndrome de guillain barré atteinte neuro après infection intestinale a campylobacter jejuni

Question 32

comment reconnait on les bacteries intracellulaires

Answer 32

TLRet recepteurs phagocytaires particuliers pour les leptines

Question 33

quelles cellules jouent un role dans l’immunité contre les bacteries intracellulaires

Answer 33

monocytes, macro : centrales
PNN : moindre
inverse par rapport aux extra cellulaires

Question 34

quelle est la principale cytokine en jeu dans la reponse contre des bacteries intracellulaires

Answer 34

IFN 𝛄 prod par CD8 NK cible principale est le macrophage

il induit des genes de la reponse antiinfectieuse, la prod de ROS et active lafusion phagosome lysosome

Question 35

quels deficits sont importants dans la réponse antibacterienne intracellulaire

Answer 35

en recepteurs a IFN 𝛄 : traité par greffe de moelle ; detecté par l’absence de formation d’un grnaulome ; susceptibilité aux infections pulmonaires avec mycobacteries (notemment tuberculose)

en IL12 partiel : produit par macro pour activer NK et LT dans le but de produire IFN 𝛄, meilleur prono mais toujours susceptibilité aux mycobacteries, formation retardée des granulomes , traité par prescription d’IFN 𝛄

acquis en IFN 𝛄 : auto ac contre IFN 𝛄, donne infections opportunistes pas mycobacteries faiblement pathogenes

Question 36

quels sot les elements de la reponse immunitaire adaptative au bacteries intracellulaires

Answer 36

pas d’ac meme si prod en grande quantité
CD4 de type Th1, prod IFN 𝛄, formation granulome
CD8 : moins importants, prod IFN 𝛄, cibles bacteries cytoplasmiques (ex : listeria)

Question 37

comment est reconnue la tuberculose

Answer 37

recepteurs a ADN, des lectine (dectine) TLR 2 4 ou 9,

il y a des predispositions genetiques en fonction des genes des TLR

Question 38

quels eleents de l’immunité inné entre en jeu dans la reponse a la tuberculose

Answer 38

• macrophages protecteurs si apoptose, si nécrose, diffusion et inflammation
• role des neutrophiles discuté
• TNF protecteur par recrutement cellualire (important de tester une tuberculose latente avant de mettre sous anti TNF)
• IL1
• prostaglandines qui sont regulatrices, notemment leucotriens dans l’inflammation
• vitamine D antimycobacterienne (d’ou sanatorium)

Question 39

quels eleents de l’immunité adaptative entre en jeu dans la reponse a la tuberculose

Answer 39

• cellules B : role regulateur par production d’IL 10, limite l’action anti mycobacterienne
• cellule T : CD4, avec 7-10 jours pour devenir pleinement efficaces : Th1 produisant IFN 𝛄

Question 40

caracterisez la tuberculose

Answer 40

mycobacterie intracellulaire, tropisme respiratoire

Question 41

pourquoi a t on abandonné le test de la tuberculose par test cutané à la tuberculine

Answer 41

celui ci induisait ce qu’on appelait l’hypersensibilité retardée cutnée (formation de granulomes)

il yavait des faux positifs chez les vaccines et les exposés aux mycobacteries de l’environnement et des faux negatifs chez les jeunes les immunodeprimés et les agés

Question 42

aujourd’hui comment detecte t on une infection latente à

Answer 42

quantiferon (test in vitro) : on mesure la production d’IFN 𝛄 par des cellules sanguines mononuclées en reponse à des mycobacteries absents du BCG, une reponse positive indique un contact avec la mycobacteri ( le vaccin ne donne pas de faux positifs car l’ag n’est pas dans le vaccin)