Immunologie 2 Flashcards
(131 cards)
1
Q
Les lymphocytes T sont impliqués dans quel type de réponse?
A
La réponse immune spécifique
2
Q
Les lymphocytes T expriment quoi à leur surface?
A
Un récepteur spécifique de l’antigène (TCR)
3
Q
Le récepteur de l’antigène T (TCR) reconnaît quoi?
A
Il reconnaît les peptides antigéniques présentés par le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH)
4
Q
Les molécules CD4 et CD8 servent à quoi?
A
Elles servent à stabiliser la reconnaissance TCR/CMH en se liant directement au CMH
5
Q
Le CD4 stabilise la reconnaissance de quoi?
A
Du CMH de classe 2
5
Q
Le CD8 stabilise la reconnaissance de quoi?
A
Du CMH de classe 1
6
Q
Le CD4 permet de distinguer quel type de lymphocyte?
A
Lymphocytes T auxiliaires
7
Q
Le CD8 permet de distinguer quel type de lymphocyte?
A
Lymphocyte T cytotoxique
8
Q
Les lymphocytes B sont impliqués dans quelle type de réponse?
A
Dans la réponse immune spécifique
9
Q
Les lymphocytes B expriment quoi à leur surface?
A
Des récepteurs spécifiques de l’antigène (BCR)
10
Q
Les lymphocytes B sont également quoi et pourquoi?
A
Elles sont aussi des cellules présentatrices d’antigènes car elles expriment le complexe majeur d’histocompatibilité de classe 2
11
Q
Est-ce que les lymphocytes B produisent des anticorps?
A
Oui!
12
Q
Les lymphocytes B sont impliquées dans quel type de réponse immunitaire spécifique?
A
Cellulaire et humorale
13
Q
Les anticorps ont combien de sites de liaison pour l’antigène?
A
2
14
Q
La flexibilité du corps de l’antigène est possible grâce à quoi?
A
Grâce à la région hinge
15
Q
Les chaînes lourdes et légères de l’anticorps possèdent chacune quoi?
A
Elles possèdent chacune une région variable (V) et une région constante (C)
16
Q
L’assemblage des régions variables constitue quoi?
A
Le site de liaison de l’antigène
17
Q
L’assemblage des régions constantes constitue quoi?
A
La fonction effectrice
18
Q
Quels sont les organes lymphoides primaires?
A
-Moelle osseuse
-Thymus
19
Q
Quels sont les organes lymphoides secondaires?
A
-Végétations adénoïdes
-Amygdale
-Ganglions lymphatiques
-Rate
-Appendice
-Plaques de Peyer dans l’intestin grêle
20
Q
Les organes lymphoïdes primaires sont les sites de quoi?
A
Formation et différenciation des cellules du système immunitaire à partir d’une cellule souche multipotente
21
Q
Les organes lymphoïdes secondaires sont les sites de quoi?
A
De la réponse immunitaire
22
Q
Qu’est-ce que les thymocytes?
A
Ce sont les cellules préT qui migrent vers le thymus pour se différencier en lymphocytes T
23
Q
Qu’est-ce que les cellules préB?
A
Elles se différencient dans la moelle osseuse pour devenir des lymphocytes B
24
Est-ce que les lymphocytes B et T doivent subir différentes étapes de différenciation?
Oui, pour devenir des cellules immunocompétentes pour la réponse immunitaire acquise
25
Les lymphocytes B et T quittent les organes lymphoïdes primaires pour aller où?
Pour aller dans les organes lymphoïdes secondaires (ganglions lymphatiques)
26
Les ganglions lymphatiques sont organisés en quels types de sections?
-Section T (riche en lymphocytes T)
-Section B (riche en lymphocytes B)
27
Quelles sont les trois zones des ganglions lymphatiques?
-Zone corticale
-Zone paracorticale
-Zone médullaire
28
La zone corticale des ganglions lymphatiques contient quoi?
Amas ovale de lymphocytes B:
1. Follicule primaire (avant la présence d'un antigène)
2. Follicule secondaire (suite à la présence d'un antigène)
29
La zone paracorticale des ganglions lymphatiques contient quoi?
Riche en lymphocytes T
30
La zone médullaire des ganglions lymphatiques contient quoi?
Riche en plasmocytes et macrophages
31
La rencontre entre les lymphocytes T et les cellules présentatrices d'antigènes se fait où?
Dans la zone paracorticale des ganglions lymphatiques
32
La présentation des peptides antigéniques se fait via quoi sur les lymphocytes T?
Via le CMH au récepteur T
33
La réponse humorale conduit à quoi?
Conduit à l'activation des lymphocytes B suite à la reconnaissance de l'antigène et leur différenciation en plasmocytes (cellules produisant les anticorps). Cette réponse conduit à la formation de cellules B mémoires
34
Quel est le fonctionnement des cellules présentatrices d'antigènes dans l'activation des lymphocytes B?
Les cellules présentatrices d'antigènes amènent l'antigène via le réseau lymphatique dans les ganglions lymphatiques pour la reconnaissance par les lymphocytes T auxiliaires conduisant à l'activation des lymphocytes B
35
Quelles sont les grandes étapes de l'activation des lymphocytes B?
1. Arrivée de l'antigène sur la cellule présentatrice (exemple cellule dendritique)
2. Présentation du peptide antigénique par le CMH de classe 2
3. Premier signal permet la reconnaissance du récepteur de la cellule T avec le CMH de classe 2 et le peptide antigénique
4. Second signal entraîne costimulation par la reconnaissance de B7 et de CD28
5. Activation de cellule T auxiliaire
6. Reconnaissance de l'antigène par le récepteur de la cellule B
7. Liaison CD40-CD40L entraîne l'activation de la cellule B pour la différenciation en plasmocytes et engendre ensuite la libération de cytokines
36
En gros, qu'est-ce que la réponse humorale?
Une réponse immunitaire spécifique consistant en la sécrétion d'anticorps afin de neutraliser et d'éliminer les microbes
37
Les chaînes légères ont combien de types de régions constantes?
2 types (k et λ)
38
Les chaînes lourdes ont combien de types de régions constantes?
5 types (α, β, ε, γ et μ)
39
Les différentes régions constantes des chaînes lourdes dictent quoi?
La classe d'immunoglobuline
40
La nature de la chaîne lourde définit quoi?
L'isotype
41
Est-ce que les isotypes ont des fonctions différentes?
Oui!
42
Pour chaque anticorps, est-ce que les 2 chaînes lourdes sont de même nature?
Oui!
43
Par exemple, IgG1, IgG3 et IgM sont très impliqués dans quoi?
Dans l'activation de la voie classique du complément
44
Quelle est la classe la plus abondante dans le sérum humain?
L'isotype IgG (immunoglobuline G)
45
L'IgG représente combien de % des immunoglobulines?
70 à 75%
46
Quelles sont les 4 sous-classes des isotypes IgG et leur %?
-IgG1: 66%
-IgG2: 23%
-IgG3: 7%
-IgG4: 4%
47
Les sous-classes d'IgG diffèrent au niveau de quoi?
Au niveau des ponts disulfure et de la région charnière (hinge)
48
Quelles sont les caractéristiques de l'isotype IgM?
-Représente 10% des immunoglobulines
-Se retrouve sous forme de pentamère
-Ponts disulfure entre chaque monomère
-Présence d'une chaîne J qui stabilise le pentamère en plus d'aider à la polymérisation lors de la production de cet anticorps
-Peut aussi être membranaire
-Représente le récepteur B
49
Quelles sont les caractéristiques de l'isotype IgA?
-Représente 15 à 20% des immunoglobulines
-Retrouve sous forme de monomère dans 80% des cas
-Existe sous forme de dimère (associé avec une chaîne J et un composé sécrétoire) représente l'IgA sécrétoire (slgA)
-Existe deux sous-classes (IgA1 et IgA2)
-Abondant dans les sécrétions muqueuses
50
Quelles sont les caractéristiques de l'isotype IgD?
-Représente 0,2% des immunoglobulines sériques
-Peut être membranaire à la surface des cellules B matures
-Un seul pont disulfure unit les chaînes lourdes et légères
-Sensibles à la protéolyse
51
Quelles sont les caractéristiques de l'isotype IgE?
-Représente une trace des immunoglobulines sériques
-Chaîne lourde de l'IgE a un haut poids moléculaire par la présence de C4
52
Quelles sont les fonctions de l'IgM?
-Neutralisation de l'antigène
-Activation du complément
-Captation de l'antigène
-Récepteur des cellules B mémoires
53
Quelles sont les fonctions de l'IgG?
-Neutralisation de l'antigène
-Activation du complément
-Induction de la phagocytose
-Régulation production d'anticorps
-Traversent placenta et donnent la protection aux nouveaux-nés
54
Quelles sont les fonctions de l'IgA?
-Neutralisation de l'antigène
-Protection des muqueuses
-Induction de la phagocytose
-Protection des muqueuses du bébé (via le lait)
55
Quelles sont les fonctions de l'IgE?
-Activation des mastocyes et basophiles pour promouvoir la barrière immunitaire
56
Quelles sont les fonctions de l'IgD?
-Récepteur d'antigène sur les cellules B matures
57
La liaison des anticorps aux pathogènes permet quoi?
Permet d'augmenter la phagocytose et de permettre la lyse des pathogènes ou des cellules infectées
58
Qu'est-ce que la neutralisation?
Les anticorps se lient aux pathogènes et empêchent leur liaison à la cellule cible. Les IgM, IgG et IgA ont cette propriété.
59
Qu'est-ce que l'activation de la voie classique du complément?
Les anticorps se lient aux pathogènes et à la protéine C1q du complément. Les IgM et IgG ont cette propriété.
60
Qu'est-ce que l'opsonisation?
Les anticorps participent à l'opsonisation et facilitent la phagocytose. Les IgA et IgG ont cette propriété
61
Qu'est-ce que la protection des muqueuses?
Les IgA avec le composant sécrétoire peuvent faire la transcytose pour éliminer les pathogènes au niveau de la lumière des muqueuses
62
Qu'est-ce que l'activation des cellules?
La fixation d'un antigène sur les IgE à la surface des masocytes ou des basophiles entraîne une activation de la cellule qui conduit au relargage des vésicules remplies d'histamine
63
Qu'est-ce que la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps?
Les anticorps se lient sur la cellule infectée ou tumorale par sa partie Fab et la partie Fc se lie à un récepteur Fc sur une cellule effectrice (NK, macrophage, éosinophile, neutrophile), ce qui entraîne la lyse de la cellule infectée ou tumorale
64
Qu'arrive-t-il à chaque exposition avec l'antigène?
Il y a une adaptation à la réponse. La réponse se spécialise:
-Changement de classe d'anticorps
-Augmentation de la quantité d'anticorps produite
-Augmentation de l'affinité
65
La réponse primaire définit quoi?
La réponse suite à la première exposition à l'antigène
66
La réponse secondaire définit quoi?
La réponse suite aux expositions ultérieures avec l'antigène
67
Quels anticorps sont principalement sécrétés lors de la réponse primaire?
Les IgM
68
Quels anticorps sont principalement sécrétés lors de la réponse secondaire?
Les IgG, IgA et IgE selon la nature de l'antigène
69
L'adaptation de la réponse se fait comment?
Par la commutation de classe ou la commutation isotypique (changement de la partie Fc de l'anticorps)
70
Est-ce que l'affinité de l'anticorps pour l'antigène augmente à chaque exposition avec l'antigène?
Oui!
71
L'augmentation de l'affinité entre l'anticorps et l'antigène à chaque exposition de l'antigène se fait comment?
Par des mutations au niveau de la région hypervariable des anticorps
72
Comment se crée le répertoire des lymphocytes B?
Par la distinction du soi et du non-soi afin d'obtenir un système immunitaire efficace
73
La spécificité du répertoire est donnée par quoi? (cellule B)
Est donnée par la variation dans la séquence des acides aminés de la partie variable des anticorps au niveau du site de reconnaissance de l'antigène
74
Les gènes codant pour les chaînes légères et le chaînes lourdes des Ig sont organisés en segments de gènes qui se réorganisent quand? (cellules B)
Lors de la différenciation des lymphocytes B
75
Pour la chaîne légère, il y a un réarrangement de quoi pour le répertoire? (cellules B)
D'un segment de gène V (variable) avec un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
76
Pour la chaîne lourde, il y a un réarrangement de quoi pour le répertoire? (cellules B)
D'un segment de gène V (variable) avec un segment de gène D (diversité) et un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
77
Pour chaque type de segment de gènes, existe-t-il plusieurs possibilités?
Oui!
78
Dans les chaînes lourdes, quel est le type de gène qui code pour donner chacun des isotype d'Ig? (cellules B)
Les gènes C (constants)
79
Le réarrangement dans la région variable conduit à une diversité combinatoire qui dépend de quels éléments? (cellules B)
-Il existe plusieurs combinaisons pour chaque type de segments de gènes
-L'association au hasard entre une chaîne lourde et une chaîne légère ajoute de la diversité
80
La diversité combinatoire conduit à un répertoire de combien d'anticorps différents? (cellules B)
3,5 x 10^6 anticorps différents
81
Qu'est-ce que la diversité jonctionnelle?
Est introduite lors de l'ajout ou du retrait des nucléotides pendant la recombinaison plus spécifiquement au niveau des régions hypervariables de Ig
82
Les gènes V réarrangés augmentent leur diversité de quelle façon?
Par hypermutation somatique. Il s'agit de mutations ponctuelles qui permettent d'augmenter l'affinité d'un anticorps pour un antigène
83
Chaque lymphocyte B a combien de spécificité antigénique?
Une seule!
84
Le processus d'exclusion allélique permet quoi?
Ça permet d'assurer qu'un lymphocyte exprimera seulement un type de chaîne lourde et un type de chaîne légère
85
Qu'arrive-t-il lorsque le réarrangement d'une chaîne a été produite?
Un signal est envoyé pour ne pas faire le réarrangement sur un autre locus
86
Les différents mécanismes permettent de générer une diversité conduisant à un répertoire de combien de lymphoctyes B?
5,10^13
87
Cette diversité de lymphocytes B permet quoi?
Ça permet à l'organisme de reconnaître un grand échantillon de pathogènes
88
Quelles sont les grandes étapes de la différenciation du répertoire des lymphocytes B?
1. Gènes de la chaîne lourde se réarrangent (stade proB)
2. Expression d'un récepteur préB
3. Au stade préB, les gènes de la chaîne légère se réarrangent
4. La cellule B immature exprime à sa surface l'IgM puis au stade B mature, il y a co-expression de l'IgM e l'IgD
89
Qu'arrive-t-il une fois que l'IgM est exprimée à la surface des lymphocytes B?
L'étape de sélection se met en place
90
Quel est le but de l'étape de sélection?
Le but est de tester la réponse du soi (auto-antigènes) pour les cellules B.
91
Qu'est-ce que la voie 1 pour les cellules B?
La mort cellulaire par apoptose. 90% des cellules produites par jour, correspond à la délétion clonale
92
Qu'est-ce que la voie 2 pour les cellules B?
Production d'un nouveau récepteur par réarrangement au niveau des chaînes légères. Mécanisme lié au niveau de recombinases présentes.
93
Qu'est-ce que la voie 3 pour les cellules B?
C'est une induction d'un état de non réponse à l'antigène (anergie) lié à un défaut de signalisation
94
Qu'est-ce que la voie 4 pour les cellules B?
C'est l'ignorance/tolérance. Affinité pour le soi mais l'antigène est non accessible, pas d'aide des cellules T.
95
Qu'arrive-t-il aux lymphocytes B matures qui ont survécus à toutes les voies de sélection?
Ils sont immunocompétents pour la rencontre d'un antigène.
96
En gros, qu'est-ce que la réponse cellulaire?
Ça conduit à l'activation des lymphocytes T suite à la reconnaissance de l'antigène et leur différenciation en lymphocytes T effecteurs ou en lymphocytes T mémoires.
97
Les lymphocytes CD8 (cytotoxiques) sont activés suite à quoi?
Ils sont activés suite à la présentation d'un peptide antigénique présenté par le CMH de classe 1.
98
La cellule T CD8 va faire quoi après être activée?
Va tuer la cellule infectée
99
Quelles sont les deux voies pour induire la mort de la cellule infectée suite à la rencontre avec une cellule T CD8?
-Voie de la perforine: création d'un pore
-Voie de Fas: récepteur qui se lie et la liaison du ligand induit la mort
100
Les lymphocytes T cytotoxiques produisent également quoi?
L'interféron γ qui va activer les macrophages infectés pour qu'ils éliminent les pathogènes endocytés.
101
Les lymphocytes T cytotoxiques coopèrent avec les lymphocytes CD4 pour quoi?
Pour éliminer les pathogènes qui échappent aux macrophages infectés
102
Les lymphocytes T CD4 auxiliaires sont activés par quoi?
Suite à la présentation d'un peptide antigénique présenté par le CMH de classe 2
103
Les cellules T CD4 interviennent dans l'immunité humorale de quelle façon?
En activant les lymphocytes B
104
Les cellules T CD4 interviennent dans l'immunité cellulaire de quelle façon?
En activant les macrophages pour la destruction des antigènes intracellulaires
105
Les cellules T CD4 peuvent se différencier en quoi?
En plusieurs types de cellules effectrices qui vont avoir des fonctions différentes
106
Les différents types de cellules effectrices T CD4 sont caractérisées par quoi?
Par le type de cytokines qu'elles produisent et par leur réponse aux différents antigènes.
107
Quels sont les différents types de cellules effectrices T CD4?
TH1, TH2, TH17
108
Le type TH1 est caractérisé par quoi?
Par la sécrétion d'IFNγ. Est responsable de l'activation des macrophages. Impliqué dans la réponse contre des pathogènes intracellulaires et l'inflammation.
109
Les macrophages activés par les lymphocytes CD4 TH1 vont éliminer les pathogènes de quelle façon?
Les macrophages activés vont libérer des radicaux libres et du monoxyde d'azote (agents microbicides) pour tuer des pathogènes intracellulaires.
110
Quelle est la boucle de régulation entre les lymphocytes T activés et les macrophages activés?
Le macrophage produit de l'IL12 qui permet la différenciation vers TH1. Les TH1 produisent de l'IFNγ qui activent le macrophage --> amplification de la réponse.
111
Le type TH2 est caractérisé par quoi?
Par la sécrétion d'IL4, IL5, IL13. Impliqué dans les réponses contre les helminthes (vers, parasites) et dans les réactions allergiques. Aussi un rôle prépondérant dans la réponse humorale. Inhibent l'action des TH1 sur l'activation des macrophages par les cytokines qu'elles produisent.
112
La balance TH1/TH2 est important pour quoi?
C'est une base importante de la compréhension des mécanismes reliés à certaines maladies.
113
La spécificité du répertoire est donnée par quoi? (lymphocytes T)
Par la variation dans la séquence des acides aminés de la partie variable des récepteurs T au niveau du site de reconnaissance de l'antigène
114
Qu'arrive-t-il aux gènes codants lors de la différenciation des lymphocytes T?
Les gènes des différentes chaînes des récepteurs T vont se réorganiser
115
La chaîne α a un réarrangement de quoi? (lymphocytes T)
Réarrangement d'un segment de gène V (variable) avec un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
116
La chaîne β a un réarrangement de quoi? (lymphocytes T)
Réarrangement d'un segment de gène V (variable) avec un segment de gène D (diversité) et un segment de gène J (jonction) puis un gène C (constant)
117
La diversité des récepteurs T repose sur quoi?
Sur la diversité combinatoire et sur la diversité jonctionnelle
118
Où est située la diversité fonctionnelle? (lymphocytes T)
Est localisée sur les régions CDR3 des récepteurs T (zone d'interaction avec le complexe CMH-peptide antigénique)
119
Les différents mécanismes permettent de générer une diversité totale au répertoire des lymphocytes de combien?
10^18
120
Quelles sont les grandes étapes de la différenciation des lymphocytes T dans le répertoire?
1. Gènes de la chaîne β se réarrangent en premier
2. Expression d'un récepteur préT
3. Gènes de la chaîne α se réarrangent
4. Sur le lymphocyte T mature, il y a expression du récepteur T
121
Est-ce que chaque stade du développement des lymphocytes T sera localisé différemment dans le thymus?
Oui!
122
Les différentes étapes du développement des cellules T sont aussi caractérisées par quoi?
Par l'expression à la surface de marqueurs spécifiques particulièrement les corécepteurs CD4 et CD8
123
Quelles sont les deux sélections que vont subir les thymocytes dans le thymus?
1. Sélection positive (cortex): cellules qui reconnaissent le CMH vont survivre
2. Sélection négative (médulla): lymphocytes T qui reconnaissent des peptides du soi présentés par le CMH seront éliminées
124
Les cellules T matures quittent le thymus pour aller où?
Dans les ganglions lymphatiques
125
Combien de % de cellules en développement meurent dans le thymus?
98%
126
Il y a une fabrication de combien de cellules T par jour?
5 x 10^7 cellules
127
Il y a une sortie de combien de cellules T par jour?
10^6 à 2 x 10^6 cellules
128
Qu'arrive-t-il si certaines cellules échappent à la sélection dans le thymus?
Elles deviendront ignorantes ou anergiques par le mécanisme de tolérance périphérique
129
De quelles façons la réponse humorale peut-elle être régulée lorsque l'antigène a été éliminé?
1. Mort des lymphocytes B activés par apoptose. Perte des lymphocytes B activés réduit la réponse humorale
2. Envoi d'un signal d'inhibition par la liaison des Ig aux récepteurs FcγRIIsur les lymphocytes B activés
130
La régulation de la réponse cellulaire se fait de quelle façon?
Par la mort cellulaire des lymphocytes T effecteurs. L'activation des lymphocytes T induit l'expression de la molécule CTLA-4 au lieu de CD28. CTLA-4 a une meilleure affinité pour B7 et donc cette liaison inhibe l'activation du lymphocyte T.
