Immunopathologie

Question 1

Décrire les deux phases des réactions d’hypersensibilité.

Answer 1

a) Phase de sensibilisation: Reconnaissance de l’antigène pour la première fois = réaction immunitaire faible sans maladie.
b) Phase effectrice : Rencontre avec l’antigène auquel l’hôte est sensibilisé (2e rencontre et plus) = apparition des symptômes d’hypersensibilité.

Question 2

Concernant l’hypersensibilité de type 1:

• Anticorps impliqués
• Type de réactions

Answer 2

• IgE

- Réaction locale = allergie cutanée, respiratoire ou gastrointestinale / Réaction systémique = réaction anaphylactique

Question 3

Décrire la phase de sensibilisation de l’hypersensibilité de type 1.

Answer 3

Exposition à l’antigène et capture par les cellules dendritiques ; activation des Th0 en Th2 = production d’IL4 et IL13 ; activatin des lymphocytes B = production d’IgE ; fixation des IgE aux mastocytes et sensibilisation de ces derniers.

Question 4

Décrire la phase effectrice de l’hypersensibilité de type 1.

Answer 4

2e rencontre avec l’antigène ; liaision avec les IgE attachés aux récepteurs FCeRI des mastocytes ; lorsque un antigène lie deux IgE = crosslinking = activation des voies de signalisation cellulaire l Réponse immédiate / Réponse tardive,

Question 5

Décrire la réaction immédiate de l’hypersensibilité de type 1 et décrire le rôle des molécules impliquées.

Answer 5

• Survient en 15-20 minutes.
• Les mastocytes activés relâchent des amines vasoactives préformées (Histamine) =
  1) Vasodilatation périphérique avec rougeur et chaleur
  2) Hausse de la perméabiilité vasculaire avec oedène
  3) Spasmes musculaires avec douleur et bronchoconstriction
  4) Formation de médiateurs lipidiques, activation de PAF (facteur plaquettaire) et sécrétion de facteurs chimiotactiques

Question 6

Décrire la réponse tardive de l’hypersensibilité de type 1.

Answer 6

• Survient en 2-24 heures
• Recrutement des éosinophiles, macrophages, neutrophiles et lymphocytes T CH4+Th2 = dommages tissulaires et maintien de la réaction inflammatoire

Question 7

Décrire la forme généralisée de l’hypersensibilité de type 1 qui cause l’anaphylaxie (choc anaphylaxique).

• Réaction en bref
• Signes cliniques
• Déterminants des signes cliniques

Answer 7

• Relâche systémique du contenu des granules des mastocytes et basophiles médiée par les IgE entre 5-30 minutes.
• Signes cliniques: urticaire, angioedème, arythmie cardiaque, perte de conscience, hypotension, érythème diffus…
• Signes cliniques dépendent de: distribution des mastocytes, histamine, récepteurs H1, H2 et H3 dans le tissu.

Question 8

Quel est l’organe choc de l’anaphylaxie selon l’espèce?

• Eq
• Bo, Ov, Ca
• Ca
• Fe

Answer 8

• Eq = système respiratoire et intestin
• Bo, Ov, Ca = système respiratoire
• Ca = veines hépatiques (foie)
• Fe = système respiratoire

Question 9

Différences des signes cliniques de l’anaphylaxie entre chat/cheval et chien.

Answer 9

Fe, Eq = urticaire, angioedème, broncospasme, tachycardie, hypotension

Ca = congestion hépatique sévère, vomissements, diarrhée explosive parfois présence de sang, angioedème et urticaire possibles.

Question 10

Concernant l’atopie:

• quel type d’hypersensibilité
• quel organe
• signes cliniques

Answer 10

• Hypersensibilité de type 1 avec prédisposition génétique
• Peau est souvent l’organe cible (Eq, Ca, Fe)
• Signes cliniques: Dermatite atopique = réaction à allergènes volatiles environnementaux qui produit prurit intense.

Question 11

Concernant l’allergie alimentaire:
- type d’hypersensibilité
- organe cible et signes cliniques
-

Answer 11

• Hypersensibilité de type 1

- Peau = dermatite allergique ou système gastrointestinale = vomissements, crampes, diarrhée

Question 12

Concernant l’hypersensibilité aux piqures de puces:

• type d’hypersensibilité
• organe cible et signes cliniques

Answer 12

• Hypersensibilité de type 1

- Peau = dermatite allergique au niveau lombosacrée et abdomen ventral

Question 13

Concernant l’hypersensibilité de type 2:

• Anticorps impliqués
• types de réactions

Answer 13

• IgM et IgG
• Désordres hématopoïétiques et dommages tissulaires selon 3 mécanismes :

1) opsonisation et phagocytose
2) Inflammation médiée par les Ac et activation du complément
2) Dysfonction cellulaire médiée par les Ac

Question 14

Dire quelles molécules sont impliquées dans chacun des mécanisme:

1) opsonisation et phagocytose
2) Inflammation médiée par les Ac et activation du complément
2) Dysfonction cellulaire médiée par les Ac

Answer 14

1) Ac et C3b qui font opsonisation
2) Ac qui favorisent la liaison avec les cellules inflammatoires. IgM et IgG qui activent le complément.
3) Ac va se fixer sur un récepteur et bloquer sa fonction.

Question 15

Concernant l’anémie hémolytique à médiation cellulaire:

• type d’hypersensibilité
• Signes cliniques
• Observations à l’autopsie

Answer 15

• Hypersensibilité de type 2, anticorps contre antigène à la surface des GR.
• Signes cliniques = faiblesse, muqueuses pâles, anorexie, hémoglobinurie, anémie…
• Autopsie = ictère, splénomégalie, hépatomégalie, pétéchies.

Question 16

Concernant la myasthénie grave:

• type d’hypersensibilité
• Signes cliniques

Answer 16

• Hypersensibilité de type 2, Ac contre récepteur à acétylcholine
• Signes cliniques = faiblesse musculaire, mégaoesophage et pneumonie par aspiration

Question 17

Concernant l’hypersensibilité de type 3:

• Anticorps impliqués
• mécanisme d’action du complément

Answer 17

• IgM et IgG. Formation de complexes Ag-Ac.
• Activation du complément par C3a et C5a (anaphylatoxines) = dégranulation des mastocytes, chimiotactisme, infiltration de neutrophiles

Question 18

Concernant le phénomène d’Arthus:

• type d’hypersensibilité
• processus
• signes cliniques

Answer 18

• Hypersensibilité de type 3 localisée
• Injection d’un vaccin chez un animal ayant déjà des IgG envers les antigènes contenus dans celui-ci = complexe Ag-Ac
• Signes cliniques: dépendent de la localisation des complexes; oedème, hyperémie, thrombose vasculaire et nécrose tissulaire

Question 19

Concernant le blue eye chez le chien:

• type d’hypersensibilité
• processus
• signes cliniques

Answer 19

• Hypersensibilité de type 3 localisée
• Chien vacciné ou infecté par adénovirus canin type 1 avec complexes Ag-Ac dans la chambre de l’oeil.
• Signes cliniques = dommages à l’endothélium cornéen avec oedème cornéen.

Question 20

Concernant l’obstruction récurrente des voies aériennes (COPD ou RAO):

• type d’hypersensibilité
• Processus
• signes cliniques

Answer 20

• Hypersensibilité de type 3 localisée
• Exposition chroniques à des allergènes chez le cheval = complexes Ag-Ac dans les capillaires alvéolaires et bronchiolaires.
• Signes cliniques: toux, intolérance à l’exercice, bronchoconstriction et dyspnée chronique avec hypertrophie des muscles abdominaux.

Question 21

Décrie la réaction d’hypersensibilité de type 3 généralisée et les organes pour lesquels les complexes immuns ont un tropisme.

Answer 21

• Complexes Ag-Ac se forment dans la circulation (donc petits complexes solubles)
• Organes : reins et glomérules rénaux, articulations et membranes synoviales, peau, SNC et plexus choroïde

Question 22

Concernant le syndrome de dermatite et néphropatie chez le porc:

• type d’hypersensibilité
• processus
• Signes cliniques
• Observations à l’autopsie

Answer 22

• Hypersensibilité de type 3 généralisée
• Processus: complexes immuns avec IgM et IgA comme Ac. Provoqué par Circovirus porcin type II, Strep suis, Staph hyicus, VSRRP
• Signes cliniques, porcs en engraissement: anorexie, démarche anormale, plaques cutanées rougeâtres à bleue, oedème des membres
• Autopsie: oedème rénal avec pétéchies, glomérulonéphrites, vasculites dans rate et mésentère

Question 23

Concernant la maladie sérique/ serum sickness:

• type d’hypersensibilité
• Processus
• Signes cliniques

Answer 23

• Hypersensibilité de type 3 généralisée
• Antitoxines ( antisérum, immunoglobulines) administrées pour; rage, tétanos, botulisme, diphtérie ou venin
• Signes cliniques: 4-10 après administration, vasculites dans les organes; néphrite, protéinurie, arthrites, érythème, urticaire, trouble nerveux…

Question 24

Concernant purpura hémorragique chez le cheval:

• type d’hypersensibilité
• processus
• signes cliniques
• Autopsie

Answer 24

• Hypersensibilité de type 3 généralisée
• Complexe Ac - protéine M de Strep equi
• Signes cliniques: oedème sous-cutané aux membres, hémorragies et pétéchies aux muqueuses, dépression, fièvre, douleurs musculaires, coliques..
• Autopsie: vasculites au niveau de la peau, multiples thrombi/infarci

Question 25

Concernant l'hypersensibilité de type 4: - Processus - Réponses possibles

Answer 25

- Réaction Th1 exagérée développée en 24-48h sans Ac impliqué. - Molécules impliquées = IL12, INF-lamba - 2 réponses possibles: 1) Réponse Th1 = stimulation des macrophages avec inflammation chronique de type granulomateuse 2) Réponse cytotoxique (LT CD8+) avec dommages tissulaires et mort cellulaire

Question 26

Décrire la réponse Th1 de l'hypersensibilité de type 4.

Answer 26

- Réaction retardée ; pic d'intensité à 24-48h - Relâche de cytokines par les lymph t CD4+Th1 sensibilisés = stimulation des macrophages et neutrophiles par les cytokines = destruction tissulaire.

Question 27

Décrire les rôles de l'IFN-lamba dans hypersensibilité de type 4.

Answer 27

- Activation des macrophages - Hausse de la phagocytose - Hausse de l'expression du CMH-II - Sécrétion de TNF-a et IL-1 - Hausse de production de IL-12

Question 28

Décrire la réponse cytotoxique de l'hypersensibilité de type 4.

Answer 28

Lymph T CD8+ reconnait Ag présenté par CMH-1 = apoptose. 2 voies possibles: - Voie perforine/granzyme = injection de protéines cytotoxiques - Voie extrinsèque: Ligand FAS avec récepteur FAS

Question 29

Concernant la dermatite de contact: - type d'hypersensibilité - Ag impliqués - Descriptions des phases

Answer 29

- Hypersensibilité de type 4 - Ag/haptène impliqués: Urushiol, nickel, sels de chrome, composant chimique du caoutchouc. Forment complexes avec protéines normales dans l'épiderme. - Phase de sensibilisation : migration des cellules dendritiques au NL régional + développement de cellules T mémoires Th1 - Phase effectrice: Activation des cellules mémoires + arrivée des cellules inflammatoires mononucléées (lymph T et macrophages) + destruction des cellules dendritiques présentant l'Ag + développement des lésions

Question 30

Concernant le test intradermique à la tuberculine: - type d'hypersensibilité - Processus - signes cliniques

Answer 30

- Hypersensibilité de type 4 - Injection intradermique d'un dérivé purifié de la protéine (PPD) du bacille tuberculeux ; Ag intradermiques présentés par lymph T CD4+ et captés par cellules dendritiques ; si animal a déjà été en contact avec une mycobactérie du complexe tuberculeux..Activation des cellules mémoires Th1 etc - Signes cliniques: rougeur et oedème, apparait en 8-12h et persiste max 24-72h.

Question 31

Décrire l'inflammation granulomateuse associée à l'hypersensibilité de type 4.

Answer 31

Se développe suite à la persistance de l'Ag dans les macrophages, à cause de microorganismes que la cellule ne peut pas détruire (mycobactéries, fungi). Stimulation antigénique chronique de 21-28 jours.