Immunotherapie met biologicals

Question 1

kuru kuru

Answer 1

ziekte die werdt vastgesteld bij patient die waren behandeld met groeihormoon verkregen uit de hypofyse van overledenen

Question 2

groeihormonen gemaakt door recombinante DNA therapie

Answer 2

• genotropin
• humatrope
• norditropin
• nutropinaq
• zomacton
• omnitrope

Question 3

biologics (def.)

Answer 3

therapeutisch product dat is ontwikkeld door de genetische manipulatie van levende cellen, en niet chemische synthese

Question 4

recombinante proteinen

Answer 4

• insuline
• erythropoietine
• humaan groeihormoon
• interferonen

Question 5

monoclonale antilichamen

Answer 5

• herceptin
• remicade

Question 6

fusieproteinen

Answer 6

• enbrel
• eylea

Question 7

downstream processing

Answer 7

ingewikkeld en lang
garandeert veiligheid patient

verwijdering van:
- cellen
- DNA
- virussen
- vetten
- aminozuren
- proces gerelateerde onzuiverheden
- andere proteinen
- celcultuur medium

Question 8

biopharmaceutical (def.)

Answer 8

heterogeen mengsel van isoformen met gelijke structuur

mutaties, RNA splicing, post-translationale modificaties en proces effecten

Question 9

waarom is glycosylatie zo variabel

Answer 9

• er is geen DNA template voor
• structuur hangt af van vele factoren
• regulatie is slecht begrepen

Question 10

waarom zijn veel biologicals alleen toe te dienen per IV

Answer 10

veel biopharmaceuticals bestaan uit complexe peptiden die in het GI stelsel zouden worden verteerd of aangepast

Question 11

biologische therapeutische agentia volgens de FDA

Answer 11

• 40+ aminozuren
• gemaakt in levende systemen, vaak door DNA recombinantie
• productieproces is variabel

Question 12

variaties in productieprocessen biologicals

Answer 12

• translatiefouten
• posttranslationele modificaties (fosfaat/vet/carbohydraat toevoeging)
• proteolytische cleaving na translatie
• opslag kan bepaalde degradatiewegen vrij laten (oxidatie, deamidatie of aggregatie)

Question 13

opbouw fusieproteine

Answer 13

complement bindende regio en geheel Fc blijft intact. Fab wordt vervangen met het gewenste proteine

Question 14

murine

Answer 14

100% muis proteine antilichaam

afelimomab

Question 15

chimeer antilichaam

Answer 15

25% muis antilichaam

infliximab

-xi-

Question 16

gehumaniseerd antilichaam

Answer 16

5-10% muis proteine

raptiva

-zu-

Question 17

humaan antilichaam

Answer 17

adalimumab

-u-

Question 18

TNF en ontsteking

Answer 18

induceert:
- cytokinen en chemokines
- adhesiemoleculen
- matrix metalloproteinases
- angiogenese
- acute phase proteines

verhoogt:
- recruitment van ontstekingscellen

draagt bij aan:
- anemie
- leukocytose
- trombocytose

kortom, TNF zorgt voor ontsteking en weefselschade

Question 19

TNF blokkerende therapeutische agentia

Answer 19

• infliximab
• etanercept
• adalimumab
• certolizumab pegol
• golimumab

Question 20

onderdelen immunoglobuline

Answer 20

bovenste deel (waar 2 exemplaren van zijn): antistof binding

onderste deel bestaat uit een complement binding site (boven) en een placental transfer stuk (onder). samen vormt dit het stuk dat aan Fc receptoren kan binden

Question 21

functie neonatale Fc receptoren

Answer 21

beschermt IgG tegen degradatie
-> langere halfwaardetijd

Question 22

cytokine inhibitie

Answer 22

antilichamen kunnen zowel aan de cytokinen als aan de receptoren binden

Question 23

bij de ziekte van crohn is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 23

• TNF alfa
• IL-1
• IL-2
• IL-6
• IL-8
• IL-12
• IFN gamma

Question 24

bij DM1 is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 24

• TNF alfa
• IL-1
• IL-2
• IL-12
• IFN gamma

Question 25

bij MS is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 25

- TNF alfa - IL-6 - IL-12

Question 26

bij sarcoidose is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 26

- TNF alfa - IL-1 - IL-6 - TGF beta

Question 27

bij psoriatrische artritis is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 27

- TNF alfa - IL-1 - IL-6 - IL-8 - IFN gamma

Question 28

bij psoriasis is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 28

TNF alfa

Question 29

bij spondylitis ankylosans is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 29

- TNF alfa - IL-10

Question 30

bij rheumatoide artritis is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 30

- TNF alfa - IL-1 - IL-6

Question 31

bij SLE is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 31

- IFN alfa (- TNF alfa)

Question 32

bij uveitis is er een overexpressie in de volgende cytokinen

Answer 32

- TNF alfa - IL-1 - IL-6 - IL-8 - IFN gamma

Question 33

behandeling psoriasis

Answer 33

infliximab: 10.0 mg per kg

Question 34

biosimilar (def.)

Answer 34

biopharmaceutical dat enorm lijkt op een bestaand, ingeschreven product

Question 35

een bestaand product waarop een biosimilar wordt gebaseerd heet ook wel:

Answer 35

een innovator of een originator

Question 36

er is een verschil tussen het toxologisch onderzoek van een biosimilar vs. een biologic

Answer 36

verplicht: - 1(+) toxicologie studie - veiligheid - pharmacokinetiek - immunogeniteit - pharmocodynamiek mogelijk maar niet verplicht: - farmacologische veiligheid - reproductieve toxiciteit - genetische toxiciteit - onderzoek naar carcinogeniteit

Question 37

immunogeniciteit

Answer 37

het vermogen van een lichaamsvreemde stof om een immuunrespons op te wekken