Imunologia Flashcards
(135 cards)
1
Q
De que é constituído o sistema imunitário
A
-Vasos linfáticos
-Células efetoras
-Orgãos linfoides primários
-Orgãos linfóides secundários
2
Q
Que processo dá origem às células do sistema imunitário?
A
Hematopoiese- A partir das células estaminais hematopoiéticas
3
Q
Imunidade Inata vs Imunidade adaptativa
A
- Imunidade Inata
* encontra-se presentes em todos os organismos
* constitui uma imunidade não específica - Imunidade adaptativa
* Só existe nos vertebrados
* Resulta de um processo evolutivo
* Está dependente das células da defesa específicas que reconhecem e eliminam o agente estranho específico
4
Q
Subdivisões da Imunidade Adaptativa
A
- Imunidade Humoral
* Mediada pelos humores- fluídos em circulção
* Associada aos linfócitos B- que interegram com outras proteínas também em circulação
* Interação proteína-proteína - Imunidade Celular
* Linfócitos T ( detetam células cancerígenas ou infetadas por vírus e tentam destruí-las)
* Interação célula-célula
5
Q
Os linfócitos apresentam baixa ou alta especifidade?
A
Alta!!!!!
6
Q
O que confere a especificidade aos linfócitos?
A
Estes, possuem na superfície da sua membra um conjunto de antigénios únicos. Ou seja, cada linfócito possui um grupo de recetores específicos e distintos dos restantes
7
Q
Que moléculas compõem estes recetores?
A
- Proteínas
- Denominam-se VMR ( moléculas de região variável)
8
Q
Elas sao compostas por 2 porções, quais?
A
- Porção constante
* +próxima da membrana
* possui uma sequência de aminoácidos bem defenida que tende a ser parecida entre recetores do mesmo tipo
2-Porção variável
* + longe da membrana
* é diferente para cada recetor
* parte do recetor que se liga ao antigénio específico por isso é a que confere especifidade
* podem ter até 10^12 sequências diferentes
9
Q
Qual o nome que se dá aos recetores de Linfócitos B e Linfócitos T respetivamente?
A
- BCR
- TCR
10
Q
Que nome se dá ao complexo da ligação recetor-antigénio?
A
Complexo recetor-antigénio
11
Q
Recetores BCR e TCR são considerados heterodímeros ou homodímeros? Porquê?
A
São considerados heterodímeros, porque sao formados por 2 cadeias polipeptídicas diferentes
12
Q
Por quantos tipos de cadeias os recetores TCR podem ser formados? Quais?
A
4:
1. alfa
2. beta
3. gama
4. delta
13
Q
Que interações podem haver entre as cadeias dos recetores TCR?
A
- Alfa e Beta
- Delta e Gama ( - comuns)
14
Q
Onde se encontram as ligações entre as cadeias dos TCR? E porque ligações são estabilizadas na membrana? Como são compostas essas ligações?
A
- Na membrana
- Ligações dissulfito ( ligação covalente de 2 resíduos d ecisteína?
15
Q
Porque quantas cadeias são constituídos os recetores BCR?
A
4 cadeias:
-2 pesadas ( + longa)
-2 leves ( + curta)
16
Q
Quantos tipos existem de cadeias pesadas e cadeias leves nos recetores BCR?
A
- Apenas 1 tipo de cadeias pesadas
- 2 tipos de cadeias leves: cadeia kappa (κ) e cadeia lambda (λ). ( cada BCR tem apenas 2 tipo destas, nao pode possuir os 2 tipos)
17
Q
Que tipo de ligações se estabelecem entre as cadeias leves e as pesadas nos recetores BCR?
A
Ligações dissulfito ( ligações covalentes entre 2 cisteínas)
18
Q
Quantos locais de ligação ao antigénio possuem o BCR e TCR respetivamente? O que confere esse numero de ligações no caso do 2?
A
TCR-1
BCR-2 ( possui uma estrutura em Y)
19
Q
Ambos os recetores estão sempre à superfície dos linfócitos?
A
NÃO!!!
1. Recetores TCR encontram-se sempre à superfície dos linfócitos T e vão reconhecer antigénios
2. Recetores BCR podem se encontrar à superfície dos linfócitos B, até estes se transformarem em células plasmáticas e começarem a secretar anticorpos
20
Q
Qual dos 2 secreta anticorpos?
1. BCR
2. TCR
A
- BCR
21
Q
Quem lançou a questão “ A quê que o nosso sistema imunológico é capaz de reagir”?
A
Landsteiner
22
Q
O nosso organismo é capaz de produzir anticorpos sobre qualquer microorganismo que o infete?
A
Sim
23
Q
Como é que o sistema imunológico dos vertebrados identifica as moléculas?
A
Forma- Complementariedade
24
Q
O nosso corpo é capaz de produzir VMR com afinidade para qualquer antigénio? Se não, qual é que nao pode?
A
PODEEE PARA TODOS
25
Se o nosso geno,a é cosntituído por cerca de 25 000 genes ( inferior a 10^5) como é que conseguimos produzir cerca de 10^12 variações de VMR? E quem descobriu esse processo
1. Por Recombinação Somática
2. Susunu Knoegawa
26
O que significa dizer que o nosso organismo recorre a uma ****diversidade não finalista**** ?
Significa que como o nosso organismo não pode prever o que vai infetar no futuro, recorre a uma diversidade de modo a tentar abrangir todas as possibilidades
27
Após a diversidade das VMR a que se procede para definir cada VMR?
Seeleção clonal e Proliferação clonal
28
O que faz cada checkpoint no processo de seleção de linfócitos?
1. Primeiro checkpoint- Verifica se a primeira cadeia do recetor foi produzida corretamente, podendo gerar um pré recetor fucional ( TCR- Beta; BCR- Pesada)
2. Segundo checkpoint- Verifica se ambas as cadeias do recetores foram poruduzidas e ligadas corretamente
29
O que são os pré-recetores e para que servem?
* Recetores com apenas 1 das cadeias do recetor completo ( pesada/ beta)
* Servem para garantir que a 1 cadeia foi produzida corretamente
30
No processo de recombinação somática qual é a fração de pré-recetores antigénicos produzidos in frame/ recetores totais?
1/3
31
Indique e explique os 2 tipos de seleção.
Seleção positiva- os recetores uteis ( os que reconhecem o **complexo maior de histocompatibilidade**) são preservados e prosseguem na maturação
Seleção negativa- células que reconhecem a sua própria estrutura( são **autoreativas** devem ser reconhecidas e eliminadas
32
Onde ocorre a maturação dos Linfócitos?
1. Vasos linfáticos
2. Células efetoras
3. Orgãos linfóides primários
4. Orgãos linfóides secundários
3. Orgãos linfóides primários
33
O que é e onde se localiza o complexo de histocompatibilidade?
* Complexo de genes localizado no cromossoma 6
34
O que irá ser produzido pelo complexo de histocomaptibilidade? E para que irá servir?
* Proteínas que servirão como marcadores celulares para identificar que células fazem parte do nosso corpo e que células são estranhas a ele.
35
Os genes que codificam os recetores BCR E TCR, constituem a linha germinal. Nessa, encontram-se em que estado? E porquê?
Encontram-se num estado inerte/ iantivo pois apenas sao pequenos fragmentos que precisam de ser unir para serem funcionais
36
Os genes que codificam recetores BCR e TCR são herdados dos nossos pais?
Não. Eeles encontram-se em pequenas porções localizadas em loci específicos. São rearranjados e unidos durante a recombinação somática
37
Em quantas zonas se pode dividir a linha germinativa dos recetores BCR e TCR? Quais?
1. Variable ( V)
2. Diversity ( D )
3. Joining ( J )
38
As zonas distintas da linhas germinativa vão codificar o quê?
O domínio variável da VMR
39
Em que parte do gene se vão lozalizar as 3 zonas da linha germinativa?
1. Variable- 5' - irá codificar o inicio do gene
2. Diversity - entre os dois
3. Joining - 3' - irá codificar o fim do gene
40
Qualdos 3 está presente em apenas alguns loci?
1. Variable
2. Diversity
3. Joining
2. Diversity
41
Por quais dos segmentos é formado o domínio variável da cadeia pesada( BCR)?
* V+D+J
42
Por quais dos segmentos é formado o domínio variável da cadeia leve( BCR)?
* V+J
43
Onde se localiza a informação génica dos domínios constantes?
A 3' de J
44
Indique a ordem do rearranjo dos BCR
1- Cadeias pesadas
2- Cadeias leves
2.1- Primeiro tenta-se as K
2.2 - Depois tenta-se as lambda
45
Que segmentos vao codificar as cadeias Beta e Delta( TCR)?
* V+D+J
46
Que segmentos vao codificar as cadeias Alfa e Gama( TCR)?
* V+J
47
Indique a ordem do rearranjo dos TCR
1- Cadeias beta
2-Cadeias alfa
48
Cite o conjunto de passos do rearranjo
1. A cromatina tem que se tornar acessível
2. União do D+J
3. V une-se ao complexo D+J
4. A cadeia é quebrada nas terminações destes segmentos, com possibilidade de adição de nucleótidos ( **sequências P** )
5. As terminações processadas são unidas com adição alteatória de nucleótidos ( **sequências N** )
6. Ocorre splicing que reúne o exão líder ( antes), o complexo VDJ e as sequências constantes
49
Pelo quê que as sequências C ( constantes) estão separadas com complexo VDJ ( variáveis)?
Pelo intrão J-C
50
Onde se localizam os promotores do complexo VDJ?
A 5' do V
51
Depois do processo de recombinação para onde vão os promotores?
Vão para mais perto dos enchancers que se lozalizam depois do intrão J-C
52
O quê que as enzimas que catalisam a recombinação reconhecem?
- Sequências sinalizadoras de recombinação ( RSS)
53
Onde se localizam as sequencias sinalizadoras de recombinação?
A 5' de cada segmento V, a 3' de cada segmento Y e de cada lado do segmento D
54
Define o que são as sequencias sinalizadoras de recombinação ( RSS)
1. possuem 7 nucleotidos ( heptaêmero)
2. geralmente de sequencia CACAGTG
3.
55
Durante a recombinação, há quebras na dupla cadeia de DNA. Estas são geradas entre o quê?
São geradas entre o heptaêmero da RSS e o segmento codificante que vem a seguir ( V, D ou J)
56
Como é que as regiões não codificantes e as RSS são retiradas?
1. São removidas por círculos de excissão
2. terminações codificantes são unidas
57
A recombinação dos genes VDJ é recombinação homóloga ou não homóloga?
**Não homóloga**
58
Em quantas partes é dividido o processo de recombinação?
4 partes
1. Synapsis
2. Cleavage
3. Hairping opening and end procession
4. Joining
59
Descreve o que ocorre na synapsis
1. O gene é tornado acessível
2. As RSS são expostas a enzimas de recombinação
3. As porções que realmente vao sofrer recombinação, adquirem marcas de histonas adicionais.
4. 2 segmentos codificantes e as suas RSS adjacentes são unidas
60
Qual o nome do processo que ocorre no ultimo ponto da synapsis ( união de 2 porções codificantes e as suas RSS adjacentes)?
Loop cromossómico
61
Qual das proteínas possui atividade catalítica?
1. RAG-1
2. RAG-2
RAG-1
62
RAG-1 e RAG-2 formam um complexo que possui quantas proteínas de cada?
2 de cada
63
Descreva o processo de cleavage
1- A RAG-2 tem que se ligar aos locais hipermetilados e associa-se com a RAG-1, ativando-a
2- A RAG-1 efetua a quebra da dupla cadeia
3-o OH na extremidade 3' vai se dobrar sobre a cadeia complementar formando um hairping covalente
64
Descreve o processo de Harpin opening and end procession
1. A enzima **Artemis** abre o hairpin de modo assimétrico
2. Podem ser adicionados nucleótidos às sequências abertas ( sequencias P)
3. A **TDT** adiciona nucleótidos aleatórios ( sequências N) aos términos dos segmentos onde vai ocorrer a junção
65
O que o OH na extremidada 3' forma?
Hairpin covalente
66
Qual a enzima que abre o Hairpin?
Artemis
67
Qual a enzima que adiciona sequências N ( nucleótidos aleatórios)?
TDT
68
As extremidades codificantes são finalmente reunidas e ligadas por um processo de reparação de quebras da dupla cadeia que se domina...
Non-homolugus end joining
69
Diversidade Combinatorial vs Diversidade Juncional
1. Combinatorial
* diferenças sequências de genes unidas por recombinação VDJ, dando origem a diferentes zonas variáveis, ou seja, com diferentes afinidades.
* Permite até 10^6 moléculas diferentes
2. Juncional
* a maior contirbuição de diversididade
* feita por adição ou remoção de nucleótidos
70
Como se chama aos pequenos nucleótidos que adicionamos à cadeia curta por complementariedade com a cadeia longa? Quem os adiciona?
1. Sequências P
2. Adicionados pela ubiquitous DNA repair enzymes
71
Quem faz a adição de sequências N?
Deoxinucleotidil transferase
72
O que são as RAG E as TDT e onde podem ser exclusivamente encontradas?
- São enzimas linfoides espefíficas
- Encontram-se apenas nos linfócitos B e T
73
Antes da ação da RAG, existem genes funcionais?
NÃO!
74
Qual é a média de nucleótidos que a TFT adiciona? Qual o máximo que pode adicionar?
* Em média adiciona 6 ( 2 aminoácidos)
* No máximo adiciona 15 ( 5 aminoácidos)
75
Em particular, para onde os linfócitos B costumam migrar?
* Para orgãos linfóides secundários como o baço e nódulos linfáticos
76
Indique 3 pontos de como os linfócitos B são formados.
1. Recebm sinais exteriores a partir de recetores
2. Ativação de uma cascata de sinalização mediada por cinases
3. Ativação de fatores de transcrição que permitir ou reprimir a transcrição de diferentes genes
77
Qual o fator de transcrição " maestro" na formação dos linfócitos B?
* Pax 5
78
Indivíduos que nao possuem o fator de transcrição maestro na produção de linfócitos B, podem ter linfócitos B?
NÃO!
79
Quais as 3 principais funções do fator de transcrição " maestro"?
* Inibidor/ repressor de genes de outras linhas germinais
* Ativador de genes com caracteristicas específicas dos linfócitos B
* Regulador da cromatina, tornando-a acessiva ao processo de recombinação somática VDJ
80
Define TADs e como eles sao organizados.
* TAD's ( Domínios topologicamente associados )são então, regiões do genoma que interagem mais frequentemente
* São organizados pela extrusão dos loops de cromatina ( favorecido pelo PAX 5)
81
Quantas fases apresenta o desenvolvimento das células B?
1. HSC/CLP
2. Pró B
3. Pré B
4. Célula B
5. Celula B maturada
82
O que ocorre no processo " Pró B"?
* As proteínas RAG 1 e RAG 2 são codificadas
* Formação da cadeia pesada por recombinação somática e com união do D+J
82
Os percurssores HSC/ CLP apresentam os loci que correspondem a quê? E sob que forma se encontram?
* Cadeia pesada e Cadeia leves
* Sob a forma de linha germinal
83
Indique o que ocorre na fase " pré-B" na formação de células B
* As células unem-se ao V, formando um complexo VDJ
* O DNA é transcrito, e posteriormente sofre splicing
* Este, é traduzido a proteína, formando a cadeia pesada
* Formado o recetor "pré-B"
| Ou seja, aqui a cadeia pesada é expressa
84
Porque é formado o recetor pré-B? E de quê este é formado?
Este, é formado porque a cadeia pesada sozinha seria muito instável
* Cadeia pesada
* Cadeias leves substitutas
* Proteínas transdutoras de sinal
85
Quais são as cadeias leves substitutas?
VpreB e λ5
86
O que ocorre entre a fase "Pré-B" e a fase "B-cell"?
* Proteínas RAG-1 e RAG-2 voltam a ser codificadas
* Dá-se recombinação somática dos genes que codificam a cadeia leve e V+J unem-se
87
Onde ocorrem os chekpoints 1 e 2, respetivamente?
1. Ocorre da fase pró-B para a fase pré-B
2. Ocorre da fase "pré-B" para a célula B imatura
88
Indique o que ocorre na fase B-cell
1. Expressão da cadeia leve
2. União das cadeias pesada e leve
3. Expressão dos BCR a nível da membrana
89
O que ocorre na fase " B-cell matura"
1. As células formadas que não são fortemente autorreativas, saem da medula e vão se desenvolver a nível dos orgãos linfoides secundários
90
Se forem fortemente autorreativas, o que ocorre às celulas B?
São eliminadas para prevenir autoimunidade
91
Fora da medula óssea, os linfócitos B, podem sofrer ainda 2 modificações, quais?
1. Hipermutação somática
2. Mudança de Classe
92
Essas duas modificações são catalisadas por que enzima?
**AID** - Activation Indution Desaminase
93
Onde é expressa e o que faz a enzima AID?
* Expressão unicamente nos linfócitos B
* Remove um grupo amina, transferindo de C para U, como o U não devia estar presente no DNA, é ativado o sistema de correção de DNA, e o U é transformado em T.
94
Em que momento a enzima AID atua?
Proliferação de linfócitos B
95
Onde ocorre o processo de diferenção dos linfócitos B e T, respetivamente?
* B- medula óssea
* T- Timo
96
Explique o processo de mudança de classe
1. A AID atua nas zonas de switch, porque são ricas em citosina( lozalizam-se antes da porção constante do gene que codifica a cadeia pesada)
2. A ação da AID vai permitir que haja uma "troca" de porção constante
96
Inicialmente que tipo de Ig todos os linfócitos B possuem na sua porção constante? Porquê
* IgM
* Porque é a que se encontra logo após a junção VDJ
97
A linhagem das células T expressa também outro tipo de recetor, qual? Em que tipos pode se dividir?
CDR:
1. CDR8+
2. CDR4+
97
Explique o processo da hipermutação somática
1. Quando a célula B reconhece um antigénio, esta é ativa
2. Começa a proliferar
3. Há atuação da AID
4. Criam-se então um acúmulo de mutações
5. Os que possuirem maior afinidade para o antigénio em questão são selecionados positivamente e os que possuirem menor afinidade para o antigénio em questão sao selecionados negativamente
98
O timo encontra-se dividido em quantas partes? E qual a sua estrutura mais importante para o desenvolvimento dos linfócitos T?
2 partes:
1. Cortex
2. Medula
A sua porção mais importante é o **epitélio timico**
99
Dependendo do tipo de recetor CDR que o linfócito T adquire, este irá desenvolver 2 tipos de linfócitos T. Quais? O que faz cada um?
1. Citotóxico- CDR8+- Produz anticorpos contra as células infetadas com patogenos ou células tumorais.
2. Auxiliar- C4+ - Ativa a linha humoral( TH1) ou estimula macrófagos, para efetuar fagocitose( TH2)
100
Onde é que os timócitos se irão desenvolver?
No cortéx tímico
100
Os linfócitos T originam-se a partir de percurssores que se forma no fígado e baço (período fetal) e na medula óssea ( idade adulta ), como é que estes alcançam e o timo e como se passam a chamar quando o fazem?
* Alcançam através do seu endotélio
* Passam a denominar-se timócitos
100
Qual é um dos estímulos mais importantes do processo dos linfócitos T? O que é e Por quem é excretado?
* Interleucina-7
* É uma citocina que estimula o crescimento e a maturação de linfócitos T ( e B)
* No timo, esta é secretada pelas**células estromais**
100
A **interleucina-7** é o primeiro sinal que o endotélio transmite para o desenvolvimento e maturação dos linfócitos T. O que isto necessita? E o que resulta?
* Nessita de recetores de leucina-7
* Resulta numa cascata de sinalização intracelular que irá ativar o desenvolvimento e amturação dos timócitos
100
Indique os passos de expresão dos recetores TCR
1. HSC/ CLP
2. Pró-T
3. Pré-T
4. T-cell
5. T-cell madura
100
Indique os passos de expressão dos recetores CD4+ ou CD8+
1. DN- double negative
2. DP- double positive
3. SP- single positive
101
Como é a fase DN?
* timócitos mais imaturos, que apresentam os genes que codificam as cadeias alfa e beta dos TCR
* nao apresentam os correcetores CD4+ e CD8+
102
Como é a fase Pró-T
1- Proteínas RAG-1 e RAG-2 são expressas
2- Primeira recombinação a nível da cadeia B
3- União dos segmentos D+J
103
Como é a fase Pré-T
1. V une se ao DJ
2. Ocorre transcrição, seguido de splicing
3. Origina-se a cadeia B do recetor TCR
4. Formação do recetor pré-T
104
De que é formado o recetor pré-TCR?
Este, é formado porque a cadeia pesada sozinha seria muito instável
* Cadeia beta
* Cadeias alfa substituta ( igual para todos)
105
Quando a fase DP ocorre?
* Após os linfócitos T passarem o 1 checkpoint em pré-T
106
O que ocorre na fase DP?
1. Proteínas RAG-1 e RAG-2 são expressas novamente
2. Segunda recombinação com codificação da cadeia alfa
3. União dos segmentos V+J
4. O timócito passa ainda a expressar os recetores CD4+ E CD8+ deixando de ser DN e passando a ser DP
107
Quando os timócitos para de DN a DP, estes passam a expressar o recetor TCR alfa. Isto irá interagir com o quê?
péptidos próprios, apresentados por moléculas de histocompatibilidade
108
Entre o antigénio ( do complexo de histocompatibilidade) e o TCR ocorrem 3 tipos de ligações, quais?
* Interação de alta afinidade
* Interação de baixa afinidade
* Interação de afinidade intermédia
109
Qual/ Quais dos tipos de interação levam a seleção negativa?
1. Afinidade demasiado alta- morrem , pois a sua afinidade é tão baixa que nao são capazes de gerar sinais para sobreviverem
2. Afinidade demasiado baixa- entram em apoptose pois por serem muito autorreativos
110
Qual/ Quais das interações levam a selecão positiva?
* Interação de afinidade intermédia que segue, para células **SP**
111
Há dois complexos de histocompatbilidade no processo de desenvolvimento e maturação de linfócitos T. Quais e o que os distingue?
*MCH I*
* péptidos são derivados de proteínas citosólicas ( meio intracelular)
*MCH II*
* péptidos derivados de proteínas extracelulares
112
O TCR irá reconhecer péptidos tanto de MCH I, tanto de MCH II. Para cada tipo, o que produz?
* MCH I- CD8+ ( passará a se designar timócito CD8+ CD4-)
* MCH II - CD4+ ( passará a se designar timócito CD4+ CD8-)
113
O que é a citometria de fluxo?
* Técnica que permite contar, examinar e classificar partículas microscópicas, suspensas em meio líquido
114
Como é que a técnica de citometria de fluxo é utilizada na imunologia?
1. Anticorpos fluorescentes são utilizados
2. Estes, vão se ligar a protéinas na superfície da célula
3. Identificação das células( através de 4 quadrantes).
115
Em quantos quadrades se divide para identificação das células T? Quais?
Dividem-se em 4:
1. DN ( inferior esquerdo que dará origem ao próximo?
2. DP ( superior direito que pode dar origem a qualquer um dos dois)
3. SP8
4. SP4
116
O que são SCID?
Doenças genéticas caracterizadas por um desenvolvimento perturbado de linfócitos B e T
117
Síndrome de Omeen, o que é?
* SCID **autossómica recessiva**
* associado a mutações nos genes que codificam a RAG-1 e RAG-2 ( na ausencia destas nao se vê linfócitos B e quase não se vé também T)
118
Como podemos realizar o tratamento da Síndrome de Omenn e a da X-linked SCID?
Através de um **transplante de medula**
119
O que é a X-linked SCID?
* doença **recessiva**
* associado ao cromossoma X ( afeta essencialemente indivíduos do sexo masculino)
* mutações no gene que codifica o recetor **IL-7**
* ausência de linfócitos T e presença normal de linfócitos B
120
O que é a Agammaglobulinemia?
* mutação no gene que codifica a **BTK**
* Células B em desenvolvimento não sinalizam o núcleo
* Morrem por " falta de estímulo"
* Ausência das porções varíaveis das células B e presença normal de células T
120
O que é a BTK
* Cinase importante na transdução de sinal do pré-BCR para o núcleo
120
A doença ammaglobulinemia é apresentada tanto nos homens como nas mulheres de igual forma?
* Não. Nos homens é apresentada e estes ficam imediatamente doentes
* Nas mulheres, estas teriam que ter o pai doente
120
Hiper IgM síndrome, o que é?
* mutação no gene que codifica a enzima AID
* não há mudança de classe
* níveis muito altos de IgM e muito baixos das restantes classes de Ig
120
121
121
121
