inactivation du chromosome X Flashcards
(35 cards)
quelle est la différence entre les deux sexes au niveau des chromosomes?
+ impact au niveau des gènes
La différence entre les 2 sexes est due à la constitution en gonosomes.
Les femmes possèdent 2 chromosomes X et les hommes possèdent un chromosome X et un chromosome Y.
Les garçons n’ont qu’une seule dose des gènes que l’on retrouve sur le X, alors que les filles en ont deux.
vrai ou faux
La quantité de produit génique déterminée par l’allèle unique chez les mâles est identique à celle engendrée par la paire d’allèles chez les femelles.
vrai
comment réguler le dosage génique du chromosome X ?
Inactivation du X
Système de compensation du dosage génique entre le mâle (46,XY) et la femelle (46,XX)
Mécanisme utilisé chez les mammifères
inactivation de 1 des 2 chromosomes X
Caractéristiques du X inactif:
Similaire à l’hétérochromatine:
1. Hyperméthylation des ilôts CpG des régions promotrices et des histones H3
2. Hypoacétylation des histones H4
3. Condensation maximale maintenue durant l’interphase
4. Réplication de l’ADN tardive
Hétérochromatisation = ?
processus par lequel le chromosome X est inactivé.
Hyperméthylation (CH3):
* L’hétérochromatisation se fait par l’ajout massif de .. sur les îlots … de l’ADN.
* Les îlots CpG sont des régions riches en .. et en … .
* La cellule eucaryote utilise la méthylation de l’ADN pour …
* Il y a aussi méthylation des … contenues dans le nucléosome.
=> Ceci a pour effet de compacter la structure de la chromatine.
Hyperméthylation (CH3):
* L’hétérochromatisation se fait par l’ajout massif de groupements méthyl (CH3) sur les îlots CpG de l’ADN.
* Les îlots CpG sont des régions riches en guanine (G) et en cytosine (C).
* La cellule eucaryote utilise la méthylation de l’ADN pour inhiber l’expression des gènes que ne sont pas nécessaires à son fonctionnement.
* Il y a aussi méthylation des histones H3 contenues dans le nucléosome. * Ceci a pour effet de compacter la structure de la chromatine.
L’hétérochromatisation n’est pas complète sans …
L’hétérochromatisation n’est pas complète sans l’enlèvement de groupements acétyls sur les histones H4 formant le nucléosome.
Le chromosome X inactivé s’appellera …
l’hétérochromatine facultative (hétérochromatine avec gènes résultat du processus d’inactivation du X).
but de hypoacétylation:
resserrer l’ADN autour des nucléosomes et de compacter encore plus l’ADN.
L’hétérochromatine retrouvée sur les autres chromosomes (pas du chromosome X inactif) se nomme …
hétérochromatine constitutive (hétérochromatine de structure sans gènes)
Étapes de l’inactivation du X
- Comptage du ratio X: autosome
- Choix aléatoire du X à inactiver (au hasard)
- Inactivation ou initiation
- Propagation
- Maintient
Nombre de X à inactiver
La présence d’un seul X actif est essentielle à la survie de la cellule diploïde. * L’absence d’un chromosome X actif est létal.
* La présence de 2 chromosomes X actifs complets est également létale.
Par conséquent, un seul X doit être protégé de l’induction de l’inactivation chez la femme XX
Combien de X à inactiver?
Règle du # de X-1 pour la cellule diploïde
Étapes de l’inactivation du X Ratio X:autosome – explication
centre d’inactivation (CI) sur le bras long du chromosome X en Xq13.
* X-pairing region (Xpr): pairage des X à ce niveau au début du processus
* Séquences similaires retrouvées aussi sur les autosomes: rôle dans le comptage du ratio?
Étapes de l’inactivation: L’initiation - explication
gène important + son mécanisme
ce stade survient où?
CI contient le gène XIST (X inactivation (Xi)-specific transcripts) qui est très important dans la régulation de l’inactivation d’un X.
- Le gène XIST est transcrit en ARN, mais n’est pas traduit en protéine. Il reste dans le noyau en association avec le chromosome X inactif.
- Le gène XIST est seulement exprimé par l’allèle du chromosome X qui sera inactivé, tandis que l’allèle de XIST du chromosome X actif sera inhibé.
L’ARNm de XIST initie l’inactivation de part et d’autre du CI en s’accumulant sur le futur chromosome X inactivé.
Survient au stade de blastocyste précoce
La présence d’un seul X actif est assurée par …
La présence d’un seul X actif est assurée par la répression de l’activité de XIST sur le X actif.
Étapes de l’inactivation Propagation - explication:
L’accumulation de XIST se propage le long des 2 bras
chromosomiques du futur X inactivé.
Étapes de l’inactivation Maintenance - explication:
l’hétérochromatisation, du chromosome X doit être maintenue de façon permanente et à travers les divisions cellulaires.
* Les cellules filles inactiveront toutes le même X (Xpat ou Xmat)
maintenue suite à des processus épigénétiques:
* La modification de la chromatine par méthylation et l’hypoacétylation des histones =>
* Entraîne une réplication tardive en phase S du X inactivé.
* L’ajout de l’histone H2A alternative (la macro-H2A) et la méthylation des îlots CpG de l’ADN qui rendent l’hétérochromatisation irréversible.
Résumé caractéristiques du X inactif
Hyperméthylation:
Méthylation des histones H3 Méthylation des îlots CpG de l’ADN
Hypoacétylation des histones H4
Réplication tardive en phase S
État condensé durant l’interphase:
Corpuscule de Barr ou chromatine sexuelle
corpuscule de Barr – explication :
chromosome X inactif très condensé en interphase
Barr + 1 = ?
Barr + 1 = nbre de chromosomes X au complet
Exceptions à l’inactivation du X:
Environ 15% des gènes du chromosome X échappent à l’inactivation.
=> Certaines parties demeurent actives.
* ~10% des gènes ont un patron aléatoire: peuvent ou non être inactivés
segments de l’X échappant à l’inactivation du X:
Les régions pseudoautosomiques (RPA) homologues à l’Y.
* Ces régions situées aux extrémités du X et du Y servent à l’appariement à la méiose et sont le site des recombinaisons.
* Comme ces régions sont identiques entre l’X et l’Y ,le produit des gènes qu’elles contiennent est identique chez l’homme et la femme (2 copies chacun
=> Autres régions:
* Le CI qui contient XIST.
* D’autres gènes ayant un rôle spécifique chez la femme.
comment ces segments peuvent échapper à l’inactivation?
CTCF protège de l’inactivation –
Les régions du X qui échappent à l’inactivation sont liées à des protéines CTCF qui isolent la chromatine et empêche XIST d’y avoir accès
Le signal d’hétérochromatinisation passe par-dessus ces régions et n’inactive pas les gènes s’y trouvant
