Individvariation

Question 1

Sambans mellan dos konc och effekt

Answer 1

Sambans mellan dos konc och effektBåda bra effekter ovh biverkningarSammados kan ge olikakonc.

Samma konc –> Olika effekteer och biverkingar

Question 2

Which PK and PD parameters have variability?

Answer 2

Biotillgänglighet
CL
Volym
Ka
Absorp
Alla PK parametar

Question 3

Warfarin med mycket variabilitet:

Answer 3

Warfarin med mycket variabilitet:Man kan få trombos—> Lite warfarin ich lågt INRHögt INR —> BlödningarINR vill man ha 2-3

Question 4

Dos warfarin

Answer 4

Dos warfarin för att hammna mellan 2-3 INR:Några 1 mg
Eller 18 mg(Stor spann för optimal dos)

Question 5

Genistiska fakorer:

Answer 5

Genistiska fakorer:Variabilteter beror på CYP2C9 och CKORC1 (Som är viktig för vitamin K och koagulationsförmåga)

Question 6

Sources of variability in PK and/or PD?

Answer 6

Organ funktionKön
Kroppsvikt (Stor källa, särsikt barn)Sjukdomkan påvverka PKSepsisinterktioner av andra LM
Vanor och miljöfaktoer som påverkarPK

Question 7

Kroppsmassa:

Answer 7

Kroppsmassa:Vd påverkasOm man väger mycket —> Dubbel Vd (Direkt prop mellan vikt och Vd)Lipofil LM —> I fett (Vdär stor för en överviktig)

Question 8

LBM:

Answer 8

LBM: Man tar hänsyn till vikt utan fett (För hydrofila LM)
IBM: Bara räkna ut på hur lång personen ärBSA: Kroppsyta(Cytostatik för att lever kapcitet är prop till kroppsyta, samt för barn)

Question 9

Dia vill vara I fett:

Answer 9

Dia vill vara I fett:Y-axel Vd (L/Kg)X-axel: Procent av ideal KroppsviktÖvervikt: Mer än 100% (Högre Vd per Kg) för att LM vill vara I fettvävnad

Question 10

Eli förmåga för olikakroppmassor

Answer 10

Eli förmåga för olikaInte linjär samband: Högre vikt —-> Har intedubbel så hög CL (Har högre CL, men inte så stor)
Det mättas

Question 11

Polym:

Answer 11

Polym: När en varainet som finns I en 1% hos befolkningenNukleotid som skiljer sig oftats
De flesta CYP har polymorfoisn2C9
2C192D6
Man vill inte ha metabolism via dessaCYP3A4 är vanligaste LM: Finns varaitioner mellan olika individer

Question 12

CYP2D6:

Answer 12

CYP2D6:Friska frivillga fick nortriptilinDe som inte har funktionell CYP2D6 —> Får höga konc. Kan inte metabolisera Nor —> Hög AUC fler gener man har —-> Lägre AUC (13 kopioer av gen som kodar för CYP2d6)
Höger: Graf visar metabolitenIngen kopia —> Låga konc. Av hydroxi nortrobtilin

Question 13

Största varaibiltet

Answer 13

Största varaibiltet hosSmå barn och äldsta patienete

Question 14

Äldre —>

Answer 14

Äldre —> Skillnad I kropps kompensatio (Mer fett och mindre muskel och mindre vätska)Mindre organ funktion (Lver och njure)tarm metaolitet (Sämre och längre upptag av LM)
Minskad produktion av syraÖkad RC känslighet (Kroppen kan inte kompensera)Äldre har flera och många sjukdomar tillsammansPåverkar PK och PD

Question 15

PK är

Answer 15

PK är njurefunktioen stor faktor om LM elimineras via njuren.Större del via njurwn —> Behöver dos justeraKretain CL = GFR (reflerar njuien förmåga)GFR = 120-125 ml/minKratin är endogen substans: Muskeler producerar dem (Elimineras bara via njuren, är därför mått på njure)

Question 16

Kratin CL

Answer 16

Kratin CL har man mer kön,

Kratin CK minskarmed ålderJu högre vikt —> högre CL
Högt serum —> Dålig förmåga att elimera kratin —> låg kreatinnen CL

Question 17

Lver sjunkar med ålder

Answer 17

Lver sjunkar med ålderFenazonmisnkar metabolism förmåga över ålder

Question 18

Propanaolol:

Answer 18

Propanaolol:Hög EH LMEna gruppen (medelålder 78)29 år = CL = 13 ml2 foldig skillnadStööre AUC för älderlägre CL och

Question 19

Diazepam:

Answer 19

Diazepam:Väsnyer (Ynger): 22 hLängre t halva för äldreC0 är olikapå grund av VdC0 = dos / volym

Dia vill vara I fettvävnadÄldre —> Mer fettmassa —> LM vill komma till fett —> Högre Vd hos den gamlaYnger: Liten volym för att C0 är högre

Question 20

Barn:

Answer 20

Barn:Skiljersig för vuxnaBarn har större hjärnan och störreleverSmå barn (Stor varaiblitet 1-2 år) Inte fullt utvecklade njure och lever

Från 2 år och uppåt —> Högmetabolförmåga–> Större lever (Stor leverandel) Högre metabolis / kg

Question 21

LM industerar

Answer 21

LM industerar har ett krav att LM för vuxna som ges till barn:Man doserar per kroppsyta som avspegalr metabolism förmågaMan kan använda sig av allometrisk skala:Faktor 0,75 (Att det avtar)

Question 22

Formeln

Answer 22

Formeln visar att mindre barn får högre dos per kroppsvikt än man ger till vuxna —> Har hög metabol förmåga med större lever
3 åring ger man 50% mer än vuxen

Question 23

Kön:

Answer 23

Kön:Män är större Mer kroppsmassa (Större lver, njurar och njurefunktion)Kvinnanhar mer fettHormon kan påverka PD

Question 24

Skillnadmellan kön I

Answer 24

Skillnadmellan kön I PK är sällan (Skillnad beror ofatt på vikt)Metoprolo; FAnns faktisk skillnadKvinna: Högrekonc och högre AUC
PK är samma, men kvinnor hade högre konc och fick högre effektKvinnor hade större minsksning I hjärtfrekvens
Det kanske påverkade PD

Question 25

CKD-EPI I EU länder 

Answer 25

CKD-EPI I EU länder  Cystasin kan man mäta istället för kreatinin (kan vara bättre markör för njure fuktion än kratinin) 51-Cr-EDTA: Är mer exakt  Nedsatt njurefunktion ---> Nefron avsaknas (Inte bara filtration när man blir älder även sek och reabsoprption) Om CL krattin är nedatt hela filt, rea och sek är påverkad 

Question 26

Cefepime: 

Answer 26

Cefepime: Plasma konc  Lägst Kratin CL ---> Störst AUC och längre halv tid  T halva bestämms av Cl och Vd 

Question 27

Ceft:

Answer 27

Ceft: via njuren elimineras Total CL åå y-axel och (linjär samband, hög Kratin CL (Högre  Om kratin CL är 0 ---> har man en viss  Bara renal (Börja med origo) Icke-renal är konstant  Total = Renala + Icke-renala 

Question 28

Ju sämre njurenfuktion

Answer 28

Ju sämre njurenfuktion och lägre kratain CL ---> Lägre dos Minska dos eller öka intervall 

Question 29

Lever sjunkar

Answer 29

Lever sjunkar kan påverka PK: Hepatit : Inflammation (Förändring I leverblodflöde och 

Question 30

Hjärtfunktionen

Answer 30

Hjärtfunktionen påverkas av olika sjukdomar och vi blir äldre Långsammare abso  Tar längre tid att nå vissa vävnader Tar längre tid att eliminera via lever och njure 

Question 31

Varabilitet större

Answer 31

Varabilitet större I PD: QT förlänging om är är hög ---> Allvarliga arrtimer ---> Plötslig död

Question 32

Äldre --> Förändring I RC

Answer 32

Äldre --> Förändring I RC känslighet Äldre nedkänslaiga flr oila LM som fingerar I CNS  Detta kan beror på att kroppensförmåga att justera tillbaka och motverka effekten är låg 

Question 33

Genatamicin:

Answer 33

Genatamicin: påverkan på njure och hörsel (Man behöver ha koll på dos) Bättre dosering krävs för små barn 

Question 34

Vänster:

Answer 34

Vänster: Hur CL ändras för små barn Ska ha hög konc. I första dosen  Öka dos för att få högre dos I början ----> Men minska intervall  Högre: CL ökar över tid för en fullgång barn 4mg/kg var 24h  Man vill har hög Cmax 

Question 35

Vi gör TDM,

Answer 35

Vi gör TDM, där man tar blodprov och analayserar konc., bestämma CL, AUC  Justera dos till nästa doseringstillfälle  Används när det inte finns en varaibel för repspons, beror på fönster och varaibilite I populataionen 

Question 36

Store vaiatbolitet I PK och PD

Answer 36

Store vaiatbolitet I PK och PD (Större I PD)  Flera factored kan förklaar varaibiolitet  Dosjusera beroece på olika faktoer  Adherence påverkar också varaibilitet (Alltså att patienen inte följar den regimer)