Inflamación Flashcards
(46 cards)
1
Q
Signos físicos
A
- Rubor (eritema)
- Tumor (tumefacción)
- Calor (aumento de la temperatura
- Dolor
- Pérdida de función
- La bacteria o virus se debe de enfrentar a las barreras físicas y químicas → primera respuesta
2
Q
Funciones
A
- Eliminar la causa inicial de la lesión inicial
- Eliminar el tejido dañado
- Generar tejido nuevo
3
Q
Aguda
A
- Duración corta
- Presencia de exudados de fluidos y componentes del plasma
- Migración de leucocitos (neutrofilos) hacia la lesión
4
Q
Crónica
A
- Duración mayor
- Se asocia con la presencia de células inflamatorias
5
Q
Respuesta
A
- Se rompen las barreras físicas y químicas
- Los anticuerpos localizan la bacteria y es más fácil que las células lo puedan fagocitar
- Las c. dendríticas lo procesan y lo presentan a linfocitos T
- Si la célula es infectada, la bacteria modifica las proteínas de la membrana celular de la célula (extrañas)
- Los linfocitos T van a secretar citosinas para que vengan más células
6
Q
TLR: Toll Like Receptors
A
- Síntesis de citocinas y metabolitos intermedios tóxicos del oxígeno y el óxido nitríco
- Son dímeros
- Para componentes bacterianos
- Receptores de reconocimiento del patrón
- En respuesta a moléculas endógenas
- En matriz extracelular y endosómicos
7
Q
Partes del TLR
A
- Porción rica en leucina
- Región transmembranal
- Porción citosólica = TIR
8
Q
TLR4 con MyD 88
A
- Respuesta que vamos a tener cuando los TRL están en membrana
- IRAK fosforilan hasta llegar a un factor de transcripción llamado NF-kB
- NF-kB: ayuda a transcribir genes que son interleucinas
9
Q
Vía MyD88 en membrana
A
- Receptor se une al ligando y se dimeriza
- MyD88 se une al complejo y recluta cinasas asociadas al receptor de IL-1 (IRAK)
- IRAK fosforila a la cinasa activadora del crecimiento TAK1
- TAK1 fosforila a la siguiente cinasa
- La siguiente cinasa fosforila al al complejo IKK, que a su vez fosforila IkB (inhibidor) y libera NF-kB
- NF-kB es un factor de transcripción que se transloca al núcleo
10
Q
La MyD8 activa:
A
- NF-kB
- AP-1
- Interferona (alfa y beta)
11
Q
MAP cinasas
A
Promueven la dimerización de AP-1 y empieza la transcripción.
Cuando llega el ligando vamos a tener:
- inflamación
- citocinas
- quimosinas
12
Q
Vía TRIF solo es endosomal
A
- Cuando los TLR están en endosomas, reconocen el DNA y RNA
- Los TLR endosomales (TLR 3) tienen un factor asociado TRIF (adaptador)
13
Q
Vía TRIF
TRIF
A
ayuda al TLR3 a a desencadenar la cascada de señalización
14
Q
Vía TRIF
TANK
A
- fosforila a los factores de transcripción (IRF3)
- promueve la síntesis de interferones alfa y beta
15
Q
Vía TRIF
IRF3
A
- factor regulatorio de interferón 3
- se dimeriza y se fosforila
- comienza la síntesis de interferones
16
Q
Vía de señalización TLR-TRIF
A
- TLR reconoce a su ligando (PAMP)
- TLR recluta el adaptador TRIF
- TRIF se fosforila y desencadena vías de señalización (IKK, TBK1)
- TBK1 y IKK fosforilan a IRF3 y NF-kB
- Los factores de transcripción se traslocan al núcleo
- En el núcleo, activan genes que codifican interferones y citocinas inflamatorias
17
Q
Receptores de lectina tipo C (CLR)
A
- están en monocitos, macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, Lin B y Lin T
- Identifican carbohidratos de hongos, micobacterias, virus, parásitos y algunos alérgicos
18
Q
Receptores de lectina tipo C
ITAM
A
- algunos CLR estan unidos a ITAM en su porción citosólica
- al fosforilarse, los ITAM desencadenan señales de activación en la célula
19
Q
Receptores de lectina tipo C
ITIM
A
- algunos CLR tienen dominios de inhibición (ITIM)
- estan acoplados a fosfatasas
- pueden ejercer un efecto inhibidor en la señalización celular
20
Q
Acciones de los CLR
A
- Un CLR reconoce a un carbohidrato específico (ligando) y se une
- Dimerización → cambio conformacional
- Se fosforilan las tirosinas del ITAM mediante quinasas
- ITAM fosforila la fosfolipasa C
- La fosfolipasa C se divide en IP3 y DAG
- Los segundos mensajeros tienen diferentes vías: NFAT, AP-1 y NF-kB
21
Q
Acciones de los CLR
NFAT
A
factor de transcripción que activa linfocitos T
22
Q
Receptores tipo NOD
A
- Citosol
- Reconocen todo lo que está dentro de la bacteria (pared, cristales intracelulares)
- NLR (receptores)
- reconocen PAMS y DAMP
23
Q
Receptores tipo NOD
NLR
A
- sirven para formar el inflamosoma
- otros están en el citosol y encuentran péptidos de bacterias
- otros actúan como factores de trascripción
24
Q
receptores tipo NOD
Proceso de los NLR
A
- NLR detecta una señal en el citosol y se dimeriza
- Desencadena una cadena de señalización
- Fosforila MAP cinasas
- Se activa NF-kB y se trasloca al núcleo
- NF-kB activa factores de transcripción
25
# Receptores NOD
Inflamasoma
| (proceso)
1. Los NLR detectan bacterias, toxinas, flagelinas, ARN y DNA
2. Se forma una estructura que une la región CARD (caspasas)
3. Las caspasas se activan y liberan interleucinas
4. Las interleucinas forman poros en la células
5. Todo el contenido de la célula sale y hay piroprosis
6. Los macrófagos digieren lo que queda de las células
26
Causas de la inflamación aguda
- Infecciones
- Reacciones inmunitarias
- Traumatismos
- Agentes físicos
- Agentes químicos
27
Proceso de inflamación
1. **Introducción** - componentes celulares de la inflamación
2. **Fase vascular**
3. **Fase celular**
28
# proceso
Fase celular
- Marginación, adhesión y migración leucocitaria
- Quimiotaxis
- Activación leucocitaria y fagocitosis
29
Si se rompe la barrera física...
1. entran las bacterias
2. Los anticuerpos localizan la bacteria y es más fácil que las células lo puedan fagocitar
3. Las c. dendríticas lo procesan y lo presentan a linfocitos T
4. Si la célula es infectada, la bacteria modifica las proteínas de la membrana celular de la célula → van a ser identificadas como extrañas
5. Los linfocitos T van a secretar citosinas para que vengan más células
30
# Componentes celulares de la inflamación
Células endoteliales
* Único recubrimiento epitelial de los vasos sanguíneos
* mantienen la permeabilidad
* regulan el flujo sanguíneo
* regulan la extravasión leucocitaria
* modulan respuesta inmune
* participan en reparación
* producen citosinas, quimiocinas, etc.
* permiten adhesión leucocitaria
31
# Componentes celulares de la inflamación
plaquetas
- fragmentos celulares que circulan en la sangre
- **Hemostasia** -
- Modulan la respuesta inmune (mediadores proiinflamatorios)
- Alteran las propiedades quimiotácticas y adhesivas de las células endoteliales
32
# Componentes celulares de la inflamación
Neutrófilos
- Polimorfonucleares
- Primero en llegar (90 min) pero viven 10 h
- Con gránulos que contienen enzimas para destruir patógenos y tejido muerto
33
# Componentes celulares de la inflamación
Monocitos
- Mononucleares
- Segundo en llegar pero con vida más prolongada
- Endocitosis porciones y cantidades mayores
- Destruyen al patógeno y contribuyen al inicio del proceso de cicatrización
34
# Componentes celulares de la inflamación
Eosinófilos
Gránulos contienen proteína básica principal que elimina parásito
35
# Componentes celulares de la inflamación
Basófilos
- Gránulos contienen proteasas, citosinas, histamina
- Circulan en la sangre
36
# Componentes celulares de la inflamación
Células cebada o mastocito
Gránulos contienen proteasas, citosinas e histamina (tejido)
37
Receptor de quimiocina
media la cantidad de quimiocinas para que se vayan a favor de su gradiente
38
TLR4 - tipo toll
- En membrana plasmática y endosómicas
- Reconocen DAM y PAM y ácidos nucléicos víricos
39
Interferones
* citosinas que se producen mediante infecciones víricas
* Si los toll reconocen algo vírico sueltan interferones gamma, entonces habrá una respuesta más exacerbada
40
Receptores RIG
* en el citosol
* reconocen ARN vírico
41
IRF y NF-kB
* factores de transcripción
* Nf-kB: vías proinflamatorias
* IRF: para reconocer infecciones virales, ayudan a producir interferones
42
# receptores de lectina
Receptores de manosa
Este receptor reconoce ciertos azúcares terminales en los glúcidos de la superficie del microbio
→ La manosa esta en la membrana de unas bacterias
43
# tipo NOD
Subfamilia NLRP
Responde a PAMP y DAMP citosólico, formando inflamasomas, que generan formas activas de las citocinas inflamatorias IL-1B e IL-18
44
Fase Vascu;ar
1. **Vasodiltación (histamina y ON)** - la región se congestiona y genera enrojecimiento (eritema)
2. **Incremento de la permeabilidad vascular**
3. **Escape del fluido hacia los tejidos extravasculares ocasiona edema, dolor y deterioro de la función**
4. **Disminuye el flujo sanguíneo** - concentración de constituyentes en la sangre-estasis de flujo y coagulación
5. **Limita la diseminación del patógeno**
45
# Fase celular
Marginación
Los leucocitos reducen su velocidad por el torrente sanguíneo, se adhieren al endotelio y comienzan a desplazarse por él
46
# Fase celular
Adhesión
Por medio de moléculas que se encuentran en la membrana plasmática del endotelio-leucocitos
- Promueven que bajen de velocidad rodando y migren hacia el tejido lesionado
