Inflammation chronique, granulomateuse et réparation tissulaire + auto-app2

Question 1

Qui suis-je: Réponse inflammatoire prolongée avec infiltaration de cellules mononuclées, destruction tissulaire et tentative de réparation de dommage

Answer 1

Inflammation chronique

Question 2

L’infiltration, la destruction tissulaire et la réparation sont 3 composantes importante qui différencient l’inflammation chronique de celle aigue. Expliquer ce qui permet chacun de ces 3 phnomènes

Answer 2

Infiltration par des ç inflammatoires mononuclées et plurinuclées
Destruction cellulaire impliquant les produits des cellules inflammatoires, l’épithélium et le tx conjonctif sous-jacent
Réparation par angiogénèse et fibrose

Question 3

Quels sont les 3 types de cause d’une inflammation chronique

Answer 3

1)Infection persistante: microorganismes qui persistent ex:tuberculose
2)Activation excessive et inappropriée du système immunitaire: maladies auto-immunes (Ag endo) et allergies (Ag exo) ex:lupus érythémateux
3)Agents potentiellement toxiques endogènes (ex: cholestérol) et exogènes (ex: silice cause silicose)

Question 4

Quelle sont les cellules mononuclées et plurinuclées qui infiltrent les tx lors d’inflammation chronique? Donner leur role également

Answer 4

MONONUCLÉES
Macrophages: phagocytose, sécrétion produit destructeurs et réparateurs, participent à l’inflammation (tant immune que non-immune)
Lymphocytes: Amplification et propagation (feedback + avec macrophages)
Pasmocytes: Production d’anticorps

POLYNUCLÉAIRE
Éosinophiles: Élimination des parasites; phagocytose (leur granule est toitefois aussi toxique pour l’hote et peut causer nécrose des cellules épithéliales)
Mastocytes: Cytokines
Neutrophiles (fait partie des granulocytes car son unique noyau a plusieurs lobes): Destruction des microorganismes, production d’enzymes

Question 5

Quelles sont les principales cellules mononuclées qui inflitrent les tx lors d’inflammation aigüe?

Answer 5

Neutrophiles

Question 6

Quelles sont les principales cellules monocuclées qui infiltrent les tx lors de l’inflammation chronique?

Answer 6

Macrophages

Question 7

Quels sont les 2 mécanismes de tentatives de réparation dans l’Inflammation chronique

Answer 7

Angiogénèse (nouveau vx)
Fibrogénèse (nouveau tx conjonctif avec collagène)

Question 8

Que comporte le système phagocytaire mononucléaire (différents noms des macrophages selon emplacement)

Answer 8

Ensemble de cellules immunitaires mononucléées qui se trouvent de façon permanente au niveau des tissus pour protéger l’immunité
Cellules circulantes–> MONOCYTES
Poumons–> MACROPHAGES ALVÉOLAIRES
Foie–>CELLULES DE KUPFFER
Ganglions lymphatiques et rate–> HISTIOCYTES SINUSAUX
Système nerveux central–> CELLULES MICROGLIALES

Question 9

V ou F: Les monocytes sont des macrophages servant à faire la phagocytose

Answer 9

F: Ils sont des macrophages pas activés et ne peuvent donc pas faire de phagocytose

Question 10

Où sont crées les macrophages?

Answer 10

Dans le foie foetal et le sac embryonnaire–>Macrophages tx résidents

Dans la moelle osseuse–> Monocytes se transformants en macrophages de l’inflammation

Question 11

Expliquer les 2 voies d’activation du macrophage

Answer 11

Le monocyte circule pendant 1 jour dans le sang à cause des chimiokines+ molécules d’adhésion puis migre à l’espace lésionnel en 24h-48h après début inflammation aigue. Le monocyte peut prendre 2 voies:

1)VOIE CLASSIQUE
1. Dans un contexte infectieux, IFN-Y active le monocyte en M1
2.M1 sécrète ROS, NOS et autres enzymes lysosomiales pour permettre destruction des microorganismes infectieux; phagocytose des bactéries et fungus
3. M1 sécrète aussi IL-1, TNF, IL-6, IL-12 et chimiokines ce qui active l’inflammation

2)VOIE ALTERNATIVE
1. Cytokines porduites par lymphocytes T IL-13 et IL-4 activent monocyte en M2
2. M2 sécrète IL-10 et TGF-B ce qui a un effet anti-inflammatoire et permet la réparaition de lésion avec la fibrose

Question 12

Quelle est la relation entre les lymphocytes T et les macrophages

Answer 12

Les lymphocytes T et les macrophages s’activent en boucle :

Le macrophage M1 active le lymphocyte T en lui présente l’antigène et en produisant des cytokines

Le lymphocyte T produit des cytokines qui recrutent les macrophages et qui les activent (IFN-Y) en M1

Question 13

V ou F: Il est impossible qu’une inflammation aigue puisse devenir chronique

Answer 13

F

Question 14

Qui suis-je: Agrégat de cellules mononuclées en cellule géante multinuclée avec au centre des macrophages activés (épithélioïde) et en périphérie des lymphocytes T et parfois des plasmocytes et neutrophiles

Answer 14

Granulome

Question 15

Qui suis-je: Type d’inflammation chronique caractérisée par une collection de macrophages activés appelés cellules épithélioïdes, souvent associée à lympohcyte T

Answer 15

Inflammation granulomateuse

Question 16

V ou F: L’Inflammation granulomateuse peut être associée à de la nécrose

Answer 16

V ex: tuberculose et nécrose caséeuse

Question 17

Quels sont les 2 types de granulomes? Comment peut-on les différencier?

Answer 17

1. Type à corps étranger
   -Phagocytose inefficace car corps étranger est trop gros
   -N’est pas induit par une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T
   -Autour du matériel inerte: talc, fils de suture, matériel végétal

2.Type immun
-Induit par une réponse immunitaire persistante, médiée par les lymphocytes T activés par les macrophages leur présentant microbe et activant à leur tour les macrophage en cellules épithéliodes puis géante.
-Résulte de l’activation des macrophages dans une rx d”hypersensibilité retardée
-Agent microbien persistant et pas dégradable, auto-antigènes
-Caséeux ou non-caséeux

Question 18

V ou F: Un granulome à corps étranger ne peut qu’être induit par un corps exogène

Answer 18

F: Le corps étranger peut aussi être non exogène

Question 19

Donner les 6 grandes familles de cause des granulomes

Answer 19

a)Infections
b)Médicaments
c)Maladies du système immunitaire
d)Néoplasies malignes
e)Sarcoïdes
f)Corps étrangers

Question 20

Quels sont les 2 types de réaction de réparation tissulaire? Qu’est-ce qui détermine le type qui sera mis de l’avant?

Answer 20

1. Régénération:
   -Lorsque lésion légère ou superficielle
   -Prolifération des cellules résiduelles non-lésées
   -Maturation des cellules à partir des cellules progénitrices (cellules souches)–> il faut donc que celles-ci soient toujours intactes!
   -Permet un retour à la normal avec un épithélium intact
2. Formation d’une cicatrice
   -Lorsque lésion sévère et que la régénération ne suffit pas
   -Dépôt de tx conjonctif
   -Souvent associé à une perte de fonction de l’épithélium à cet endroit car il n’est pas reformé

Ce qui détermine quel type: ampleur du dommage, intégrité ou non de la matrice extracellulaire, capacité proliférative intrinsèque du tissu

Question 21

La regénération tisulaire est secondaire à l’émission de signaux… Lesquels?

Answer 21

Facteurs de croissance
Intégrines

Question 22

Quels sont les 3 différents types de tx? Lesquels peuvent faire de la régénération cellulaire?

Answer 22

1)Tx labiles
-En division continu
-Ç hématopoiétiques de la moelle osseuse
ex: Épithélium de surface
DONC= peut bien se régénérer si les ç progénitrices sont conservées

2)Tx stables
-Quiescent, en G0
-Organes parenchymateux (foie, reins, pancréas), m. lisses, cellules endothéliales et fibroblastes
DONC= peuvent pas tant se régénérer, sauf foie

3)Tx permanents
-Neurones, m. cardiaques et m. squelettique
-Très faible capacité de regénération
DONC=formation de cicatrices

Question 23

Comment le foie peut-il se regénérer?

Answer 23

2 mécanismes majeurs:
Prolifération des hépatocytes restants
Repopulation via les cellules progénitrices

Question 24

Donner les étapes de la formation d’une cicatrice

Answer 24

1. Hémostase, qlq min. après lésion
2. Infflammation, 6-48 heures
   -Recrutement des neutrophiles et monocytes
   -Macrophage=cellule centrale de ce processus, M1 font le nettoyage microbien et du tx nécrotique+inflammation tandisque M2 font des facteurs de croissance qui stimulent la prolifération des cellules

3.Prolifération cellulaire
-Tx de granulation= fibroblastes+ tx conjonctif lache+néo-vx+ç inflammatoires
-Ç épithéliales
-Angiogénèse
-Fibrinogénèse

4. Remodelage du tx conjonctif
   -Augmente la force de la cicatrice (plus de liens croisés entre les fibres de collagènes, fibres passent de type 1 à 3, plus de fibres)
   -Cause la contraction de la cicatrice par d’abord la contractilité des myofibroblaste (actine) puis par les liens croisés entre les fibres de collagène
   -Dégradation de la matrice extracellulaire via les matrix metalloprotéinases (MMPs) qui sont équilibrées par les TIMPs
   -Rétrécissement de la cicatrice
   -2 à 3 semaines après lésion

Question 25

Donner les étapes de l’angiogénèse

Answer 25

1.VD du vx existant et augmentation de la perméabilité avec VEGFs
2.Dégradation de la membrane basale et détachement des péricytes (ç autour des vx)
3.Migration des ç endothéliales
4.Prolifération des ç endothéliales avec FGFs
5.Remodelage en capillaires solides
6.Recrutement de cellules périoenothéliales (péricytes+m.lisse)
7. Suppression de la prolifération et déposition de la membrane basale

Question 26

Qu’est-ce qui arrive souvent avec les nouveaux vx lorsqu’ils fuient

Answer 26

Oedème
À cause de la perméabilité vasculaire augmentée (VEGFs) et des jonctions interendothéliales incomplètes

Question 27

Quelles sont les 2 étapes du dépôt de tx conjonctif dans la cicatrisation

Answer 27

1)Migration et prolifération des fibroblastes au site de lésion où ils se différencient en myofibroblastes (actine et activité contractile)
2)Tissu de granulation: dépôt de protéines de la matrice extracellulaire; les myofibroblastes synthétisent des fibres de collagène. Débute dans les 3 à 5 jours

Le tout est stimulé par TGFb, produit par les cellules de granulation dont M2

Question 28

Qu’est-ce que la guérison par première intention?

Answer 28

Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation

Conditions à respecter:
Plaie propre
Approximation des bords de la plaie
Peu de perte de substance
Procède par réépithélialisation
Tx de granulation peu abondant
Plaie peu contractée

Question 29

Qu’est-ce que la guérison par seconde intention?

Answer 29

Plaie de grande taille (ou infectée) qui implique une regénération épithéliale et un processus de cicatrisation important

Conditions à respecter:
Perte tx importante
Facteurs retardant la cicatrisation
Réaction inflammatoire intense
Tissu de granulation abondant
Contraction de la plaie marquée

Question 30

Quels sont les différents facteurs affectant la guérison des plaies

Answer 30

Infection
Facteurs mécaniques (pression locale+torsion)
Corps étrangers et tx nécrotiques
Taille et étendu de la plaie
Site de la plaie
Systémiques (malnutrition protéinique, déficit en vit D, diabètr, mauvaise vascularisation, glucocorticoides)

Question 31

Qui sont les principaux acteurs de l’inflammation dans les maladies chroniques inflammatoires et auto-immunes

Answer 31

Lymphocytes T et B

Question 32

Donner les roles des médiateurs de l’inflammation suivants:
Macrophage, lymphocytes, plasmocytes, neutrophiles, éosinophiles, fibroblastes

Answer 32

Macrophage :
Destruction des microbes et phagocytose.
Sécrétion de substances médiatrices de l’inflammation (cytokines) ainsi que divers facteurs de croissance qui augmentent la destruction tissulaire, la prolifération vasculaire, la fibrose et la réaction immunitaire par l’activation des lymphocytes T.

Lymphocytes :
Réactions immunitaires avec production d’anticorps, réactions cellulaires immunes ou non-immunes, production de cytokines pour activer les macrophages.

Plasmocytes :
Production d’anticorps.

Eosinophiles :
Phagocytose.
Production de facteurs pouvant détruire des parasites.

Neutrophiles :
Destruction de microbes.
Production d’enzymes.

Fibroblastes :
Synthèse de collagène.

Question 33

V ou F: Le granulome est un type d’inflammation chronique

Answer 33

V

Question 34

Où peut on retrouver des granulomes

Answer 34

Peau, muqueuse ou organes

Question 35

Nommer des exemples de maladies avec granulome

Answer 35

Tuberculose
syphilis
Crohn
Lèpre

Question 36

V ou F: La formation d’un granulome autour d’Un point de suture représente une réaction immunitaire contre ce corps étranger

Answer 36

F

Question 37

V ou F: Les macrophages ont à la fois un role de filtre et effecteur

Answer 37

V: Dans tous les tissus, les macrophages agissent comme des filtres pour les particules, les microbes et les cellules sénescentes, ainsi que les cellules effectrices qui éliminent les microbes dans les réponses immunitaires cellulaires et humorales.

Question 38

Décrire 3 mécanismes qui font que le nb de macrophage augmente en inflammation chronique dans un site

Answer 38

Recrutement continu de nouveaux macrophages provenant de la circulation sanguine.
Prolifération locale de macrophages.
Immobilisation des macrophages qui sont déjà sur place, empêchant leur départ

Question 39

Pourquoi dit on que le macrophage est clé dans la réponse inflammatoire chronique

Answer 39

À cause de ses nombreux roles

Phagocytose des substances toxiques, irritantes ou agents infectieux
Sécrétion de produits causant la destruction des tissus (citokines)
Sécrétion de produits causant de la fibrose et angiogénèse
Rôle clé dans les phénomènes inflammatoires non immuns mais aussi dans la présentation des antigènes au début de la réaction immunitaire et dans la phase effectrice de l’immunité cellulaire (hypersensibilité retardée, sujet d’un autre module d’auto-apprentissage)

Question 40

Quel est l’Intéret clinique de pouvoir reconnaitre un granulome?

Answer 40

elle n’est présente que dans un nombre restreint de maladies, ce qui peut permettre de poser un diagnostic étiologique précis

Question 41

V ou F: Les granulomes immuns sont tjr retrouvés dans les cas de maladies infectieuses

Answer 41

F:On peut les retrouver dans plusieurs types de maladies, infectieuses ou non.

Question 42

Quels sont les 3 types de macrophages qu’On retrouve dans les granulomes

Answer 42

Petits macrophages
Épithélioides (plus de cytoplasme)
Cellules géantes plurinuclées (amas)

Question 43

Pourquoi les macrophages viennent se mettre autour des corps étranger dans les granulomes à corps étranger si ils sont pas capable de phagocyter les débris inertes

Answer 43

Étant recouvertes de macrophages, ces particules étrangères sont moins dommageables pour les tissus, et peuvent persister pour la vie durant.

Question 44

Donner un exemple de granulome à corps étranger formé autour de quelque chose qui n’est pas vrm un corps étranger

Answer 44

Par exemple, on peut en retrouver dans la peau au pourtour de kystes rompus, les macrophages étant alors activés par la kératine contenue dans le kyste et qui est en contact avec le derme.

Question 45

Remettre dans l’ordre de superficielle a profonde ces couches lors de la réparation:
-Prolifération néo-vasculaire
-Prolifération fibroblastique
-Exsudat fibrino-leucocytaire

Answer 45

Sup: Exsudat fibrino-leucocytaire
Moyenne:Néo-vasc.
Prof:Fibroblastique

Question 46

De quoi est composé chaque molécule de collagène?

Answer 46

3 chaines polypeptidique alpha en forme d’hélice

Question 47

Quel est le seul type de collagène qui est non fribrilaire (formant la membrane basale avec les lamines)

Answer 47

IV

Question 48

Pourquoi on a des crèmes a base de Vit c

Answer 48

Vit C est essentielle à l’hydroxylation du procollagène (proline et lysine) = lui confère sa résistance

Question 49

Qui suis-je: Cellule qui produit les fibres de la MEC dont le collagène

Answer 49

Fibroblaste

Question 50

Qu’est-ce que la force tensile d’une cicatrice

Answer 50

Force maximale qu’On peut mettre sur la peau de cicatrice

Question 51

Comment se forme une guérison de première intention

Answer 51

On peut s’attendre à une re-épithélialisation en 24 à 48 heures, période durant laquelle la plaie est infiltrée par des neutrophiles et des macrophages. Par la suite, le tissu de granulation formé devrait être peu abondant, et la cicatrice devrait guérir assez rapidement sans laisser de séquelle majeure.

Question 52

Comment se forme une guérison par seconde intention

Answer 52

La nécrose des tissus est abondante, et la guérison nécessite la formation d’une quantité importante de tissu de granulation. Ce tissu se forme à partir du tissu sain autour de la plaie, et a une architecture très bien définie.
En surface, on retrouve un exsudat de fibrine et de neutrophiles; dans la portion moyenne se trouve une importante prolifération de petits vaisseaux sanguins fragiles, à paroi mince et peu étanche, le tout accompagnés d’œdème et de cellules inflammatoires mononucléées.
Enfin, la portion profonde est occupée par une prolifération de fibroblastes synthétisant du collagène.

Question 53

Situé dans le temps après blessure ces différents éléments:
-Les firbroblastes et ç endo prolifèrent pour former tx de granulation
-Neutrophiles sont abondants
-Max de l’angiogénèse
-Neutrophiles vrm remplacés par macrophages

Answer 53

-3 à 5 jours
-24h
-5eme jour
-3eme jour

Question 54

Quelles sont les étapes de la cicatrisation

Answer 54

1.Formation de nouveaux vaisseaux (angiogénèse).
2.Migration et prolifération des fibroblastes et déposition de tissu conjonctif.
3.Production de matrice extracellulaire.
4.Maturation et organisation du tissu fibreux

Question 55

Quels sont les 2 facteurs de croissance les plus importants dans l’angiogénèse?

Answer 55

VEGF et FGF-2

Le VEGF stimule à la fois la migration et la prolifération des cellules endothéliales, initiant ainsi le processus de germination capillaire dans l’angiogenèse.
Le FGF-2 participe à l’angiogenèse principalement en stimulant la prolifération des cellules endothéliales. Il favorise également la migration des macrophages et des fibroblastes vers la zone endommagée et stimule la migration des cellules épithéliales afin de couvrir les plaies de l’épiderme.