Inhibition-induction

Question 1

Comment les réactions de biotransformations peuvent-elles influencer l’activité d’un rx (3)

Answer 1

Inactivation
Activation
Potentialisation

Question 2

Décrire l’effet d’inactivation

Answer 2

Formation de métabolites inactifs dnas le but d’éliminer le rx

Question 3

Nommer un exemple d’inactivation

Answer 3

Barbituriques sont hydrolysés en métabolites inactifs

Question 4

Décrire l’effet d’activation

Answer 4

Pro-rx. Son effet est obtenu après biotransformation.

Formation de métabolites actifs

Question 5

Nomme un exemple d’activation

Answer 5

Ramipril (inactif) activé par l’hydrolyse en ramiprilat (anti-HTA)

Question 6

Décrire l’effet de potentialisation

Answer 6

Rx déjà actif transformé en métabolite actif

Question 7

Nomme un exemple de potentialisation

Answer 7

AAS (AI + analgésique) hydrolysé en acide salicylique (analgésique)

Question 8

Le métabolite forme est généralement (plus/moins) toxique que le rx

Answer 8

Moins

Question 9

Quel est le but de la biotransformation

Answer 9

détoxication

Question 10

V/F parfois il y a réactivation et augmentation de la toxicité

Answer 10

V

Question 11

Quels sont les métabolites formés qui sont plus toxiques que le rx

Answer 11

Métabolites réactifs, radicaux libres

Question 12

Pourquoi les métabolites réactifs sont-ils dangereux

Answer 12

peuvent former des complexes avec ADN, ARN, Hb, protéines

Question 13

Quelle caractéristique de rx permet de l’éliminer plus rapidement

Answer 13

hydroslubilité

Question 14

Quels paramètres importants sont modifiés aux cours de la biotransformation (2)

Answer 14

pKa

Solubilité

Question 15

Les métabolites formés sont-ils généralement plus polaires que le rx

Answer 15

Oui

Question 16

Que permet l’augmentation de l’hydrosolubilité

Answer 16

excrétion urinaire

Question 17

Quels sont les organes principaux où se retrouvent les enzymes de biotransformation

Answer 17

Foie
Intestins
(Réticulum endoplasmique lisse)

Question 18

Quelle est la partie lipophile du REL

Answer 18

Membrane

Question 19

Quelle est la partie hydrosoluble du REL

Answer 19

lumière

Question 20

Comment les rx mère vont-ils se faire métaboliser

Answer 20

Rx mère souvent lipophiles, donc attirés vers la membrane où on trouve les CYP

Question 21

Comment les métabolites se font-il éliminer

Answer 21

Plus hydrosolubles donc attirés vers la lumière du REL

Question 22

Oû trouve-t-on les CYP (je l’ai un peu dit tantôt)

Answer 22

membrane du REL

Question 23

V/F le gradient de concentration favorise l’entrée du rx mère dans les membranes du REL

Answer 23

V

Question 24

V/F j’aime vraiment mieux les énoncés V/F vrais que les V/F faux

Answer 24

V

Question 25

Est-il fréquent que les CYP contiennent plus d'un site de fixation

Answer 25

oui

Question 26

Quel est le groupement crucial dans la structure du site actif du CYP

Answer 26

groupement héminique qui contient le fer

Question 27

Qu'est-ce qui permet aux CYP d'accueillir différents substrats

Answer 27

Régions flexibles et parfois plusieurs sites de fixation

Question 28

Pourquoi le fer est-il essentiel pour les réactions des CYP

Answer 28

le transfert d'électrons fournit de l'énergie pour les réactions

Question 29

Qu'est-ce que le système POR

Answer 29

réductase NADPH

Question 30

À quoi sert le NADPH

Answer 30

Partenaire REDOX | Fournir de l'énergie aux réactions de réduction

Question 31

où est le POR

Answer 31

dans une membrane du REL proche du CYP

Question 32

Qu'est-ce que le cytochrome B5

Answer 32

un partenaire redox | transporteur d'électrons

Question 33

Qu'est-ce qui limite la vitesse de réaction du CYP

Answer 33

la vitesse des tranferts d'électrons

Question 34

De quoi a besoin le CYp pour faire ses réactions d'oxydation

Answer 34

Cofacteur = NADPH | Oxygène

Question 35

V/F Le NADPH, le O2 et le substrat font une boucle de réactions qui se répète

Answer 35

V

Question 36

À qui le NADPH fournit-il des électrons (2)

Answer 36

CYP | Cytochrome B5

Question 37

Que fait le cytochrome B5 après avoir reçu un électron du NADPH

Answer 37

Fournit électron au CYP

Question 38

V/F, un rx plus hydrosoluble est plus rapidement métabolisé

Answer 38

F, plus liposoluble

Question 39

De quoi vient la spécificité de l'enzyme pour le substrat

Answer 39

Configuration du site de fixation

Question 40

Nommer un exemple de rx qui a 2 isomères

Answer 40

Warfarine

Question 41

De quoi dépend l'importance d'une inhibition (2)

Answer 41

Force de l'inibiteur | Concentration de l'inhibiteur

Question 42

Dans quel phénomène pharmacologique voit-on souvent des inhibitions

Answer 42

interactions médicamenteuse

Question 43

L'inhibition cause-t-elle une augmentation/diminution de la biotransformation

Answer 43

inhibition

Question 44

l'inhibition est-elle plus souvent voulue ou non

Answer 44

non voulue

Question 45

qu'arrive-t-il aux concentrations du rx dont la biotransformation est inhibée

Answer 45

augmentation des concentrations plasmatiques

Question 46

Lequel est plus fréquent ? inhibition réversible inhibition irréversible

Answer 46

inhibition réversible

Question 47

Combien de temps dure l'inhinition réversible

Answer 47

5-7 T1/2

Question 48

Que représente Ki

Answer 48

le potentiel inhibiteur | l'affinité de l'inhibiteur pour l'enzyme

Question 49

V/F Ki bas = inhibiteur puissant

Answer 49

v

Question 50

Qu'est-ce que l'inhibition compétitive

Answer 50

2 substrats pour le même site

Question 51

Qu'est-ce que l'inhibition non compétitive

Answer 51

inhibiteur se lie à un autre site (site allostérique)

Question 52

Qu'est-ce que l'induction enzymatique

Answer 52

induction d'une enzyme de biotransformation

Question 53

Quel est l'impact de l'induction sur : a. les concentrations de rx b. le T1/2 c. la clairance hépatique

Answer 53

a. diminuent b. diminue c. augmente

Question 54

Quelle est la différence entre les délais d'action des inducteurs vs inhibiteurs

Answer 54

inducteurs : délais jusqu'à quelques semainess avant d'avoir le plein effet inhibiteur : début d'effet rapide dès le première dose

Question 55

L'enzyme devient-elle plus performante lorsqu'induite ?

Answer 55

Non, il y a plus de joueurs !

Question 56

V/F l'induction est irréversible

Answer 56

F, réversible

Question 57

Quel moyen peut-on prendre pur que l'induction arrive plus rapidement

Answer 57

Commencer l'inducteur avant le rx

Question 58

Qu'est-ce que le cinétique enzymatique

Answer 58

concentration d'enzymes vs concentration de rx

Question 59

Quel est l'ordre de la réaction s'il y a plus d'enzymes que de rx

Answer 59

ordre 1

Question 60

Quel est l'ordre s'il y a plus de rx que d'enzymes

Answer 60

ordre 0, saturation

Question 61

Définir Vmax | Définir Km

Answer 61

Vmax : vitesse maximale si toutes les enzymes forment un coplexe avec le rx Km : inverse de l'affinité rx-enzyme.

Question 62

Comment augmenter Vmax

Answer 62

augmenter le nombre d'enzymes

Question 63

Lors d'une inhibition compétitive, qu'arrive-t-il à a. Km b. Vmax

Answer 63

a. Km augmente (affinité diminue) | b. Vmax reste pareil

Question 64

Lors d'une inhibition non compétitive, qu'arrive-t-il à a. Km b. Vmax

Answer 64

a. Km reste pareil | b. Vmax est diminué

Question 65

Quel type d'inhibition est indépendante de la concentration de rx

Answer 65

non compétitive car le site de fixation ne fit plus avec le rx

Question 66

Qualifier l'impact d'une inhibition pour un rx à E faible

Answer 66

CL déjà faible sera diminuée, mais impact moindre donc long avant de voir les effets. augmentation du T1/2 et des concentrations

Question 67

Qualifier l'impact d'une inhibition pour un rx à E élevé

Answer 67

enzymes ont une activité diminuée (certains joueurs sont inactivés, d'autres sont encore pleinement efficaces). Changements de concentrations se verront rapidement, mais T1/2 ne sera PAS modifié