Inhibitions et inductions

Question 1

Les réactions de biotransformation peuvent influencer l’activité pharmacologique d’un médicament de 3 manières. Lesquelles ?

Answer 1

1. Inactivation
2. Activation
3. Potentialisation

Question 2

Dites si les médicament suivants sont biotransformés par un effet d’inactivation, d’activation ou de potentialisation.

1. Ramipril
2. Barbituriques
3. Cyclophosphamide
4. Tolbutamide
5. Procaïnamide
6. Aspirine

Answer 2

Inactivation : 2 et 4

Activation : 1 et 3

Potentialisation : 5 et 6

Question 3

Vrai ou Faux. Lors d’un effet de potentielisation, il est possible que le métabolite actif possède une activité différente que la molécule mère.

Answer 3

Vrai

Question 4

CLP : Certains médicaments sont métabolisés en métabolites réactifs (________________ (1) ou hydroxylamines) qui forment des complexes avec des ___________________ (2) biologiques, comme l’ADN et l’ARN, des protéines membrainaires e l’hémoglobine, ce qui augmente la toxicité du médicament.

Answer 4

1. Époxydes
2. Macromolécules

Question 5

Vrai ou Faux. Le métabolisme d’un xénobiotique peut aboutir à une lésion cellulaire, une altération de la réponse immunitaire ou un cancer.

Answer 5

Vrai

Question 6

Quelles sont les deux propriétés qui ont le plus d’importance dans la pharmacocinétique du médicament une fois qu’elles ont été modifiées pendant l’étape de biotransformation ?

Answer 6

1. pKa
2. Solubilité

Question 7

Quels sont les 4 principaux organes où se retrouvent le enzymes qui métabolisent les médicaments ?

Answer 7

1. Foie
2. Intestins
3. Reins
4. Poumons

Question 8

CLP : Le CYP450 est une ________________ (1) dont le site actif contient une structure de type prophyrine dans lequl est incorporé un atome de ___________ (2).

Answer 8

1. Hémoprotéine
2. Fer

Question 9

Parmi les énoncés suivants se rapportant à la structure du CYP450, choisi le bon.

1. Le groupement éhminique du site actif qui contient le fer est crucial et représente la partie rigide de la structure.
2. Chaque CYP contient au moins deux sites de fixation dans leur site actif.
3. L’atome de fer est maintenu par 5 autres atomes, soient 4 atomes d’azote (plan horizontal) et 1 atome de soufre (plan vertical)
4. Certains CYPs sont associés à des partenaires REDOX.
   a. 1, 2 et 3 sont vrais
   b. 1 et 3 sont vrais
   c. 2 et 4 sont vrais
   d. 4 est vrai
   e. Toutes réponses sont vrais

Answer 9

b. 1 et 3 sont vrais

2 : Au moins un site de fixation

4 : Tous les CYPs

Question 10

CLP : Afin de catalyser l’oxydation ou la réduction de leur substrat, les CYPs explotent la capcité du ___________ à gagner ou à perdre des électrons.

Answer 10

Fer

Question 11

Vrai ou Faux. Le POR est une entité complètement séparée du CYP.

Answer 11

Vrai

Question 12

CLP : Le NADPH est formé par la consommation de _______________.

Answer 12

Glucose

Question 13

CLP : La _______________ est un complexe de flavoprotéines qui se lie à deux composantes : FAD et FMN.

Answer 13

Réductase

Question 14

Vrai ou Faux. La structure du cytochorme b5 est faite autour d’un groupement héminique.

Answer 14

Vrai

Question 15

Est-ce que les microsomes sont des organelles cellulaires ?

Answer 15

Non

Question 16

Quelles sont les deux composantes des microsomes ?

Answer 16

1. Matière protéique
2. Phospholipides

Question 17

CLP : Le CYP450 a besoin d’un apport en ________________ (1), comme cofacteur enzymatique, et d’____________________ (2) pour catalyser les différentes réactions d’oxydation.

Answer 17

1. NADPH
2. Oxygène atmosphérique

Question 18

Vrai ou Faux. La structure chimique d’un médicament détermine la nature des métabolites qui seront formés.

Answer 18

Vrai

Question 19

Vrai ou Faux. La Warfarine de configuration S passe seulement au CYP1A2 et est 5 fois plus active que la Warfarine de configuration R.

Answer 19

Faux. Passe seulement au CYP2C9 (R passe au CYP1A2 et CYP3A4)

Question 20

Vrai ou Faux. La cyclosporine est un inhibiteur du 3A4, alors que le diltiazem est un métabolisateur du 3A4.

Answer 20

Faux. La cyclosporine est un métabolisateur du 3A4 et le diltiazem est un inhibiteur du 3A4.

Question 21

À quel moment l’inhibition réversible atteint-elle sont effet maximal ?

Answer 21

Lorsque l’inhibiteur a atteint sa concentration à l’équilibre

Question 22

Vrai ou Faux. Les médicaments qui ont des valeurs de Ki supérieures à 2 uM peuvent être considérés comme des inhibiteurs puissants.

Answer 22

Faux. Inférieures

Question 23

Vrai ou Faux. L’induction enzymatique d’un CYP450 a pour effet d’augmenter la clairance hépatique du médicament.

Answer 23

Vrai

Question 24

Vrai ou Faux. En cas d’indution enzymatique, la clairance intrinsèque se voit augmentée.

Answer 24

Faux. La capacité intrinsèque reste la même

Question 26

Vrai ou Faux. La vélocité maximale (Vmax) correspond à la vitesse de réaction lorsque toutes les enzymes disponibles sont sous forme de complexe avec le médicament.

Answer 26

Vrai

Question 27

Vrai ou Faux. Au Vmax, la concentration du médicament est en excès.

Answer 27

Vrai

Question 28

Vrai ou Faux. Le Vmax est inversement proportionnel à la concentration totale d’enzymes.

Answer 28

Faux. Directement

Question 29

Est-ce que le Km augmente dans le cas d’une inhibition compétitive ?

Answer 29

Oui

Question 30

Vrai ou Faux. Dans le cas d’une inhibition compétitive, l’augmentatio de la concentration du médicament inhibé peut renverser partiellement ou totalement l’inhibition.

Answer 30

Vrai