Inlagringssjukdomar Flashcards Preview

K3 GEN > Inlagringssjukdomar > Flashcards

Flashcards in Inlagringssjukdomar Deck (31)
Loading flashcards...
1
Q

På vilka två ställen kan inlagringssjukdomar ske?

A
  • Kan primärt ske intracellulärt i cytoplasman (ofta i lysosomer) eller extracellulärt
2
Q

Vilka ämnen kan inlagras (patologiskt) i kroppen?

A
  • normalt förekommande ämnen (vatten, elektrolyter, lipider, proteiner, kolhydrater)
  • abnorma ämnen som kan vara exogena (mineraler, infektiösa agens)
  • endogena (förändrade pga. defekt syntes eller metabolism)
  • ämnen med distinkt färg (pigment)
3
Q

Vad leder en kronisk inlagring (patologisk) oftast till?

A
  • Cellskada och/eller celldöd
4
Q

Hur länge kan inalgringen (patologisk) vara och hur farligt är det?

Är det reversibelt?

A
  • Inlagringen kan vara tillfällig eller permanent, i vissa fall vara harmlös men är ofta cellskadande, det senare reversibelt eller irreversibelt
5
Q

Vilka mekanismer är det som gör att patologisk inlagring sker?

A
  • Lika varierade som de ämnen som ansamlas
    • a) Ett normalt endogent ämne som produceras i normal eller förhöjd omfattning, där cellen är oförmögen att metabolisera eller utsöndra ämnet tillräckligt snabbt
    • b) Ämnet ansamlas pga. en genetisk eller förvärvad defekt i dess intracellulära metabolism, transport eller utsöndring.
    • c) Ett kroppsfrämmande ämne ansamlas eftersom cellen vare sig kan metabolisera eller utsöndra det.
6
Q

Vad är amyloidos (definition)?

A
  • Tillstånd associerad med genetiska och inflammatoriska sjukdomar där felvikta små proteiner (olösligt) aggregerar till fibriller med beta-plated sheet struktur som lagras in extracellulärt (oftast) och tillfogar skada på vävnad och/eller funktionalitet
  • Färgas med Kongo
7
Q

Hur agerar amyloidos?

A
  • Agerar progressivt och utsätter omkringliggande vävnad för tryckatrofi. Över tid omsluter de celler som också dör
8
Q

Fibrillsättningarna vid amyloidos binder varianter av proteoglycaner/glycosaminoglycaner (heparan och sulfat) och även?

A
  • Plasmaproteiner (serum amyloid P (SAP/P-component)
9
Q

Vilket ursprung har Amyloid med AL (amyloid light chain)-protein?

A
  • Produceras från fria Ig light chains (Kappa eller Lambda) och/eller aminoterminala fragment av light chains som kommer från plasmaceller (B-celler) och depositionen är associerad med plasmacelltumörer
10
Q

Vilket ursprung har AA (amyloid-associerad)-protein?

A
  • AA består av 76 aminosyror och är en protealysprodukt av
  • ett icke Ig-protein som syntetiseras i lever kallad SSA och cirkulerar i blodet bundet till hög densitets lipoproteiner. Ökar som svar på inflammatoriska tillstånd vid akutfastillståndet
  • Finns ofta vid kroniska inflammationer och kallas därför för sekundär amyloidos
11
Q

Vilket ursprung har amyloidos beroende på transtyretin (TTR)?

A
  • Protein som transporterar tyroxin och retinol
  • Autosomalt dominant
  • Genom mutationer kan denna tappa sin tetramerform och bilda monomer vilket ger lägre stabilitet än vanliga TTR, denna sjukdom kallas för ATTR och är särskilt vanlig i Sverige (kallas Skellefteåsjukan), 8000 anlagsbärare i Sverige, symptom vid 50 år som visar som nedsatt kännsel i fötter, underben, händer och som sprider sig upp genom händer/armar. Gångförmåga blir nedsatt. Symptom från urinblåsa, hjärta och GI-tract. Allvarlig prognos utan behandling (typ av mutation och ålder viktigt). Levertransplantation är alternativ liksom läkemedel som stabiliserar monomeren
  • Hör till gruppen hereditära sjukdoma
12
Q

Vad är patogenesen bakom ansamlingen av proteiner vid amyloidos (övergripande kring proteiner osv)?

A
  • Aggregering kommer av
    • Normala proteiner som har tendenser att vikas felaktigt och sedan forma fibriller när de syntetiseras i större mängder
    • Mutanta proteiner med samma egenskaper som ovan
    • Defekt protealys av proteiner extracellulärt
13
Q

Hur degraderas vanligtvis felaktigt vikt protein?

A

I proteasom eller extracellulärt av makrofag

14
Q

Vilka olika klasser av amyloidos finns?

A
  • Inlagringen kan vara systemisk/generell eller lokal till ett organ (t ex hjärnan genom Alzheimers sjukdom)
  • Systemisk räknas till primär om plasmaceller är utgångspunkten alternativt sekundär till t ex underliggande inflammatoriska eller vävnadsdestruktiva sjukdomar
  • En egen kategori utgör också hereditär amyloidos
15
Q

Vad innebär en primär amyloidos (utförligt)?

A
  • Vanligast
  • Oftast systemisk
  • AL-protein
  • Etiologi: orsakas av klonal proliferation av plasmaceller som syntetiserar Ig som är benägen forma amyloid
  • Ett exempel är multipelt myelom där plasmacellstumörer som syntetiserar större mängder Ig och fria oparade Kappa eller Lambda-light chains (Bence-Jones protein) vilka kan ses i serum och urin och även då inlagrat som amyloid. De flesta med denna sjukdom utvecklar dock inte amyloidos. Troligen beror detta på skillnader i light chains aminosyrasekvens
  • De flesta med AL-amyloidos har heller inte B-cells neoplasmi även om de flesta uppvisar ökning av B-celler i benmärg
16
Q

Vad innebär reaktiv systemisk amyloidos (utförligt)?

A
  • Systemisk
  • AA-protein
  • Sekundär till underliggande inflammatorisk sjukdom som
    • t ex reumatid artrit, Chrons sjukdom, Bechterews sjukdom och ulcerös kolit. Liten procent får det.
    • Även vanligt hos heroinmissbrukare, där kroniska hudinfektioner efter intravenös administrering uppkommer
    • Tumörsjukdomar
  • Lever stimuleras av cytokiner (IL-6, IL-1) att bilda SAA, långvarig inflammation ger därför långvarigt ökad SAA, detta är inte hela förklaringen, två möjligheter finns
    • Vanligtvis degraderas denna av ett enzym till lösbara delar, men enzymet har en defekt så att AA som är olösligt bildas
    • Alternativt är en abnormitet hos SAA ärftligt och gör att makrofager inte kan bryta ned det
17
Q

Varför kallas sjukdomen för amyloidos?

A
  • De laddade sockergrupperna i proteinerna ger inlagringen en färgning som påminner om stärkelse (amylos) varför de kallas amyolid (i övrigt finns ingen liknelse)
18
Q

Var i kroppen lagras ämnen oftast in vid amylodios? Hur hittas det?

A
  • Ses i flertalet vävnader och organ och hittas kliniskt genom morfologin av strukturen (biopsi)
    • Primär variant finns oftare i hjärta, GI-tract, respiratorisk tract, perifera nerver, hud och tunga
    • Njure dock vanligast överlag
    • Vid variant med plasmacellsproliferation finns de ofta vaskulärt
19
Q

Hur kan vi genom biopsin konstatera att det rör sig om amyloidos?

A
  • Kan färgas in med eosin och hematoxylin och ses i ljusmikroskop där amyloiden ses som eosinofilt hyalin extracellulärt och nära basalmembran (krävs ytterligare histokemiska metoder för att särskilja från ex fysiologiskt hyalin som kollagen, t ex genom kongo som ger röd/rosa infärgning i vanligt ljus men tydligt äppelgrön vid polariserad mikroskopi
20
Q

Vad visar bilderna?

A
21
Q

Vad visar bilden?

A
22
Q

Vilka kliniska manifestationer har amylodios?

A
  • Initialt svaghet, viktnedgång, svimning
  • Senare symptom relaterat till njure, hjärta och/eller GI-tract
    • Ex proteinuri, arytmier
  • I övrigt också förstoring av tunga (försvårat tal, sväljning)
23
Q

Hur ställs diagnosen amyloidos?

A
  • Biopsi av njure, rectum, gingi, fett abdominalt
  • Vid misstanke om AL-amyloidos kan serum/urinprov tas för aktuella proteiner – elektrofores
  • Scintigrafi med radioaktivt SAP (som då binder amyloid), snabbt svar, ger också bra bild över sjukdomens utveckling
24
Q

Vilken prognos har amyloidos?

A
  • Letalitet stor, med överlevnad på cirka två år efter diagnos
25
Q

Nämn tre andra (ej amyloidos) inlagringssjukdomar

A

Fettlever, alfa-1-antitrypsinbrist och Gauchers sjukdom

26
Q

Vad visar bilen?

A

Fettlever

27
Q

Vad visar bilden?

A

α-1-antitrypsinbrist

  • Sjukdom där protein viks fel vilket ger bristfällig sekretion av α-1-antitrypsin i serum och istället inlagring vilket kan ses på bilden (EDIT)
  • Konsekvens blir utöver inlagring av det felveckade proteinet i lever (leverskada) lungemfysem på grund av ökad elastasaktivitet (kommer från döda neutrofiler) som annars bryts ner av enzymet
28
Q

Vad visar bilden?

A

Bilden visar inlagring av glukosylceramid i fagocyter (Gaucherceller) vid Gauchers sjukdom

29
Q

Nämn ett par entracellelära ackumuleringar som kan ske och dess följder övergripligt

A

Antrakos - alla i stadsmijö drabbas, makrofager kan äta upp och sedan vandra till lymfkörtel - ofarligt

Kisel (stendam)/asbest, vävnadsretande och leder till kronisk inflammation

Silverackulumering - när pat. brukar silver som ögondroppar eller som tillskott, då oxiderar det och huden kan bli blå

30
Q

Vad innebär Gauschers sjukdom?

A

Autosomalt recessiv sjukdom som orsakas av brist på enzymet glukosylceramidas. Enzymbristen medför att glukosylceramid inte kan brytas ned utan inlagras i kroppen, vilket leder till att olika organ, främst mjälten och levern, förstoras och skadas.

31
Q

Vad beror α-1-antitrypsinbrist på?

A

Det finns olika genetiska varianter, men bland dem som utvecklar sjukdomen beror 95 % på avsaknad av den så kallade Z-genen (eller Z-allelen) på kromosom 14, framför allt om du är homozygot. Vissa genetiska varianter predisponerar främst för leversjukdom, andra för lungsjukdom och några för båda.