Inmunidad Innata Flashcards
(35 cards)
Componentes de la inmunidad innata
- Péptidos antimicrobianos
- PRRs => PAMPs y DAMPs
- Trampas extra celulares de neutrófilos (NETs)
- Citotoxicidad
- Fagocitosis
- Sistema del complemento
¿Cuáles son las opsoninas clásicas?
Anticuerpos (Ig), proteínas del sistema de complemento y lectinas
¿Cuáles son las 2 características comunes de los PAMs?
- Carga positiva (aminoácidos básicos)
- Hidrofobicidad (más de 59% de los aminoácidos)
Componentes del sistema inmune innato que causa poros…
Péptidos antimicrobianos y sistema de complemento
Las histonas pueden funcionar como…
Sistema del complemento
¿Cuál es la especificidad del sistema inmune adaptativo?
Un péptido
¿Cuál es la especificidad de los anticuerpos?
Epítopes/regiones determinantes antigénicas
¿Cuál es la especificidad del sistema inmune innato?
PAMPs y DAMPs
Receptores celulares para el reconocimiento del patrón de la inmunidad innata:
- Receptor tipo toll (TLRs)
- Receptores citosólicos para PAMP y DAMP (Receptores tipo NOD)
- Receptores del tipo RIG-1
- Otros receptores (glúcidos, basureros, N-formil-metionil)
¿Qué provoca la vía de señalización de los receptores tipo TOLL?
Induce la transcripción de un gen que produce un péptido antifúngico (drosomicina)
¿Cuál es la función de los receptores de opsoninas?
Favorecen la fagocitosis de los microorganismos recubiertos de diferentes proteínas (opsonización por “opsoninas clásicas”)
Otras funciones: citotoxicidad dependiente de anticuerpos , desgranulación y liberación de mediadores inflamatorios, activación de genes, producción de citocinas.
Pasos en la fagocitosis por opsoninas:
- Opsonización del microorganismo (ej. por IgG)
- Unión de microorganismos opsonizados a receptores Fc del fagocito
- Señales del receptor activan fagocito
- Fagocitosis del microorganismo
- Destrucción del microorganismo fagocitado
Función de los células NK:
Eliminar células infectadas, tumorales, y activar macrófagos para que destruyan a los microorganismos fagocitados
Mecanismos de las NK:
- Mecanismos electores de respuestas citotóxicas ⇒ lítico
- Funciones inmunoreguladoras mediadas por citocinas ⇒ no lítico
Características de los receptores de las NK:
- Tolerancia: son tolerantes a las células sanas por los receptores inhibidores.
- Falta de lo propio: las células blanco pierden la expresión de moléculas de MHC-1
- Autoinducción inducida por estrés: las células “estresadas” regulan el aumento de los ligandos activadores y superan la señalización inhibitoria (MHC-)
¿Cuáles son los receptores de las NK y qué funciones tienen?
Receptores activadores:
A) ITAM: transmisión de señales por fosforilación de tirosinas
=> promueven muerte de la célula diana y secreción de citocinas
B) Receptores inhibidores:
ITIM: Activan fosfatasas que eliminan fosfatos de varias proteínas o lípidos productores de señales
=> bloqueo de las funciones transmisoras de señales de los receptores activadores
¿Cómo funciona la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC)?
Es dependiente del receptor Fc de baja afinidad de IgG, RFcgamma (CD16), que reconoce la fracción Fc de la célula blanco para activarse y lisiarla.
¿Qué es la fagociosis?
Proceso activo de engullido de partículas grandes (>0.5 micrómetros (um) de diámetro)
Las vesículas se fusionan con los lisosomas, en donde se destruyen las partículas ingeridas.
*Puede ser opsónica o no, dependiendo si expresa algún receptor de PRRs
Pasos de la fagocitosis:
- Microorganismos unidos a receptores del fagocito
- Membrana del fagocito se cierra alrededor del microorganismo
- Fusión de fagosoma con lisosoma
- Muerte de micoorganismos por ROS y NO y por encimas proteolíticas
Funciones de los neutrófilos:
- Función principal es identificar, ingerir y destruir patógenos
- Actúan en fases tempranas de respuestas inflamatorias
- Migran a sitios de infección después de entrada de microorganismos y finalmente sufren apoptosis
¿Qué estrategias utilizan los neutrófilos para destruír microorganismos?
1) NETs (trampas extracelulares de neutrófilos)
2) Fagocitosis
¿Qué son los NETs y de qué están hechos?
Mallas de fibrina de DNA que encierra histonas y proteínas antimicrobianas, liberadas por los neutrófilos al espacio extracelular
Inmovilizan microorganismos y contienen agentes antimicrobianos.
¿Cómo funcionan los NETs?
Tienen factores antimicrobianos liberados por la desgranulación de (neutrófilos) ; incorporan la liberación de histonas al espacio extracelular (agentes antimicrobianos) para promover la lisis bacteriana
¿Cómo es el mecanismo directo de los NETs?
- Neutrófilo activado dispara programa de muerte celular que disuelve la membrana nuclear y las membranas granulares
- Posterior descondensación de la cromatina en el citoplasma: ¡Netosis!
- Contenido granular antimicrobiano y cromatina se mezclan
- Ruptura de la membrana plasmática
- Liberación al espacio extracelular de proteínas granulares ancladas a una red de cromatina