Inmunobiologia Del Trasplante Flashcards
(41 cards)
Cuáles son los principales años rígenos que desencadenan activación de LT
HLA, moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad
Cromosoma que codifica las glucoproteinas del HLA
Cromosoma 6
Cuáles son las moléculas que codifica el HLA clase I
HLA-A al HLA-G
Las más relevantes o clásicas son de la A-C
Se encuentran en todas las células nucleadas por tanto no en eritrocitos
La familia de HLA clase II por que grupos está conformada?
HLA-DP, HLA- DQ y HLA-DR
LimitadOs a LB, células mieloides y LT activados
Que familia de HLA pertenecen las células presentadoras de antígeno?
HLA clase II
Qué porcentaje de de moléculas de HLA se comparten los hijos con sus progenitores
50%
Función del HLA
Presentar antígenos proteicos a LT en forma de fragmentos Peptídicos unidos a ellos
La zona de unión de estos péptidos a la región específica del HLA: surco o hendidura peptidica
Como se produce la activación de los linfocitos T?
Unión del complejo HLA-péptido al receptor clonotípico específico de los LT
Conformación de HLA clase I
Cadena polipeptídica alfa (cromosoma 6) aquí se forma el surco de hendidura peptidico en los aminos terminales (a1 y a2)
Cadena monomorfica beta 2 microglobulina (cromosoma 15)
El complejo HLA clase I-peptido se une al receptor de LT CD8+, funciones citotoxicas
Conformación del HLA clase II
Dos cadenas polimorficas:
Alfa
Beta
Codificadas ambas por genes del HLA
Surco o hendidura peptidica (entre amino terminal de a1-B1)
Los complejos HLA II- péptido son reconocidos por el receptor de LT CD4+ (helper)
Moléculas de HLA no clásicas
HLA-G; Contribuyen a mayor tolerancia del injerto
Relacionadas a aumento en incidencia de rechazo y pérdida de injerto la presencia de acs contra:
MICA; Estimulan cel NK
MICB; Estimulan linfocitos T
Que son los antígenos H-Y
Antígenos menores de histocompatibilidad
No generan inducción de aloinmunidad importante
Se encuentran en miembros masculinos de las especies únicamente
Razones por las que los antígenos ABO son barreras importantes para trasplante
- No se limitan a los eritrocitos, presentes en todas las células
- Se generan anticuerpos contra Ags de grupos extraños en la infancia: a nivel gastrointestinal
Cuáles son los anticuerpos donante específicos?
Anticuerpos preexistentes anti-HLA del donante o los que se forman de Novo tras trasplante
Porque la incompatibilidad Rh no supone una barrera de histocompatibilidad?
El principal antígeno Rh responsable de alosensibilizacion tras la exposición a la sangre (RhD) no se encuentra en células no eritroides.
Porcentaje de linfocitos T amorre activos que reaccionan a un órgano no compatible?
2-10%
Cuáles son las vías de reconocimiento de los receptores clonotípicos de LT a los aloantígenos???
Directa: reconocimiento de proteínas HLA Intactas del donante para el receptor
Indirecta: reconocimiento de aloantigenos que son procesados por las células presentadoras de antígenos del receptor
Procesos de activación de LT
- Señalización de receptor clonotipico de LT
- coestimulacion
- Citocinas
Como se produce la señalización del receptor clonotipico de LT
Mediante el complejo CD3- TRC- CD4 oCD8 genera activación dependiente de tirosin sinasas (Lck, ZAP-70 y Fyn) que genera activación de la fosfolipasa C- gamma1 con la ruptura del fosfolipido (fosfatidil inosotol bifosfato) generando segundos mensajeros: Diacilglicerol y inositol trifosfato
Diacilglicerol activa: vías proteína-cinasa C y proteína-cinasa activada por motívenos
Inositol trifosfato: activa la vía de la calcineurina previo aumento de calcio intracelular
Todas estas vías activan los factores de transcripción (NFkb, AP-1 y NFAT) que inducen transcripción de genes para proliferación y diferenciación de LT
En la activiacion de los LT, que hace referencia la coestimulación?
Interacción de receptores coestimuladores de LT a sus ligándos en las CPA
Integrinas
LFA-1 y CD2 de los LT se unen a sus ligandos ICAM-1/ICAM-2 y CD58 de las células dendriticas
Efalizumab: anticuerpos contra LFA-1
Alefacept: anticuerpos contra CD2
Causan leicoencefalopatia multifocal progresiva por reactivación del virus JC
CD28 Se encuentra en los LT Virgenes y se une al CD80 y CD 86 de cel dendriticas
Funciones de la IL-2
Inducción de la proliferación de LT
Primera descubierta
Producida por LT con acción autócrina y paracrina en LT.
Que sucede cuando la IL-2 se une al IL-2R
El receptor consta de dos unidades, gamma y beta.
Cuando se unen estos se produce una tercera unidad, alfa o CD25, que permite mayor afinidad al receptor, hasta 1000 veces más. Generando expansión clonal de LT.
Que es el Basiliximab
Anticuerpo monoclonal anti CD-25 Que inhibe la unidad alfa del receptor de IL-2
Que otras IL se unen a la cadena gamma del receptor de IL-2???
IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 e IL-21
Familia de receptores de citocinas común gamma
