Inmunología de las Mucosas Flashcards
(49 cards)
1
Q
Los organos linfoides asociados a mucosa son
A
- SALT: asociado a piel
- GALT: asociado al intestino
- MALT (asociado a mucosas)
- Placas de Peyer
- Amígdalas y adenoides
2
Q
Las amígdalas y adenoides forman un anillo conformado por tejido linfoide, denominado
A
el anillo Waldeyer
corresponde a una estructura con localización clave y estratégica para hacer frente a los patógenos de la vía aérea.
3
Q
Indique donde se encuentra MALT
A
4
Q
Explique el sistema inmune de mucosas (SIM) común:
A
5
Q
En relación a Inmunidad de Mucosas
● Comprende tejidos del organismo…
● Contrasta con el sistema inmune sistémico, el cual representa otros órganos linfoides secundarios, como el bazo y los linfonodos.
● La mayoría de las infecciones se inician en las…
● Además, se considera el sistema más ….
A
expuesto a superficies (TGI, boca, pulmones, etc).
superficies mucosas.
ancestral
6
Q
Cuales son las barreras fisicas del organismo
A
- Piel:
- comprende la producción de péptidos antimicrobianos.
- Boca:
- producción de enzimas, péptidos antimicrobianos y genera un flujo direccional hacia el estómago.
- Estómago:
- destaca el cambio de pH, la presencia de enzimas digestivas y el flujo hacia intestino (motilidad).
- Intestino grueso:
- flora comensal, células residentes, como macrófagos (MΦ) y células dendríticas que juegan un rol importante en el proceso de tolerancia.
- Vías aéreas y pulmones:
- participación de cílios, mucus y MΦ residentes.
6.
- participación de cílios, mucus y MΦ residentes.
7
Q
El sistema inmune de mucosas es fundamental, porque
A
- nos ofrece, dada su distribución y localización, una comunicación entre el exterior y el tejido linfoide;
- genera una estrecha asociación entre la superficie epitelial mucosa y estructuras linfoides:
- Puede estar asociado a tejido linfoide difuso u organizado.
8
Q
presenta un sistema de captación de antígenos muy especializado, por ejemplo:
A
● Células M en el intestino.
9
Q
distintos mecanismos efectores en él:
A
- IgA (específica de mucosas).
- Inmunidad celular: células T, capaces de promover la activación y resolución de un proceso inflamatorio infeccioso.
10
Q
Cuales son los mecanismos de defensa de las vías aéreas
A
- Defensas mecánicas/estructurales:
- Reflejo de la tos
- Secreciones
- Glotis
- Transporte mucociliar
- Defensas innatas:
- Macrófagos que residen en el alveolo.
- Leucocitos polimorfonucleares y monocitos reclutados.
11
Q
Cuales son los mecanismos de defensa del tracto digestivo
A
- mecanismos de captación especializados
- como las células M
- además de linfocitos especializados
- superficie/vellosidades extensa, que permiten la captación de nutrientes .
- Placas de Peyer:
● Órgano linfoide secundario.
● Conformado de folículos linfoides con
células T y B.
● Ubicado próximo al epitelio, intercalado
con células M.
12
Q
Describa los sitios inductivos de MALT
A
- Linfocitos intraepiteliales (intercalado entre el epitelio)
- Placas de Peyer: tapizadas por epitelio en forma de domo, sin vellosidades, con células M (membrana ondulada).
13
Q
Explique la organización de GALT
A
- Las células M:
- Son capaces de transportar antígenos que están en la superficie de la mucosa.
- Son capaces de realizar transcitosis, que corresponde al transporte vía vesículas.
- Su membrana ondulada of rece gran superficie.
- Crea un “bolsillo” para las CD y los linfocitos
- Los CD migran a:
- PP (región T)
- LNM
- Son una vía de entrada de patógenos.
14
Q
Explique la organización celular de la mucosa intestinal y su relación con el sistema nervioso
A
15
Q
En relación al transporte y presentación anitgénica, las células M tienen como función
A
- Captan antígenos (solubles o particulados) por endocitosis y fagocitosis.
- Los transportan por vesículas hacia la cara basal.
- El antígeno se une a la célula dendrítica y activa al linfocito T
Estas células M diferenciadas están muy relacionadas a linfocitos T y linfocitos B
16
Q
Explique la Vía de detección de antígenos luminales a través de las distintas vías
A
- Algunas son a través de las células M
- presentan los antígenos a linfocitos T, a través de macrófagos y el transporte del antígeno a través de vesículas.
- Células dendriticas epiteliales
- que emiten las prolongaciones que captan el antígeno a nivel del lumen.
- Los receptores PRR reconocen a los patógenos y permiten la fagocitosis de los antígenos.
- Otra vía paracelular
- pasan antígenos pequeños que logran llegar a las CD al pasar a través de la uniones estrechas de las células epiteliales.
- Ejemplo: proceso inflamatorio que aumenta la permeabilidad del epitelio.
- que emiten las prolongaciones que captan el antígeno a nivel del lumen.
17
Q
Explique respuesta del sistema de mucosas posterior a la Detección de Antígeno
A
- Las células M pueden estar asociadas a folículos o en el epitelio
- son importantes en la activación de los linfocitos T y B
- permitan la producción de inmunoglobulinas, especialmente la IgA (lo veremos más adelante).
- son importantes en la activación de los linfocitos T y B
- Aquellas células o procesos de reconocimientos de antígenos aislados, que no están interactuando con los folículos o las placas de Peyer,
- están vinculados con la capacidad de promover la producción de IgG.
18
Q
Narre o exponga la circulación linfocitaria en mucosa digestiva
A
- Circulación de linfocitos naive que pueden acceder a las placas de Peyer y linfonodos mesentéricos (LNM) a través de los HEVs (Vénulas de endotelio alto), similar a lo visto en los órganos linfoides secundarios.
- Cuando los linfocitos son activados
- pierden la expresión de algunos receptores como CCR6 y L-selectina, que son importantes para el direccionamiento de los LNs.
- Las células que acceden a la mucosa presentan una integrina (alfa 4 : beta 7),
- se une a MAdCAM 1, una molécula de adhesión que está en el endotelio alto de la mucosa intestinal.
- Se encuentran en la superficie de los linfocitos.
- La MAdCAM es una molécula de adhesión característica del territorio gastrointestinal, en el esquema de abajo se ve que hay distintas moléculas de adhesión según el territorio. Son super importantes para la adhesión de las células inflamatorias.
- Expresan receptores de quimioquinas las cuales permiten direccionamiento hacia el intestino.
- CCR6, CCR9 y CCR10
- se une a MAdCAM 1, una molécula de adhesión que está en el endotelio alto de la mucosa intestinal.
19
Q
Indique la expresión de las moleculas de adhesion y quimioquinas en los distintos organos
A
20
Q
Explique el uso de los anticuerpos monoclonales en relación a a4b7 en el intestino delgado y placas de peyer
A
anticuerpos monoclonales que se unen a esta integrina de manera tal que no permiten la interacción con esta MAdCAM-1.
21
Q
Explique la circulacion linfocitaria en MUCOSA DIGESTIVA
A
- La célula T vuelve a la lámina propia, ingresa a la placa de Peyer desde los órganos linfoides secundarios (por ej. el linfonodo mesentérico), esto desde la circulación y dirigido por la CCR7 y L-selectina.
- La célula T en la placa de peyer toma contacto con los antígenos transportados por la célula M y es el linfocito es activado por las células dendríticas que están en estrecho contacto en este órgano linfoide.
- El linfocito T activado viaja vía LMN al ducto torácico y retorna al intestino vía sanguínea.
- La célula T activada expresa alfa4-beta7 y CCR9que favorece el direccionamiento de la lámina propia, para dirigirse a LP y epitelio intestinal.
22
Q
Cuente cuales son las subpoblaciones de DC
A
- Rojo (DC y M⏀ CX3CR1 +:)
- En estrecho contacto con el epitelio, lámina propia y placas de Peyer.
- Naranja (CX3CR1 + -TNF-α , NO (iNOS) (Tip))
- Producen TNF-alfa y óxido nítrico, se encuentran en las placas de peyer, región interfolicular o folículo de célula B.
- Morado (DC y CX3CR1 + TLR5 + DC)
- En la lámina propia, son aquellas células dendríticas que expresan TLR5.
- Azul (CD103 + DC, CD11b+, CD8+)
- Salen células dendríticas importantes para mantener la tolerancia intestinal ya que son capaces de producir un factor clave en este proceso. Estas células dendríticas producen TGF-beta, IL-10 y ácido retinoico, con lo cual son claves en el mantenimiento de la tolerancia intestinal.
- Verde (CCR6+)
- Domo subepitelial de las placas de Peyer. Migran al epitelio asociado a folículos durante la infección (S Typhimurium) y región interfolicular.
23
Q
Explique la tolerancia oral a antigenos proteicos solubles
A
- Los antígenos proteicos solubles captados y presentados a células T en la placa de Peyer.
- Antígenos circulantes/péptidos inmunogénicos presentados por células dendríticas en MLN y bazo a células T
- Apoptosis o anérgica.
- Las células dendríticas CD103+ son muy importantes en la inducción de la tolerancia
- inducen Treg CD4+ y Foxp3+.
- DC que expresan el marcador de superficie CD103+.
- Se han visto en las placas de Peyer que son productoras de IL-10 o TGF.beta
- Ambos son importantes en la producción de ácido retinoico,
- la depleción de ácido retinoico en la dieta, lleva a un aumento de respuestas inflamatorias debido a que disminuyen estas poblaciones.
24
Q
Compare los compartimientos de la mucosa en relación a sus Diferencias inmunológicas y funcionales
A
25
Los anticuerpos en la mucosa intestinal se producen por células plasmáticas que producen IgA, y se encuentran en distintas formas:
1. Suero:
1. Se encuentra como una variante monomérica.
2. Mucosas:
1. Se organizan en forma de dímeros, mediante una cadena J (péptido que une los monómeros). Por transcitosis, se asocia con componente secretorio.
26
A nivel del intestino la producción de las células B es fundamentalmente, a expensas de IgA. IgA es importante en 2 procesos
1. Es secretada en la superficie epitelial del intestino y puede neutralizar y endocitar toxinas y antígenos.
1. Los antígenos neutralizados por transcitosis puede migrar hacia lámina propia, y exportar toxinas en este lugar con el fin que células de la respuesta inmune innata puedan ser activadas por estos complejos de IgA que captan antígenos o toxinas.
2. Es capaz de neutralizar antígenos y endosarlos hacia la lámina propia por transcitosis.
2. Pueden prevenir la adherencia al epitelio (actividad biológica de IgA).
1. Previenen la adherencia al epitelio, porque estas Ig, al igual que IgG,
1. tienen la capacidad de bloquear la colonización y captación de algunas bacterias hacia el interior de células M, por ejemplo.
27
En relación a los tres tipos de IgA, explique su actividad biológica
mIgA: IgA monomérica (principalmente en circulación)
pIgA: IgA polimérica
S-IgA: IgA polimérica secretada
28
Existen patógenos que pueden interferir en la regiñon bisagra de IgA (en la cual se unen al péptido), inhibiendo su función biológica. Estas proteasas baterianas son:
29
Caracterice y describa a IgA
1. Se producen hasta 5 gr/día.
2. Clivaje x patógenos como sistema de defensa.
3. Mecanismo de transcitosis, Receptores poli Ig que están en la superficie epitelial.
1. Se une al componente secretorio: sTgA.
4. Cambio de clase mediado por TGF-beta.
5. Células B secretoras IgA expresan alfa4 beta7, une a MAdCAM-1 y direcciona a la mucosa.
1. Suero: monómero.
2. Mucosa
1. Dímero unido por cadena J.
2. Por transcitosis, se asocia con componente secretorio
30
Explique el cambio de clase de IgA en mucosa intestinal
31
Como se regula la diferenciación de células IgA?
Cambio de clase por TGF-B
Proliferación y diferenciación por IL6
32
Explique el desarrollo de Igs en la infancia
33
El sistema inmune del tracto intestinal es definido por
el microbioma
34
defina microbioma intestinal
El intestino delgado y colon albergan un ecosistema complejo de bacterias, hongos, parásitos y virus
El entorno microbiano está constantemente monitoreado por PRR
35
como es la composiciónde la microbiota intestinal?
36
Cuales son los efectos de un intestino sin microbiota?
1. A nivel anatómico
1. cambio estructural e histológico
2. desarrollo empobrecido de las placas de Peyer
3. folículos linfoides disminuidos en número
4. bazo de menor tamaño
5. acortamiento del intestino.
2. A nivel inmunológico
1. disminución de prácticamente todas las funciones celulares, tanto innata como adaptativa,
2. disminución de la producción de inmunoglobulinas de tipo A.
3. A nivel sérico también se refleja una disminución,
4. las estirpes linfoides clásicos, alfa y beta.
5. La capacidad de los granulocitos fagocíticos y bactericidas también está disminuida.
3. Funcionalmente
1. aumento en la susceptibilidad a infecciones por diversos modelos
2. una reducción de la susceptibilidad a enfermedades autoinmunes
3. una reducción a la tolerancia inmune.
37
Que enfermedades están asociadas a una falla en la microbiota?
38
Cual es el efecto de la microbiota en la inflamación extra intestinal
Los firmicutes que son bacterias de naturaleza más buena
los bacteroidetes que promueven disbiosis y efectos inflamatorios.
39
Cuales son las bacterias malas (producen disbosis) y buenas de la microbiota
Existen bacterias buenas y malas, cuyo desbalance llevará a este cambio en la microbiota conocido como disbiosis.
- Buenas: Bifidobacteria, Escherichia coli, Lactobacilli.
- Malas: Campylobacter, Enterococcus faecalis, Clostridium difficile.
40
Como la microbiota controla el desarrollo de celulas inmunes
41
Como se regula la produciión de Treg en la microbiota
Butyrose
42
Como es la señalización activada por SCAFS
Los ácidos grasos de cadena corta pueden señalizar a través de varios receptores de membrana que van a promover procesos de diferenciación, expresión de genes antiinflamatorios como IL-10, también se inhibe la expresión de algunos genes proinflamatorios.
43
Explique la activación celular por SCAFS
44
Cuales son los factores asociados al desarrollo de la microbiota
1. El efecto fundador está relacionado con el nacimiento, si es por parto natural o cesárea.
2. Además, la influencia de la dieta es clave y podría ser relevante en compensar estos efectos fundadores e inclusos factores genéticos del hospedero, por ejemplo, polimorfismos en algunos componentes importantes en el reconocimiento como PRR o TLR
3. . Receptores NOD también son importantes en el desarrollo de la microbiota.
45
Como se reconoce la microbiota por el SII
46
Se vio que las células T regulatorias (Treg) son más abundantes en el ..., comparado con el linfonodo mesentérico (MLN) o las placas de Peyer (PPs). El tratamiento con antibióticos disminuye significativamente el número de estas células. Con esto queda claro que la microbiota entrena y es clave en la producción de estas células regulatorias.
Si hay una ...Treg, va a promover un cambio en la función inflamatoria.
colon
menor
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En organismos deficientes de TLR2, en comparación con el wild type, la producción de IL-10 es mucho...
menor
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componentes de la microbiota son censados por TLR2 en células T regulatorias para la producción de...
PSA es importante en el desarrollo de células ...productoras de IL-10.
IL-10.
Foxp3
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