Interactions médicamenteuses

Question 1

Qui suis-je? Interaction qui se produit lorsqu’un médicament influence l’effet d’un autre médicament par un effet au niveau du récepteur (site d’action).

Answer 1

Interaction pharmacodynamique

Question 2

Plusieurs médicaments ont été retirés du marché dans les années 2000 à cause d’interactions causant la mort. Comment peut-on éviter de passer à côté de ces interactions?

Answer 2

Maintenant, tous les médicaments sont “screenés” pour les CYP450 et le QT

Question 3

L’interaction entre les statines et autres hypolipémiants, augmentant le risque de rhabdomyolyse) est une interaction ________.

Answer 3

pharmacodynamique

Question 4

Vrai ou faux. L’interaction pharmacodynamique peut avoir un effet sur un ou des composantes de l’ADME.

Answer 4

Faux. Elle n’a aucun lien avec les changements dans l’ADME.

Question 5

Qui suis-je? Interaction considérée comme une altération dans la façon dont l’organisme essaie d’éliminer normalement un médicament.

Answer 5

Interaction pharmacocinétique

Question 6

Vrai ou faux. L’interaction pharmacocinétique peut avoir un effet sur un ou des composantes de l’ADME.

Answer 6

Vrai. Elle peut altérer la vitesse d’absorption, de distribution, de biotransformation (métabolisme) ou d’excrétion.

Question 7

L’interaction entre le ciprofloxacin et la calcium, causant de la chélation, est une interaction ________.

Answer 7

pharmacocinétique

Question 8

Quelles seraient trois façons pertinentes de gérer une interaction médicamenteuse?

Answer 8

Monitoring des effets indésirables
Diminuer (ou augmenter) la dose d’un des médicaments en cause
Changer de médicament pour un autre qui n’a pas les mêmes caractéristiques pharmacocinétiques

Question 9

L’interaction entre les statines et le cipro augmente le risque de rhabdomyolyse. Comment pourrions-nous gérer cette interaction?

Answer 9

Cesser ou diminuer la dose de statine durant le traitement de cipro

Question 10

Vrai ou faux. Certaines interactions peuvent être bénéfiques.

Answer 10

Vrai

Question 11

Comment déterminer l’importance clinique d’une interaction?

Answer 11

Se référer aux études animales (mais pas toujours représentatif)
Rapport de cas de qualité
Importance de l’effet (ordre d’administration, durée de tx, dose, forme pharmaceutique, statut du patient)
Extrapolation à la classe de médicament
Variabilité interindividuelle de la réponse (âge, alcool, tabac, diète, facteurs environnementaux)
Valeurs moyennes
Index thérapeutique

Question 12

Pourquoi les études animales ne sont-elles pas toujours représentatives?

Answer 12

Car les doses utilisées chez les animaux peuvent être +++ élevées que celles utilisées chez l’humain, donc peu représentatif

Question 13

Une patiente prend du Irbesartan (métabolisé au 2C9) et une statine (métabolisé au 3A4). On ajoute du Fluconazole (inhibiteur du 2C9 et 3A4). Que se passe-t-il, que devra-t-on surveiller, et comment pourrions-nous diminuer l’interaction?

Answer 13

Inhibition du 2C9, augmentation de la fraction libre d’Irbesartan, augmentation de son action, baisse pression ++
On doit donc surveiller la pression.
On pourrait espacer les doses, ou diminuer les doses d’Irbesartan

Question 14

Sachant que la biodisponibilité de l’Irbesartan est élevée, l’effet sera-t-il lent ou rapide?

Answer 14

F élevé donc E faible
Effet lent

Question 15

Une patiente prend du Losartan (métabolisé au 2C9 et 3A4) et une statine (métabolisé au 3A4). On ajoute du Fluconazole (inhibiteur du 2C9 et 3A4). Que se passe-t-il?

Answer 15

Le Losartan est métabolisé au 2C9 et 3A4 en métabolite 40X plus puissant. Les concentrations plasmatiques de la molécule mère vont donc augmenter rapidement, et les concentrations plasmatiques du métabolite actif vont diminuer d’autant. Les concentrations plasmatiques de la molécule mère augmenteront, mais cette dernière est 40X moins puissante que le métabolite normalement formé. Lorsque la molécule mère et le métabolite ont des activités pharmacologiques différentes, il n’est pas évident de prédire les conséquences. Mais nous pouvons penser que l’effet pharmacologique, contrairement au cas avec l’irbésartan, sera diminué à cause d’une diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif.

Question 16

Vrai ou faux. Les interactions médicamenteuses sont des effets de classe.

Answer 16

Faux. Les interactions peuvent changer d’un médicament à l’autre, même s’ils sont dans la même classe.

Question 17

Un patient prend du glyburide (substrat du 2C9) et de l’acide valproïque (inhibiteur 2C9). Son taux d’acide valproïque est adéquat, mais sa glycémie matinale devient trop basse. Que se passe-t-il et que pourrions-nous faire?

Answer 17

Augmentation de la concentration plasmatique de glyburide, baisse des glycémie.
On pourrait diminuer la dose du glyburide en fonction des glycémies.

Question 18

Un patient traité avec clozapine (substrat du 1A2) est bien contrôlé. Il arrête de fumer et se plaint quelques semaines plus tard d’EI (constipation et sédation). Les concentrations plasmatiques de clozapine sont doublées. Que se passe-t-il et comment pourrions nous gérer la situation?

Answer 18

Tabac = inducteur du 1A2
La clozapine avait été dosé avec +++ de 1A2 à cause de la cigarette. Maintenant qu’il a arrêté, la quantité de 1A2 est redevenue normale (donc plus basse), donc il y a une augmentation de la concentration plasmatique de clozapine.
Il faut diminuer la dose de clozapine et redemander les concentrations plasmatiques pour ajuster la dose.

Question 19

Lorsqu’on cesse de fumer, on perd _______ l’induction des 1A2.

Answer 19

lentement (quelques semaines)

Question 20

Qui s’est fait voler son cellulaire pendant un cours?

Answer 20

David

Question 21

Un patient prend de l’aténolol, ASA, clopidogrel, ramipril et une statine. On ajoute de l’ézétimibe et 8 semaines plus tard, le patient se plaint de douleurs musculaires et ses CK sont élevées. Comment cela s’explique-t-il?

Answer 21

Interaction pharmacodynamique entre l’ézétimibe et la statine
Les deux sont conjugués par l’UGT1A1, d’où l’interaction.

Question 22

Une patient prend de l’ASA et du pravastatin. Elle prend du sirop DM et ressent des étourdissements et des vertiges. Que se passe-t-il et comment pouvons-nous gérer la situation?

Answer 22

La patiente est probablement une métabolisatrice lente du 2D6, effet ++ du morphinol dans le DM = étourdissement et vertiges
On l’inscrit dans son dossier.
On suggère sirop sans DM, pastilles, ou autres.

Question 23

Une patiente prendre une statine et reçoit une prescription de clarithromycine. Après 3 jours de traitement, elle se plaint de douleurs aux jambes. Que se passe-t-il et comment pouvons-nous gérer la situation?

Answer 23

Statine = substrat du 3A4
Clarithromycine = inhibiteur du 3A4
Augmentation des concentrations plasmatiques de la statine = myalgies
On peut arrêter d’emblée la statine durant le traitement antibiotique, ou diminuer la dose.

Question 24

Un patient prend du cisapride, du losartan, du glyburide, de la metformine et du lorazépam. On ajoute du fluoxétine, mais il perd conscience et se rend à l’urgence. Que se passe-t-il?

Answer 24

Cisapride (substrat du 3A4) allonge le QT ++, donc en ajoutant la fluoxétine (inhibiteur du 3A4), mes concentrations plasmatiques de cisapride augmentent, donc augmentation du risque en lien avec le QT long

Mais fluoxétine aussi inhibiteur du 2C9 (substrat du glyburide et du losartan), donc augmentation de la concentration plasmatique du glyburide et du losartan = baisse de glycémie? chute de pression?

Question 25

Un patient prend de l’alprazolam (substrat 3A4). On ajoute du diltiazem (inhibiteur puissant du 3A4) et de l’ASA. Quelques jours plus tard, il se sent fatigué +++. Que se passe-t-il et comment pouvons-nous gérer la situation?

Answer 25

Augmentation des concentrations sériques de l’alprazolam, la fatigue est probablement un effet indésirable de la médication. Suggérer une diminution à 0.25 mg TID ou attendre pour voir si tolérance à la fatigue…

Question 26

Une patiente prend de la félodipine (substrat 3A4), du furosémide, de l’ASA, du glyburide et de la metformine. Elle ajoute du millepertuis (inducteur puissant du 3A4). Trois semaines plus tard, sa pression est haute. Que se passe-t-il?

Answer 26

Son BCC (félodipine) est métabolisé +++ à cause du millepertuis qui est inducteur du 3A4. Il y a donc une baisse des concentrations plasmatiques du BCC et donc une augmentation de la TA.

Question 27

Vrai ou faux. L’induction est un phénomène lent à apparaître.

Answer 27

Vrai

Question 28

Vrai ou faux. Le millepertuis est sécuritaire et ne présente presqu’aucune interaction.

Answer 28

Faux. Il présente beaucoup d’interactions et devrait même être conservé en arrière du comptoir.