Intracellulär signalering Flashcards
(19 cards)
Ge tre exempel på hur en Intracellulär signal kan starta i en cell.
- Jonkanaler
- G-protein-kopplade receptorer
- Enzymkopplade receptorer
Beskriv hur jonkanaler kan medverka till Intracellulär signalering.
- Fosfolipas klyver Inositol-fosfolipid
- Diacylglycerol (DAG) och Inositol-trifosfat (IP3) bildas
- DAG kvar i membranet
- IP3 fäster mot RER —> Ca2+ strömmar ut ur RER
- Ca2+ hjälper PKC att anlända till Cellmembranets insida
- Binder till DAG
Hur aktiveras G-protein-kopplade receptorer?
- Konformationsändring efter molekyl bundit in
Beskriv allmänt om egenskaper hos G-protein kopplade receptorer och dess funktion
- Består av 7 veck
- Signalmolekyl binder in –> Konformationsändring
- G-protein på insidan (alfa, beta, gamma)
- Alfa-enhet som bundet till GDP, avger GDP och binder in till GTP = aktiverad
- Konformationsändring på Alfa får den att dissociera från Beta och Gamma
- Beta och Gamma aktiveras av konformationsändringen (ej alltid)
Beskriv aktiveringsstegen av G-protein kopplad receptor gällande Pacemakercell (ex: SA -nod)
- Acetylkolin binder G-kopplad receptor
- Receptor aktiverad och blir konformationsändrad
- Alfa-enheten på G-proteinet släpper GDP och binder GTP och konformationsändras, och släpper från Beta och Gamma
- Beta- och Gamma-enheterna aktiveras av konformationsändring
- Beta och Gamma interagerar med Jonkanal - integrerad signalering
- Jonkanal öppnas
- Kaliumjoner (K+) strömmar ut –> AMPLIFIERING —> CELLEN HYPERPOLARISERAS
- Minskad hjärtrytm (Hjärtfrekvens sänks)
Vad är PKA?
- Cykliskt AMP beroende protein kinas
Beskriv förloppet i PKA-aktivering via G-protein kopplad receptor
- Adrenalin binder till transmembran receptor med SJU DOMÄNER
- Konformationsändring i Receptor = receptor aktiverad
- Alfa-enhet avger GDP och binder GTP = aktiverad, dissocierar från Beta och Gamma
- Adenylcyklas aktiveras då Alfa-enheten binder till det —> omvandlar ATP till cykliskt AMP = cAMP
- cAMP aktiverar PKA (kinas-enzym)
- PKA fosforylerar målenzymer (genuttryck/metabol funktion)
Ge konkreta exempel på när PKA-aktivering via G-protein kopplad receptor sker
- Ex 1: Energiproduktion i fettceller
Varför sker signalering med cAMP och inte med protein?
- Kräver mindre energi vid signalering då mycket mindre molekyl än protein
Vad är second messengers? Finns bara fyra. Ange alla fyra.
- Små, energieffektiva molekyler som fungerar som förmedlare INTRACELLULÄRT
- Cykliskt AMP = cAMP
- Calciumjoner = CA2+
- 3a. Inositol-trifosfat = IP3
- 3b. Diacylglycerol = DAG
Det finns två second messengers som endast kan bildas av reaktion. Vilka och hur?
- Fosfolipas C klyver Inositol Fosfolipid
- Delarna som bildas av klyvningen är Inositol-1, 4, 5-trifosfat (IP3) och Diacylglycerol (DAG)
Vad är PKC?
- Protein-kinas C
Beskriv PKC aktivering via G-protein kopplad receptor
- PKC binder till receptor
- Veckade receptorn konformationsändras
- G-protein aktiveras genom: Alfa-enhet avger GDP, binder GTP
- Alfa-enhet binder till Fosfolipas —> akitverar Fosfolipas
- Fosfolipas klyver Inositol Fosfolipid –> DAG och IP3
- DAG kvar i membran, IP3 diffunderar ut i cytoplasman
- IP3 binder till Ca2+-kanal på ER
- Ca2+ flödar ut ur cellen = AMPLIFIERING
- Ca2+ rekryterar PKC till cellmembranet
- DAG binder till PKC —> PKC får konformationsändring —> aktiveras
- Aktivt PKC fosforylerar målprotein —> (genuttryck, metabola processer)
Varför är det viktigt med låga koncentrationer av molekyler innan aktivering?
- Om högt antal hålls, kostar mängder energi till aktivering
- Lättare att gå från 1-100 än 1000 - 100 000
- Relativa mängden hålls låg tills amplifiering
Beskriv aktivering av intracellulär signal via Enzym-kopplade receptorer.
- Parade receptorer = Homonymer/Heterodimer
- Signaltyp: Integrerad
- Ligand-dimer binder till Receptor-dimer
- Receptor aktiverad = låsning bildas mellan receptor-dimeren
- Enzym fosforylerar receptor
- Enzym-kopplad receptor aktiv –> Aktiverar signalvägar (RAS etc.)
Beskriv aktivering av RAS
- Ligand-dimer binder receptor
- Receptor-dimer aktiveras - Konformationsändring (låsning) mellan dimer —> dimerisering
- Enzym fosforylerar Receptor-dimer = aktiv
- Adaptor-protein dockar in till Receptor-dimer
- Adaptor-protein rekryterar RAS-GEF
- RAS-GEF aktiveras av Adaptor-protein –>
- RAS-GEF aktiverar RAS —> byter GDP till GTP (här finns cancer-problemet)
- RAS avger sin GDP –> binder GTP
- Cellulär effekt = Celldelning
Vad står RAS-GEF för?
- RAS - Guanin-nucleotide-exchange-factor
Varför utvecklas cancer vid mutationer av RAS
- Om mutationen leder till två specifika aminosyror som låser GTP och inte ta bort det –> evig aktivering
- Leder till okontrollerad celldelning
Vilka effector-proteiner ingår i intracellulär signalering exempelvis?
- Adenylcyklas
- Fosfolipas C
