Kapitel 10 Flashcards
Hvad er begrebet, der definerer “kontrol og elimination af maligne celler af immun systemet?
Immun overvågelse.
Hvilke typer af tumor antigener findes der, som immun forsvaret potentielt kan genkende?
Mutationer: I tumorer sker der en stor mængde tumorer, som ikke nødvendigvis har en effekt ifht tumor genesis (passenger mutationer), men stadig er anderledes nok fra de originale, til at blive set som “udefrakommende antigener”.
Mutationer af onkogener og tumor supressorgener: også kaldt driver mutations og er som regel skyld i dannelsen af malignitet. Disse muterede gener kan kode proteiner, der kan ses som udefrakommende.
Proteiner, hvis ekspression afviger fra normalen: Det kan være protein, hvis ekspression er højere eller lave end normalt, hvilket kan føre til dannelsen af et immunrespons.
Virale antigener: I tumorer, der er forårsaget af en onkogen virus, vil der være “tumor antigener” fra virussen.
Hvordan kan kroppen reagere på tumorer, selv om tumor cellerne kun udviser klasse 1 MHC, uden nogen costimulatorer?
APC kan optage tumor cellerne, og udvise deres antigener på overfladen. APC’en vil, selv hvis tumor cellen ikke gjorde det, udvise costimulatorer på overfladen.
Man ved stadig ikke helt, hvorfor APC udviser costimulatorer, da det normalt er respons til mikrober, mens tumorer er sterile. Men det kan have relation til DAMPs.
Hvilke mekanismer bruger tumorer til at undgå immun forsvaret?
Nogle stopper ned at udvise antigenet (loss variants).
Nogle stopper med at udvise MHC 1, selv om dette istedet fører til, at NK celler angriber dem.
Nogle har pathways der inhiberer T celler, det kunne være dannelse af PD-1 eller CTLA-4, eller fjernelse af B7 protein. Kan også inducere regulatorisk T celle aktivering.
Nogle tumorer kan sekrere immunosupressive cytokiner, som TGF-beta eller IL-10, eller inducerer regulatoriske t celler.
Cancer immunoterapi
At give patienten antistoffer og T celler, der aktivt immuniserer dem mod tumoren, og stimulerer immunforsvaret.
Antistof terapi
Monoclonale antistoffer mod tumorer gives til patienten. Antistofferne binder til tumor antigener og aktiverer værtens effektor mekanismer, som fagocytter og komplementsystemet, der ødelægger tumoren.
Et eksempel er antistof specifik CD20, der dræber differentierede B celler, og kan ødelægge B celle tumorer, men ikke rammer hæmatopoetiske B celler.
Anti-Her2/Neu bruges mod bryst cancer.
Anti-EGF receptor mod flere tumorer.
Adaptiv cellulær terapi
At tage lymfocytter eller tumor infiltrater fra patienten, øge dem i en kultur ved vækstfaktor, og så sprøjte dem tilbage ind i patienten.
Kimeriske antigen receptorer.
En kimerisk antigen receptor, der genklenderr tumor antigen og er koblet til intracellulære signal domæner, er genetisk indsat i patientens T celler, hvor efter T cellerne transporteres ind i patienten.
Vaccination mod tumorer
Man kan stimulere aktiv tumor immunitet, ved at vaccinerer paitenten med antigener fra tumor celler.
Alternativt kan man give rekombinerede proteiner med adjuvanter, eller dendritiske celler der er eksponeret for tumor celler.
Checkpoint blokade
Man ved at tumorer kan aktivere regulatoriske mekanismer, der inhiberer immunforsvaret. Ved at deaktivere disse mekanismer, som f.eks. CTLA-4, der kan man øge aktiveringen af immunforsvaret.
Cytokin terapi
At give patienten cytokiner, der øger lymfocyt aktivering. Et eksempel er IL 2.
Typer af forhold mellem donor og modtager af organer
Syngenisk (samme race, samme gener, transplantation angribes ikke af immunforsvar).
Allogenisk (samme race, forskellige gener, transplantation angribes af immunforsvar)
Xenogenisk (forskellige racer, forskellige gener, transplantation angribes af immunforsvar).
Hvor mange HLA alleller findes der?
6 klasse 1 MHC alleler (en af A, B og C fra hver af forældrene)
8 klasse 2 MHC alleler (DQ, DP og en eller to DR fra hver af de to forældre).
Hvorfor reagerer immunforsvaret kraftigt på udefrakommende MHC?
En celle med udefrakommende MHC, vil ofte have tusinder af MHC på overfladen, som T celler kan genkende. Kroppens egne inficerede celler vil normalt kun have få MHC, med udefrakommende peptider præsenteret.
Hvad er en anden type af graft celle, som immunforsvaret angriber?
Minor histocompatibility antigener.
