Kapitel 5 Flashcards
(33 cards)
Hvordan reagerer en naiv T celle på APC?
Den stimuleres, secernerer cytokiner og differentierer.
Hvad er de 3 paths som effektor t celler kan tage?
Nogle går ud i cirkulationen til det inficerede sted.
Nogle bliver i lymfeknuden.
Nogle omdannes til huske T celler.
Hvad genkender TCR?
Peptid+MHC
Hvilken del af TCR laver signal transduktion?
CD3, Zeta protein, CD4 eller CD8 (coreceptor), CD28 (costimulation) og CTLA-4 (inhibering).
Hvilken adhæsionsmolekyler bruges ved antigen genkendelse?
LFA-1 og VLA-4.
Hvad initierer T celle aktivering?
TCR og CD4 eller CD8 genkender MHC+antigen, og CD28-B7 interaktion.
Hvad kræves af bindingen, for at den initierer signal?
Der skal genkendes antigen+MHC kompleks,
der skal være coreceptorere til stede, og der skal være binding i flere minutter.
Hvad sker der, når TCR aktiveres?
TCR signalerer til CD3 og Zeta protein, som står for T celle proliferation og differentiering, via blandt andet IL-2.
Hvilken type af antigen kan binde uden MHC specifitet?
Super antigener.
Hvad binder LFA-1 til i t celle respons?
ICAM-1
Hvad binder VLA-4 til i t celle respons?
VCAM-1.
Hvad er funktionen af integriner i antigen binding?
Stabiliserer bindingen til APC. Ved binding til APC øges affiniteten for integrinerne.
Hvad er de vigtigste costimulatorer?
B7-1 og B7-2, der genkendes af CD28 receptor på T cellen (er nødvendig for aktivering af T cellen).
CD40, der binder til CD40 ligand på T cellen, hvilket øger ekspression af B7, og cytokin sekretion (f.eks. IL-12, der fremmer T celle differentiering).
Hvordan kan costimulation blokeres?
CTLA-4 kan inhibere bindingen mellem B7 og CD28.
PD-1 hæmmer respons på nogle infektioner.
Hvilke stimuli aktiverer CD8+=
Kryds præsentation af dendritceller.
CD4+ hjælper med aktivering.
Differentiering af CD8+ til CTLs kræver samtidig CD4+ aktivering til Th1.
Hvordan fungerer aktiveringen af T celler?
- Binding mellem MHC-peptid kompleks og TCR.
- Dannes en immunologisk synapse.
- Lck aktiveres, og fosforylerer ITAM på CD3 og zeta protein.
- ITAMs danner docking sight for ZAP 70, der fosforyleres og aktiveres.
- ZAP-70 fosforylerer adaptor proteiner og enzymer, der starter 4 pathways:
- Calcium-NFAT pathway
- Ras- og Rac-MAP kinase pathway
- PKC-NF-kappaB pathway
- PI-3 kinase pathway
Beskriv Calcium-NFAT pathway
ZAP-70 aktiverer PLCγ–> PIP2 omdannes til IP3 og DAG
–> IP3 øger calcium i cellen –> aktiverer calcineurin –> defosforylerer og aktiverer NFAT.
–> DAG aktiverer PKC –> PKC rekrutterer TCR komplekset, der inhiberer IκB der inhiberer NF-κB –> NF-κB bliver aktiv, går ind i nukleus og starter gen transkription.
Beskriv Ras/Ra-MAPkinase pathway
ZAP-70 fosforylerer adaptor proteiner –> Ras og Rac rekrutteres og aktiveres ved udskfitning af GDP til GTP –> Ras+GTP og Rac+GTP aktiverer MAPkinaser, hvis terminale kinaser er ERK og JNK –> ERK og JNK fremmer cJUN og cFOS, der fusionerer danner AP-1 –> transkription af gener.
Beskriv PI3K pathway
ZAP-70 –> adaptor protein –> PI3K omdanner PIP2 til PIP3 –> AKT og mTOR aktivering –> anti apoptose og proliferation.
Hvad stimulerer NFAT, NK-κB og AP-1?
Dannelse af:
Cytokiner: IL-2, IL-4 og IFNγ
Cytokinreceptor: IL-2R.
Effektormolekyler CD40L og Fas ligand.
Cellecyklus
Aktivering af T celler fører til
Klonal ekspansion, ved hjælp af IL2 (første 1-2 dage) –> Differentiering til effektor celler (3-4) dage –> effektor celler migrerer fra lymfeknude til infektionssted, hvor de møder antigen –> Effektor celle aktivering.
Effekt af CD40L på CD4+ T celler.
Binder til makrofager, B-celler og dendritceller, som aktiveres
Hvad gør CD40L aktivering af dendritcellen?
Positiv feedback, i form af dannelse af IL-12 og B7, som øger T celle aktivering.
Hvornår differentierer CD4+ til Th1?
Ved stimulering af IL-12 fra makrofag og IFN-γ fra NK celler.
