Klinische Pharmakologie: Biologische Komponenten psychischer Störungen und Symptome und deren klinische Psychopharmakologie

Question 1

Welche Neuropsychatrischen Syndrome und welche Neurologischen Syndrome werden in der Vorlesung behandelt?

Answer 1

1. Neuropsychiatrische Syndrome:
   a) Unipolare Depression / Major Depressive Disorder (MDD)
   b) Depression nach Schlaganfall (Post-Stroke Depression, PSD)
2. Neurologische Syndrome:
   a) Bewegungsstörungen mit kognitiven Beeinträchtigungen
   (i) mit hyperkinetischer Symptomatik: Morbus Huntington (HD)
   (ii) mit hypokinetischer Symptomatik:Morbus Parkinson (PD)

b) Demenz, ibs. Demenz vom Alzheimertyous (AD)

Question 2

Grundprinzipen psychischer Erkrankungen und deren Diagnose/Therapie: Hirnorganische Verursachung

Answer 2

1. jede psychische Störung ist immer eine (hirn-)organische Störung
2. Gesicherte spezifische hirnorganische Verursachung psychischer Symptome:
   a) angeborene oder erworbene hirnorganische Erkrankung
   b) akute oder chronische Einwirkung einer psychotropen Substanz auf das Gehirn
3. Vermutete spezifische hirnorganische Verursachung psychischer Symptome:
   a) mutlimodale Verursachung
   b) psychosomatische Interaktionen

Question 3

Grundprinzipen psychischer Erkrankungen und deren Diagnose/Therapie: Definition Psychische Störung nach APA 2013

Answer 3

Eine psychische Störung ist ein Syndrom, welche charakterisiert ist durch klinisch signifikante Beeinträchtigungen in der Kognition, Emotionsregulation oder dem Verhalten eines Individuums welche eine Dysfunktion in der Psychologie, Biologie oder den Entwicklungsprozessen der unterliegenden mentalen Funktionen wiederspiegeln

Question 4

Grundprinzipen psychischer Erkrankungen und deren Diagnose/Therapie: Syndrom

Answer 4

1. Definition: Ein Syndrom ist eine Anhäufung einzelner Symptome
2. Erkennen von Syndromen: Die Neuronale Grundlage und die Pharakologische/psychologische Beeinflussung kann man nicht erkennen, man muss bei der Verhaltensmanifestation anfangen –> diese muss zunächst richtig und adäquat beschrieben werden

Question 5

MDD (major depressiv dissorder): Genom-Umwelt-Interkation

Answer 5

Das Genom führt über einen Epigenetischen Mechanismus zur MDD dieser wird durch Umwelteinflüsse beeinflusst, welche schützend oder schädlich sein können:

1. Schützende Umwelteinflüsse:
   a) Soziale Unterstützung
   b) Coping
   c) Sport
2. Aversive Umwelteinflüsse:
   a) Pränatale Faktoren
   b) Kindheitstraumata
   c) Stress
   d) Medizinische Erkankungen
   e) Drogenmissbrauch
   s.F. 9

Question 6

MDD (major depressiv dissorder): Genom-Umwelt-Interkation: Auf welchen Leveln zeigt sich die MDD

Answer 6

1. Verhaltens-level
2. Gehirn-Netzwerk-level
3. Molekulares level

Question 7

MDD (major depressiv dissorder): Genom-Umwelt-Interkation: Einfluss der MDD auf das Verhaltens-level

Answer 7

1. Affektive Symptome
2. Kognitive Symptome
3. Somatisch-vegetative Symptome

Question 8

MDD (major depressiv dissorder): Genom-Umwelt-Interkation: Einfluss der MDD auf das Gehirn-Netzwerk-Level

Answer 8

1. Regionales Gehirnvolumen
2. Affektive-salience Kreislauf
3. Default mode network
4. Kognitive Kontrolle Kreislauf

Question 9

MDD (major depressiv dissorder): Genom-Umwelt-Interkation: Einfluss der MDD auf das molekulare Level

Answer 9

1. Nerotransmission
2. Neuroplastzität
3. Stress Hormone
4. Entzündungen

Question 10

MDD (major depressiv dissorder): Genom-Umwelt-Interkation: Wie können Gene epigenetisch verändert werden?

Answer 10

1. “Writers”: Fügen an Histon Modifikation an
2. “Erasers”: Entfernen Modifikation von Histon
3. “Readers”: Binden an Histon-Modifikation und ändern Geaktivität/ Proteinsynthese
   –> Dies findet alles auf der Ebene des Nukleosom statt
   s.F. 10

Question 11

MDD: Symotomatologie: Systematisierung von Verhaltensauffälligkeiten

Answer 11

1. Inhibitorische Symptomkomplexe
2. Disinhibitorische Symptomkomplexe
   –> Achtung: kein Diagnoseschema, sondern etwas um Beobachtungen zu sortieren und ggf. Möglichkeiten der Intervention zu eroieren

Question 12

MDD: Symotomatologie: Systematisierung von Verhaltensauffälligkeiten: 1. Inhibitorische Symptomkomplexe

Answer 12

überwigend reduzierte oder gehemmte Aktivitäten auf unterschiedlichen psychomotorischen, kognitiven und emotional-affektiven Verhaltensebenen
–> Pharakologische Aktivierung einer neurochemischen Imbalance

Question 13

MDD: Symotomatologie: Systematisierung von Verhaltensauffälligkeiten: 2. Disinhibitorische Symptomkomplexe

Answer 13

überwiegend gesteigerte oder ungehemmte Aktivitäten auf unterschiedlichen psychomotorischen, kognitiven und emotional-affektiven Verhaltensebenen
–> pharmakologische Hemmung einer neuro-chemischen Imbalance

Question 14

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex und disinhibitorischer Komplex - auf welchen Ebenen lassen sie sich beschreiben?

Answer 14

1. Motorisch
2. sensorisch-perzeptiv
3. emotional-affektiv
4. Behavioral
5. kognitiv
6. biozyklisch

Question 15

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex: Motorisch

Answer 15

1. motorische Verlangsamung
2. Sprechverarmung
3. Verarmung in Gestik und Mimik
4. Verarmung der Motorik

Question 16

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex: Sensorisch-perzeptiv

Answer 16

1. mangelnde Reagibilität auf Umgebungsreize
2. Ausbledung, Nichtwahnehmung von Sinnesreizen

Question 17

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex: Emotional-affektiv

Answer 17

1. depressive Grundstimmung
2. synthyme Wahnvorstellungen (Verarmung, Verlust)
3. geringes Selbstwertgefühl, Selbstablehnung
4. emotionale Indifferenz, “Gefühllosigkeit”
5. Apathie, Abulie

Question 18

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: Motorisch

Answer 18

1. Hyperaktivität, motorische Unruhe
2. gesteigerte Sprechaktivität
3. nonverbale Hyperexpressivität
4. Utilisationsverhalten, Echopraxie

Question 19

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: sensorisch-perzeptiv

Answer 19

1. Halluzinationen: visuell, auditiv, taktil-kineastetisch
2. veränderte Wahrnhemung: Konstanz, Form, Größe, .. Metamorphopsien

Question 20

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: Emotional-Affektiv

Answer 20

1. manische, euphorische Grundstimmung
2. paranoide Wahnvorstellungen
3. Selbstüberschätzung & Größenwahn
4. Aggressionsausbrücje & gesteigerte Aggresivität
5. affektive Instabilität, “Affektinkontinenz”
   6.pathologisches Lachen und Weinen

Question 21

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex: Behavioral

Answer 21

1. Appetit- und Gewichtsverlust
2. Energie- und Interessensverlust
3. sozialer Rückzug

Question 22

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex: Kognitiv

Answer 22

1. verminderte Ansprechbarkeit
2. Entscheidungsunfähigkeit, reduzierte Planungs- und Handlungsfähigkeit, reduzierte Gedächtnisleistung
3. Reduzierte Konzentrations- und Aufmerksamkeitsleistungen

Question 23

MDD: Symotomatologie: Inhibitorischer Komplex: Biozyklisch

Answer 23

1. Schlafstörungen: fühmorgendliches Erwachen, Ein- und Durchschlafstörungen
2. Müdigkeit

Question 24

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: behavioral

Answer 24

1. Hyperphagie, orales Explorationsverhalten
2. Hypersexualität, ungerichtete Aktivitätssteigerung
3. Distanzlosigkeit, Nichtbeachtung sozialer Konventionen

Question 25

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: kognitiv

Answer 25

1. verstärke Ablenkbarkeit 2. Ideenflucht, Perserverationen, Regelbrüche, assoziative Lockerung 3. Reduzierte Fehlerkontrolle

Question 26

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: Biozyklisch

Answer 26

1. vermindertes Schlfbedürfnis 2. rezidivierende Hypersomnie

Question 27

MDD: Symotomatologie: Disinhibitorischer Komplex: Wie kommte es auf neuronaler Ebene zur inadäquaten Reizwahnhemungen und Bedeutungszuschreibungen?

Answer 27

s.F. 15 1. Auslöser: können z.B.: sein, frontotemporale Dysfunktion, Genetik, Stress oder Drogen 2. Dopaminerge Synapse im Striatum: hat eine erhöhte Dopaminfreisetung --> Das Dopamin dockt an der postsynaptischen Seite an die D2-Rezeptoren an 3. Aberrante Salienz: Es kommt uu einer aberranten Salienz und so zu indadäquaten Reizwahnehumgen und Bedeutungszuschreibungen --> Psychose

Question 28

MDD: Pharmakologische Grundlagen: Disinhibitorischer Komplex: Wie funktioniert das Antipsychotikum?

Answer 28

s.F. 15 Das Patipsychotikum blockiert die D2-Rezeptoren der dopaminergen Synpasen im Striatum, sodass das erhöht ausgeschüttete Dopamin nicht mehr andocken kann --> dies verringert aberrante Salienz und die Pschose nimmt ab

Question 29

MDD: Pharmakologische Grundlagen: Inhibitorischer Komplex: Wirkmechanismen der Pharamkotherapie inhibitorischer Syndrome (insbesondere der emotional-affektiven)

Answer 29

1. Hemmung der präsynaptischen Wideraufnahme von Neurotransmittern 2. Hemmung der präsynaptischen Autorezeptoren 3. Hemmung des Monoamin-Metabolismus (MAo-Inhibitoren) 4. Gabe von Präkursoren: Vorstufen der Neurotransmitter s.F. 17 --> Bei inhibitorischen Symptomen kommt zu wenig von dem Transmitter an, daher werden auf der postsynaptischen Seite mehr Rezeptoren gebildet. Durch die Wiederaufnahmehemmer (TZA, SSRI, SSNRI) normalisiert sich die Zahl der Rezeptoren bzw. die Rezeptorenempfindlichkeit wieder --> Generell gilt, dass bei inhibitorisches Symptomen es viel mehr Möglichkeiten gibt einzugreifen, es jedoch auch viel Komplexer und schwere ist als bei disinhibitorischen Symptomen

Question 30

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD nach DSM-5: Diagnose einer schweren Depressiven Störung

Answer 30

Zur Diagnose einer schweren Depression müssen größer/gleich 5 der folgenden Punkte in der selben 2-Wöchigen Periode fast jeden Tag auftreten und einer von diesen muss depressive Stimmung oder Verlust von Interessen/ Freude sein: 1. Depressive Stimmug fast den ganzen Tag 2. deutlich vermindertes Interesse oder Freude an allen/ fast allen Aktivitäten für die meiste Zeit des Tages 3. Signifikante Gewichtszu- oder abnahme oder verminderter/ gesteigerte Appetit 4. Insomnia oder Hyersomnie 5. Von adneren beobachtete psychomotirsche Unruhe/ Retardierung 6. Müdigkeit/ Antriebslosigkeit 7. Gefühl der Wertlosigkeit oder übermäßige / unangemesse Schuldgefühle 8. Verminderte Fähigkeit zu denken oder sich zu konzentrieten / Unentschlossenheit 9. Wiederkehrende Gedanken an Tod/ Selbstmord, Selbstmordversuche oder einen bestimmten Plan, um selsbtmord zu begehen

Question 31

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD nach DSM-5: Diagnose einer anhaltenden depressiven Störung

Answer 31

Für die Diagnose einer anhaltenden depressiven Störung müpssen die P. eine depressive Stimmung die meisten Zeit des Tages pber mehrere Tage für größer/gleich 2 Jahre aufweisen zzgl. größer/gleich 2 der folgenden Symptome 1. Geringer Appetit oder übermäßiges Essen 2. Insomnie oder hypersomnie 3. weniger Energie/ Müdigkeit 4. Geringes Selbstvertrauen 5. Konzentrationsstörungen / Schwierigkeiten Entscheidungen zu fällen 6. Gefühl der Hoffnungslosigkeit

Question 32

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Epidemiologie im Europäischem Vergleich

Answer 32

Deutschland ist im EU-Vergleich am oberen Ende in jeder Altersgruppe sowie bei leichten Depressionen, außer im Alter über 65 Jahre hier liegt Deutschland im unteren Bereich s.F. 23

Question 33

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Epidemiologie COVID 19

Answer 33

1. Erwachsene: Nach dem Lockdowm haben Depressionen in jeder Altersgruppe zugenommen s.F. 24 2. Kinder: Bei Kindern war auch ein leichter Anstieg zu vermerken, die Diagnose einer Depression ist bei Kindern jedoch noch mal schwieriger da sie oft somatische Symptome berichten s.F. 25

Question 34

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Epidemiologie-gesellschaftsökonomische Kosten

Answer 34

Depression hat die höchsten gesellschaftsökonomischen Kosten von allen Erkrankungen des Gehirn europaweit s.F. 27/28 und hohe idirekte Kosten

Question 35

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie

Answer 35

1. Signale & Symptome: Veränderungen in dem Verhalten, Kongitionen und Emotionen 2. Veränderungen im ZNS: a) Veränderte Neurotransmission b) Reduzierte Plastizität und behinderte Neurogenese c) Veränderte Konektivität d) Kleinere Regionale Hirnvolumen e) Neuroentzündungen

Question 36

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: In welchen Regionen haben Patienten mit MDD geringeres Volumen als eine gesunde Kontrollgruppe?

Answer 36

1. Thalamus: ca. -6% 2. Frontal lobe: ca. -4% 3. Orbitofrontaler Kortex: ca. -7% 4. Gyrus rectus: ca. -16% s.F. 30

Question 37

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: In welchen Regionen haben Patienten mit MDD geringeres Volumen als eine gesunde Kontrollgruppe oder Personen mit einer bipolaren Störung?

Answer 37

1. Caudate: ca. -4% 2. Putamen: ca.-4,5% 3. Clobus Pallidus: ca. -5%

Question 38

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: In welchen Regionen haben Patienten mit MDD geringeres Volumen als eine gesunde Kontrollgruppe oder Personen mit einer bipolaren Störung, Schziophrenie, Angststörung, obsessive-compulsive disorder oder Substanzmissbrauchsstörung?

Answer 38

Hippocampus: ca. -6%

Question 39

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: Worauf haben die Veränderungen Einfluss?

Answer 39

1. Immunsystem 2. HPA Achse 3. Automatisches Nerensystem 4. Cardiovaskuläres und metabolisches System

Question 40

MDD: Pathophysiologie: Cave

Answer 40

1. Daten basieren auf Gruppenstudien 2. Statistische Daten zu Inferenz und Korrelationen erlauben keine Rückschlüsse auf Kausalbeziehungen --> haben die Personen ein verringertes Hirnvolumen weil sie depressiv sind oder sind die depressiv weil sie ein verringertes Volumen haben? 3. Es gibt keine Längsschnittdaten zu neuroanatomischen Veränderungen und MDD --> Modell der "post-Stroke-Depression (PSD) "

Question 41

PSD: Definition

Answer 41

ca. ein drittel aller Schlaganfall-Patienten haben eine Depression --> ein vernachlässigtes Problem

Question 42

PSD: In welchesn Bereichen haben die Patienten Läsionen, welche an einer Depression erkrankt sind?

Answer 42

1. Nucleus caudalis 2. nucleus lentiformis 3. corpus striatum s.F. 36/37 --> Es gibt als Regionen im gehirn, bei denen eine Verletzung es wahrscheinlicher macht, dass eine affektive Störung entwickelt wird

Question 43

Neuropsychiatrische Syndrome: Limbisch-cortico-Striato-Pallido-Thalamische Schleifeen

Answer 43

1. Funktion und Anatomie: Schleife besteht aus mehreren Hirnregionen und spielt eine zentrale Rolle bei der Verarbeitung und Regulierung von Emotionen und Belohnung 2. Veränderung bei Depression: funktionelle und strukturelle Veränderungen --> häufig Volumenreduktion im Hippocampus und präfrontalen Kortex, sowie Veränerungen der Aktivität und Konnektivität innerhalb der Schleife 3. Stress: kann diese neuroantoischen Veränderungen in der Schleife noch verstärken

Question 44

PSD: Deep brain Stimulations (DBS)

Answer 44

Es gibt Situationen,wo Patienten nicht mehr reagieren auf eine Behandlung dort ist die einzige Möglichkeit eine Hirnstimulation. Das Gebiet das stimuliert werden muss, damit die P. aus der schweren Depression wieder herauskommen ist: 1. Ventrales Striatum (VS) / Ventrales Capsule (VC) s.F. 40

Question 45

MDD: Klinische Differenzialdiagnostik

Answer 45

Somatische Marker/items (s.F. 41) können interpretiert werden als Folge 1. eine hirnorganische Verursachung 2. einer Pharmakotherapie --> Dies ist wichtig Differenzialdiagnostisch Abzuklären

Question 46

PSD: Zeitverlauf

Answer 46

1. Läsions-assoziierte Störungen führen zu einer 2. Krankheitsfehlwahrnehmung, welche zu einem 3. Maladaptiven Coping führt 4. so kommt es zur emotional-affektiven Störung mit neurobiochemischen/ neuroendokinologischer Dysregulation s.F. 42 --> Vulnerabilitäts-Stress-Modell: Ein Auslöser können auch hirnorganische Veränderungen sein (s.F.44)

Question 47

PSD: Therapieoptionen

Answer 47

1. Pharmakologische Intervention 2. Psychotherapeutische Intervention s.F. 43

Question 48

PSD: Therapieoptionen - Psychotherapeutische Interventionen

Answer 48

Dritte Welle VT: 1. ACT (Acceptance & Commitment Therapy): P. soll lernen, sein Gedanken achtsam (gleichgültig) zu betrachten, als das, was sie sind, nicht als das, was sie vorgeben zu sein 2. CBASP (Cgnitive Behavioral analysis System of Psychotherapy): Speziell für Personen mit chronsichen Depresiionen: Interpersonelles Verhalten als wesentliches Problem 3. MBCT (Mindfullness-based congitive Therapie): zur Rückfallprophylaxe: Durch Achtsamkeitsübungen sollen Betroffene erlernen, Frühwarnsymptome rechtzeitig wahrzunehmen und entsprechend zu handeln

Question 49

PSD: Therapieoptionen - Psychotherapeutische Interventionen - Probleme

Answer 49

P. mit akuten und chronischen hirnorganischen Veränderungen und MDD zeigen häufig neuropsychologische "ko-Morbiditäten", die eine psychologische Psychotherapie erschweren oder verhindern: 1. Kommunikation: Probleme mit der verbalen oder nonverbalen Kommunikation (Aphasie, Dysarthrie oder Apraxien, ...) 2. Krankheitswahrnehmung: Probleme bei der Krankheitswahrnehmung (Anosognosie/ Anosodiaphorie,...) 3. Aufmerksamkeits-/ Gedächtnisdefizite: und exekutive Dysfunktionen

Question 50

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: Pharmakologische Intervention

Answer 50

Es gibt multiple prä- und postsynaptische Neurotransmitter und Rezeptorsysteme --> es gibt nicht den einen Transmitter oder Rezeptor der eine Rolle spielt, sondern alle genannten können wichtig sein : 1. Serotonin 2. Acetylcolin 3. Noradrenalin 4. Histamine 5. Dopamine

Question 51

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: neuere Antidepressiva

Answer 51

1. seletive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSRI) --> werden am häufigsten verschrieben (Verschreibungen s.F. 52) 2. selektive Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (SSNRI) 3. seletive Noradrenalin-Wiederaufnahme-Hemmer (SNRI) 4. dual-serotonerge Antidepressiva (Serotonin-Antagonist- und Wiederaufnahme-Hemmer,SARI) 5. noradrenerge und spezifische serotonerge Antidepressiva (NaSSA-tetrazyklische Antidepressiva)

Question 52

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: Ältere Antidepressiva

Answer 52

1. trizyklische und nicht-trizyklische Antidepressiva 2. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)

Question 53

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: SSRI - Wie sind Serotonin gebildet?

Answer 53

Serotonin wir aus der esenziellen Aminosäure L-tryptophan gebildet. 1. L-tryptophan: wird durch tryptophan-hydroxylase zu 5HTP (5-hydroxy-tryptophan) 2. 5-HTP: wird durch die aromatische aminosäure-Decarboxylase zu Serotonon (5-HT)

Question 54

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: SSRI - Wirkmechanismen der Pharmakotherapie des serotonergen Systems

Answer 54

1. L-Tryptophan - Gabe: kann den Anteil von 5-Hydroxytrxptamine (5HT oder Serotonin) steigern 2. Medikamenten(Drogen)-induzierte: Steigerung der 5-HT-Freisertzung in den Synaptischen Spalt 3. Hemmung des Serotonin-Abbaus (MAO-Inhibition): führt zur Zunahme der präsynaptischen 5-HT Konzentration 4. Selektive Blockade des 5-HT-Transporters: führt zur Aufnahme in das präsynaptische Neuron wird verringert und die Konzentration von 5-HT im synaptischen Splat wird erhöht (SSRI) 5. direkte Stimulation postsynaptischer 5-HT Rezeptoren

Question 55

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: Wirkweise SSRI (Citalopram)

Answer 55

s.F. 55 ? selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmung durch spezifische Blockade des 5-HTT (5-Hydroxytryptamin-(Serotonin)-Transporter

Question 56

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: SSRI (Citalopram) - Plasmahalbwertszeit

Answer 56

36 Stunden hepatische Clearance Hautmetabolit: Desmethylcitalopram (--> SSRI) --> Abbau findet in der Leber statt, das Abbauprodukt hat immer noch einen (schwächeren) Antidepressiven Effekt) noch mal nachlesen

Question 57

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: SSRI (Citalopram): Volle Wirksamkeit

Answer 57

nach 2-3 wochen, kein Abhängigkeitspotenzial macht den Umgang aber manchmal schwierig, da es anregend aber nicht antidepressiv wirken kann und so bei suizidalen P. zu mehr Suizidalität führen

Question 58

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: SSRI (Citalopram) - Indikationsspektrum

Answer 58

1. mittelgradige bis schwere Depression 2. generalisierte Angststörung 3. Panikattacken 4. PTBS

Question 59

Unterschiedung: Nebenwirkungen vs. UAW (unerwünschte Arzneimittelwirkung)

Answer 59

1. Nebenwirkung: ungewollte Arzneimittelwirkung innerhalb therapeutischer Dosierung ("bei bestimmungsgemäßem Gebrauch") 2. Unerwünschte Arzneimittelwirkung: dososabhängige ungewollte, unangenehme oder gefährliche Wirkungen von Arzneimitteln (Toxizität) abhängig von Behandlungsdauer, Dosierung, Bioverfügbarkeit, Alter und Polypharmazie

Question 60

Europarechtliche Vorgaben zur Pharmakovigilanz (Richtlinie 2010/84/EU)

Answer 60

Nebenwirkung --> unbeabsichtige Reaktion auf ein Arzneimittel, die z.B.. auch in Überdosierung, Fehlgebraucht, Missbrauch oder anderen Medikationsfehlern begründet sind

Question 61

Angaben zur Häufigkeit von UAW

Answer 61

1. sehr häufig: UAW bei mehr als einem Fall pro 10 P. 2. Häufig: UAW zwischen 1 und 10 Fällen pro 100 p. 3. Gelegentlich: UAW zwischen 1 und 10 Fällen pro 1.000 P. 4. Selten: UAW bei einem Fall auf 1.000 bis 10.000 P. 5. sehr selten: UAW bei weniger als ein Fall bei 10.000 P. 6. Einzelfälle: UAW äußerst selten --> Risiko-Nutzen-Abwägung: Wahrscheinlichkeit eines Nutzen gegenüber Risiko von UAW

Question 62

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: Citalopram (SSRI) - sehr häufige UAW ( mehr als 1 P. von 10)

Answer 62

1. Benommenheit 2. Schölaflosigkeit 3. Kraftlosigkeit 4. Kopfschmerzen 5. Zittern 6. Übelkeit 7. Mundtrockenheit 8. Verstopfung 9. vermehrtes Schwitzen

Question 63

MDD: Pharmakologische Therapieprinzipien: Citalopram (SSRI) - häufige UAW (1 bis 10 P. von 100)

Answer 63

1. Schlafstörungen & Erschöpfung / Müdigkeit 2. Konzentraions- und Gedächtnisstörungen 3. Angststörungen & Aufgeregtheit/ Nervosität 4. verändertes Traumerleben 5. Verwirrtheit 6. Appetitveränderung & Gewichtsveränderungen 7. Teilnahmslosigkeit & Selbstmordneigungen 8. Empfindungsstörungen, Libio-Abnahme 9. Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen/ Blähungen & Erbrechen 10. Erhöhter Speichelfluss 11. Impotenz 12. schmerzhafte Monatsblutungen

Question 64

MDD: Ketamin - Indikation im Humanbereich

Answer 64

1. TRD: schwere Depression bei anderweitigeer Pharmakoresistenz (therapieresistente Depression, TRD) 2. Suizidalität: akute Suizidalität ohne alternative ambulante oder stationäre Interventionsmöglichkeit 3. Therapie chronischer Schmerznsyndrome 4. Kurzzeit-Anästethetikum und -Analgetikum in der Intensiv- und Notfallmedizin 5. therapieresistenter Status astmaticus (6. PTSD, Angst-, Zeangsstörungen, "Ketamin augmentierte Psychotherapie")

Question 65

MDD: Ketamin - Indikation im Humanbereich - Was ist zu beachten?

Answer 65

1. obligatorische psychotherapeutische und/oder psychiatrische Begleitung der Erkrankung 2. "Off-Label-USe": nicht zugelassene Indikation, 2019: Zualssung als Nasenspray

Question 66

MDD: Ketamin - Struktur/ Eigenschaften

Answer 66

1. Cycloheyanon-Derivat 2. von Phencyclidin ("Angels Dust") abgeleitet --> psychotrope/ ahlluzinogene Eigenschaften 3. Aussehen: Weißes, kristallines und wasserlösliches Pulver 4. Verarbeichungsform: intravenöse, intramuskulär und intranasal 5. starke psychotropes Wirkpotenzial: Halluzinationen, dissoziative Wirkung ("out-of-the-body-exoerience") 6. N-Methyl-Aspartat (NMDA) Rezeptor-antagonist

Question 67

MDD: Ketamin - Postulierter Wirkmechanismus von Ketamin als Antidepressivum

Answer 67

1. NMDA-Rezeptor (NMDAR) Blockade an GABA-ergen inhibitorischen Interneuronen --> Disinhibition des präsynaptischen Neurons --> Erhöhrung von Glutamat 2. Inhibition des postsynaptischen NMDAR 3. Inhibition des etra-synaptischen NMDAR 4. inhibitorischer Effekt auf den NMDAR der lateralen Habenula neuronen (LHb) (verbindung der Epiphyse mit dem Thalamus) 5. indirekte Aktivierung des psotsynaptischen AMPA-Rezeptors (AMPAR) durch verstärkte Glutamatfreisetzung 6. Präsynatische Antagonisierung des metabotropen Glutamatrezeptors (nGluR) --> erhöht Glutamat --> Die Hemmung wird gehemmt s.F. 62

Question 68

MDD: Ketamin - Struktur/ Parmakokinetik

Answer 68

1. Razemat S (+) (x4 Rezeptoraffinität) und R (-) Isomer

Question 69

MDD: Ketamin - Struktur/ Parmakokinetik: Plasmahalbwertszeit

Answer 69

79-186 Minuten hepatische Metabolisierung --> Hauptmetabolit: Norketamin renale Clearance

Question 70

MDD: Ketamin - Struktur/ Parmakokinetik : Wirkungseintritt

Answer 70

nach 30-60 min. (Munutes-to-hour-effekt) nach Therapieende 1-3 Monate

Question 71

MDD: Ketamin - Struktur/ Parmakokinetik: Therapieschema Depression i.v.

Answer 71

1. kurzzeitinfusion: 0.5mg/kg über 40 min. (APA-Rechtlinie) 2. 4 -6 Infusionen im Abstand von einem bis mehreen Tagen 3. "Erhaltungsdosis" nach 4-6 Wochen

Question 72

MDD: Ketamin - UAW - sehr häufige Nebenwirkungen (mehr als 1 P. von 10)

Answer 72

1. Aufwachreaktionen (lebhafte Träume, inkl. Albträume, Schwindel und motorische Unruhe) 2. Halluzinationen, Dysphorie, Angst, Orientierungsstörung --> Dissoziation 3. Anstieg von Blutdruck und Herzfrequenz

Question 73

MDD: Ketamin - UAW - häufige Nebenwirkungen ( 1bis 10 P. von 100)

Answer 73

1. temoräre Tachykardie 2. Verschommensehen 3. Übelkeit und Erbrechen 4. erhöhte Salivation

Question 74

MDD: Serotonin-Hypothese

Answer 74

s.F. 65 1. Hypothese: Besagt, dass depressive Symptome wie Niedergeschlagenheit auf einen Mangel an Serotonin zurpckzuführen sind --> die Hypothese gilt jedoch als Wiederlegt

Question 75

MDD: Sollten Antidepressiver für MDD genutzt werden?

Answer 75

s.F. 66/67 Studie zeigt, dass Antidepressiva minimale bessere Wirkung haben als Placebos, dafür aber viele schwere und leichte Nebenwirkungen

Question 76

Akuttherapie mittelgradiger und schwerer depressiver Störungen: Schritte zur Behandlung

Answer 76

1. Differnzialdiagnostik 2. Aufklärung und Information, Psychoedukation 3. partizipative Entschiedungsfindung 4. bei Mittelgradig: Psychotherapie oder medikamentöse Therapie 5. schwer: mediakmentose Therapie und Psychotherapie s.F. 69

Question 77

Nichtansprechen auf Monotherapie mit Antidepressiva

Answer 77

s.F. 70 noch mal nachlesen

Question 78

Behandlung depressiver Störungen: Handshake Modell

Answer 78

Behandlung mittelschwerer und schwerer depressiver Störungen sollte immer erfolgen durch die Kooperation von psychologischen Psychotherapeut*innen mit Ärtz*innen aus Psychatrie/Psychosomatik wie Hausärtz*innen und den PATIENT*INNEN

Question 79

Depression - Take-Home-Message: Was ist die Ursache von psychischen Störungen wie Depression

Answer 79

Psychische Störungen wie Depressionen haben immer ein hirnorganisches Korelat bzw. sind Ausdruck einer unterschiedlich getriggerten neurobiochemischen und pathophysiologischen Imbalance

Question 80

Depression - Take-Home-Message: Wie manifestieren sich psychische Störungen

Answer 80

Psychische Störungen manifestieren sich auf unterschiedlichen Beschreibungs- und Verhaltensebenen

Question 81

Depression - Take-Home-Message: Wie sind Psychische Störungen pharmakologisch beeinflussbar?

Answer 81

Psychische Störungen sind entsprechend ihrer Verhaltensmanifestation pharmakologisch unterschiedlich beeinflussbar --> unterschiedliche zugrundeliegende pathophysiologische und pathbiochemische Prozesse

Question 82

Depression - Take-Home-Message: Epidemiologie

Answer 82

Depressive Erkankungen sind häufig, gesundheitsökonomisch konstenintensive psychische Erkrankungen und haben wöhrend des ersten Lockdowns in der Corona-Pandemie zugenommen --> eine Ursachenzuschreibung auf SARS-CoV 2 ist jedoch nicht möglich

Question 83

Depression - Take-Home-Message: Womit sind Depressive Störungen assoziiert?

Answer 83

1. strukturell und funktionell neuronalen, neuroplatischen, neuroendikrinologischen und genetischen Veränderungen 2. neuronalen Lösionsmustern nach erworbenen hirnorganischen Schädigungen

Question 84

Depression - Take-Home-Message: Was ist ein idndikator für die organische Verursachung von Depressionen?

Answer 84

Die Poststroke-Depression nach Schlaganfall in strategisch wichtigen Hirnarealen ist ein Indikator für die organische Verursachung und die zugrundeliegende Pathophysiologie

Question 85

Depression - Take-Home-Message: Diagnostik

Answer 85

Diagnostisch ist es schwer anzugrenzen, welche Symptome Ausdruck einer depressiven Erkrankung oder Teil der zugrundeliegenden hirnorganischen Erkrankung sind

Question 86

Depression - Take-Home-Message: Transmittersysteme

Answer 86

Neurobiochemisch sind mehrere Transmittersysteme an der Pathobiochemie der Depression beteiligt

Question 87

Depression - Take-Home-Message: Pharmakotherapie

Answer 87

1. SSRI: Pharmakotherapeutisch werden am häufigsten SSRIs eingesetzt, die zur Hemmung einer Wiederaufnahme von Serotonin (5HT) durch den 5-HT Transporter in den das präsynaptische Neuron führt 2. Wirkeintritt: einer antidepressiven Pharmakotherapie hat eine LAtenz von bis zu mehreren Wochen (Ausnahme "experimentelle" Ketamin-Therapie) 3. Die Pharmakologische Therapie ist in Abhängigkeit von SChweregrad und Zeitverlauf einer depressiven Störung ein wesentlicher Teil der Behandlung

Question 88

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: 1. Immunsystem

Answer 88

1. Monocyte Aktivierung 2. Erhöhte cytokin Level 3. Reduzierte NK Zell Cytotoxitität 4. Reduzierte T Zellen Proliferation

Question 89

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: 2. HPA-Achse

Answer 89

1. Erhöhter Kortisol-Spiegel 2. Gestörte Feedback-Regulation

Question 90

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: Autonomes NervenSystem

Answer 90

Erhöhtes Level von Catecholoaminen und autonome Inbalance

Question 91

Neuropsychiatrisches Syndrom: MDD - Pathophysiologie: Kardio-vaskulär

Answer 91

Erhöhte Metabolische und kardiovaskuläre Risiken

Question 92

Neuropsychiatrische Syndrome: Limbisch-cortico-Striato-Pallido-Thalamische Schleife: Rolle des Striatum

Answer 92

1. Belohnungsverarbeitung 2. Affektive Regulation 3. Motorische Kotrolle 4. Kognitive Funktionen 5. Neruotransmitter-Systeme