Komplementsystemet Flashcards
(18 cards)
Hvilke faktorer aktiverer komplementet?
Komplementfaktor C3, der spaltes til C3a og C3b.
C3a fremmer inflammatoriske reaktioner.
C3b binder kovalent til MO’en og fremmer fagocytose heraf. Derudover indgår C3b i kompleks, der danner en C5-konvertase
Hvilke aktiveringsveje er der i komplementet?
Den klassiske aktiveringsvej, den lektinmedierede vej og den alternative vej.
Hvordan er aktiverings-kaskaden for komplementfaktorerne?
C1, C4, C2, C3, C5, C6… (op til 9??, eller er det længere).
Hvordan igangsættes den klassiske aktiveringsvej?
Hvis ≥ 2* C1-bundet antistof, bundet til antigen på en MO-overflade, binder til IgG eller IgM aktiveres aktiveres subunits af C1 til serinaser, der har C4 og C2 som substrat.
Hvordan aktiveres C4 i den klassiske aktiveringsvej?
Aktiveret C1 + C4 => C4a + C4b
C4a frigives til omgivelserne.
C4b bindes (Mg++ afhængigt) kovalent til MO-overflade. Så kan C2a binde hertil og danne kompleks.
Hvad er funktionen af det kompleks, C4b danner, når de er bundet kovalent til MO-overflader?
Det er C4bC2a-komplekset, der er den klassiske C3-konvertase, som spalter naivt C3 til C3a+C3b.
C2 kløves analogt med C4 af aktiveret C1.
Hvad sker med C3-spaltningskomponenterne efter spaltning?
C3a: ?? Det ved jeg ikke. Frigives til omgivelserne antager jeg.
C3b: binder til en MO-overflade i nærheden, hvor det kan danne videre kompleks. Ellers binder det til andre (spaltede) komplementfaktorer, som er bundet til MO-overflade. Og hvis ikke det sker tabes det til omgivelserne.
Hvordan aktiveres den lectinmedierede aktiveringsvej?
Den igangsættes af 2 typer kulhydratbindende plasma proteiner, der binder (Ca++ afhængigt) til polysakkarider:
- Mannabindende lectin (MBL)
- Ficolinerne (1, 2 og 3)
Disse polysakkarider findes ikke i den humane organisme, og derfor genkendes de som fremmede.
Hvordan dannes C4/C2-konvertasen i den lectin medierede aktiveringsvej?
MBL eller Ficolinerne danner kompleks med een af de to serin-proteaser; MASP1 og MASP2.
Når MASP1/2 binder til ≥2 lektin-molekyler på en MO-overflade aktiveres MBL-MASP-komplekset. Det er nu C4/C2-konvertase aktivt. Først spaltes C4 og så C2.
Hvilket kompleks danner C3-konvertasen i den Lectin medierede aktiveringsvej?
C4bC2a-komplekset danner C3-konvertasen.
Hvad adskiller den klassiske- og den lectin medierede aktiveringsvej?
Dannelsen af C4/C2-konvertaser er forskellig.
Dannelsen af C3-konvertaser er den samme for de to.
Hvordan aktiveres den alternative aktiveringsvej?
Denne er konstitutivt aktiv, og kan ved immunrespons ifm en MO amplificeres.
Hvilket kompleks danner den konstitutive C3-konvertase i den alternative aktiveringsvej?
C3(H2O)Bb-komplekset.
Det består af C3, der konstitutivt hydrolyseres af H2O, binder til Faktor B, som spaltes D-medieret, så Ba-delen fraspaltes. C3(H2O)Bb har nu konvertase aktivitet, og kan spalte C3 til C3a+C3b.
Hvilket kompleks danner C3-konvertase i den alternative aktiveringsvej ved igangsat rekruttering af komplementet?
C3bBb-komplekset.
Det består af C3b (hvor C3 er spaltet af den konstitutive C3-konvertase) bundet til en MO-overflade, hvortil faktor B binder til, og Ba delen spaltes D-medieret fra. Herved dannes C3bBb-komplekset. Herved amplificeres spaltningen af C3.
Hvad er næste trin i aktivering af komplementsystemet efter spaltning af C3 og igangsættelse af C3-konvertasen?
Dannelse af C5-konvertase-komplekserne, spaltning af C5 og derved dannelse af membranangrebskomplekset (MAC).
Hvordan dannes C5-konvertase?
C5-konvertase dannes ved påsætning af en C3b på C3-konvertase. Altså er C5-konvertasen for den klassiske- og lectinmedierede aktiveringsvej:
C4bC2aC3b-komplekset
Og for den alternative aktiveringsvej:
C3bBbC3b
De spalter C5 til C5a, der er meget anafylatoktisk, og C5b, der er vigtigt for dannelse af MAC.
Hvordan dannes MAC?
C5b, stadig løst associeret til C3b i C5-konvertasen, binder (ikke enzymatisk) til først C6 og derefter C7.
C5b67-komplekset dissocierer fra C5-konvertasen og binder til MO-cellemembran (eller tabes til omgivelserne). C8 binder via C8-beta-kæden (een af de tre den består af) til C5b, hvorved membranen gennembores og lyse af MO’en igangsættes. Hvis C8-alpha-delen binder C9 er lyset markant forstærket.
Dette vil ske mange steder i en MO, hvorfor den vil gennemhulles og dø.
Hvilket af følgende komplementproteiner er det mest potente anafylotoksiske?
C1, C3, C3a, C4a, C5a.
C5a.
