La cetogénesis se regula en tres pasos cruciales Flashcards
¿Cuándo ocurre cetosis?
La cetosis no ocurre in vivo a menos que haya un aumento en el nivel de FFA circulantes que surgen de la lipólisis del triacilglicerol en el tejido adiposo.
¿Cuánto % de ácidos grasos libres absorbe el hígado?
Tanto en condiciones de alimentación como en ayunas, el hígado extrae -30% de los FFA que pasan a través de él.
¿Qué sucede cuando los FFA son absorbidos por el hígado?
Los FFA se oxidan a CO o cuerpos cetónicos o se esterifican a triacilglicerol y fosfolípidos (acilgliceroles).
¿Qué regula la entrada de ácidos grasos?
Hay regulación de la entrada de ácidos grasos en la vía oxidativa por carnitina palmitoil transferasa-I (CPT-I), y el resto del ácido graso captado se esterifica.
- Malonil-CoA, el intermediario inicial en la biosíntesis de ácidos grasos es un inhibidor potente de CPT-1.
¿Qué sucede en un estado de alimentación?
La actividad de CPT-I es baja en el estado de alimentación, lo que conduce a la depresión de la oxidación de ácidos grasos, y alta en la inanición, lo que permite que aumente la oxidación de ácidos grasos.
En el estado de alimentación, por lo tanto, los FFA ingresan a la célula hepática en bajas concentraciones y casi todos se esterifican a acilgliceroles y se transportan fuera del hígado en lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL).
(Aumenta la insulina, disminuye el glucagón)
¿Qué sucede en un estado de inanición?
Como la concentración de FFA aumenta con el inicio de la inanición, la acil-CoA inhibe directamente la acetil-CoA carboxilasa, y la (malonil-CoA) disminuye, liberando la inhibición de CPT-I y permitiendo que se β-oxide más acil-CoA.
(Aumenta el glucagón, disminuye la insulina)
¿Qué sucede con el acetil-CoA de la β-oxidación?
El acetil-CoA formado en la β-oxidación se oxida en el ciclo del ácido cítrico, o entra en la vía de la cetogénesis a través de la acetoacetil-CoA para formar cuerpos cetónicos.
¿Cómo afecta la disminución del oxaloacetato?
Una caída en la concentración de oxaloacetato, particularmente dentro de las mitocondrias, puede afectar la capacidad del ciclo del ácido cítrico para metabolizar acetil-CoA y desviar la oxidación de ácidos grasos hacia la cetogénesis.
La activación por acetil-CoA de la piruvato carboxilasa, que cataliza la conversión de piruvato en oxaloacetato, alivia parcialmente este problema, pero en condiciones como la inanición y la diabetes mellitus no tratada, los cuerpos cetónicos se producen en exceso y provocan cetosis.
