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EXAM2 PHA-2052: Médicaments du système nerveux II > LA PRISE EN CHARGE PHARMACOLOGIQUE DE L’OSTÉOPOROSE--Joëlle Flamand Villeneuve > Flashcards

LA PRISE EN CHARGE PHARMACOLOGIQUE DE L’OSTÉOPOROSE--Joëlle Flamand Villeneuve Flashcards

1
Q

V ou F:
L’incidence de fractures ostéoporotiques chez la femme surpasse l’incidence d’infractus, d’AVC et de cancer du sein combiné.

A

V

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2
Q

Un patient qui a subi une fx de la hanche a un risque ____ fois plus grand de subir une 2ème fx de la
hanche s’il survit à la première.

A

5 à 10

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3
Q

Le risque d’avoir un nouvelle fracture vertébrale est beaucoup plus élevé dans les ___ mois suivant l’évènement.

A

24

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4
Q

V ou F:
La plupart des patients sont traités suite à une fracture ostéoporotique (ex: suite à une chute se sa hauteur)

A

Faux: Seulement 15 à 20% des patients sont traités suite à une fracture ostéoporotique.

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5
Q

Est-ce que le tabagisme est un facteur de risque de l’ostéoporose?

A

oui

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6
Q

Est-ce que l’obésité est un facteur de risque de l’ostéoporose?

A

non, un faible IMC augmente le risque d’ostéoporose

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7
Q

Quelles ethnies sont plus à risque de développer l’ostéoporose?

A

Les caucasiens et les asiatiques

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8
Q

Différenciez l’ostéoporose primaire et l’ostéoporose secondaire:

A

Primaire: Lié au processus normal du vieillissement

Secondaire: Causée par une condition sous-jacente: désordres endocriniens (Diabète de type I et II, hyperthyroïdie), Déficiences nutritionnelles (calcium et Vit D), médications (corticos, depo-provera)

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9
Q

Pourquoi doit-on corriger la calcémie à l’albumine?

A

Le calcium sanguin lié à l’albumine n’est pas biodisponible. Ainsi, un calcium sanguin élevé pourrait être trompeur considérant un taux d’albumine élevée.

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10
Q

Les médicaments peuvent être la cause de fracture ostéoporotiques. Nommez 2 manières dont ils peuvent en être la cause:

A

1- Certains rx augmentent directement le risque de fractures : Corticostéroïdes, Anticonvulsivants, Depo-provera, Excès d’hormones thyroïdiennes, Lithium, Inhibiteur de la recapture de la sérotonine (ISRS), Inhibiteur de la pompe à protons (IPP)

2- Certains Rx ↑ risque de chute et donc le risque de fracture indépendamment des autres facteurs de risque tel que l’âge : Rx causant de l’HTO et/ou agissant sur le SNC

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11
Q

Comment diagnostiquer l’ostéoporose?

1- ________________
2- Échelle FRAX: Risque de fracture ostéoporotique à 10 ans de > ___ % pour une fx majeure et de > ___% pour une fx de hanche.
3-DMO: Score T de la hanche ou de la colonne < - _____ %

A

1- Présence d’un fracture de fragilisation ou de >2 pour la population non gériatrique (hormis hanche ou colonne vertébrale)
2- 20, 3
3- 2,5

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12
Q

Dites s’il s’agit d’une fracture de fragilisation:
1- Patient se fracture de la colonne vertébrale en faisant du ski
2-Patient chute d’une hauteur correspondant à sa grandeur et se fracture l’humérus
3-Patient est assis à son bureau, tombe et se fracture la main
4- Patient est assis à tricoter, tombe par mégarde et se fracture la hanche.
5- Patient tombe de 3 marches dans les escaliers et se fracture la colonne vertébrale.
6- Patient tousse et se fracture les côtes
7- Patient chute de sa hauteur et se fracture le nez

A

2, 4, 5, 6
Les fractures de fragilisations sont des fractures spontanées suite à un traumatisme mineur. Celles-ci incluent tous les os sauf:
-Crane et visage
-Pieds et mains
-Colonne cervicale

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13
Q

V ou F: Les fractures vertébrales sont toujours reconnaissables par une douleur intense a/n du dos.

A

Faux: elles sont parfois asymptomatiques.
Si perte 1 à 2 cm par an ou ≥ 4 cm depuis âge
adulte, cela pourrait indiquer la présence d’ostéoporose.

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14
Q

V ou F: Les fractures vertébrales sont toujours reconnaissables par une douleur intense a/n du dos.

A

Faux: elles sont parfois asymptomatiques.
Si perte 1 à 2 cm par an ou ≥ 4 cm depuis âge
adulte, cela pourrait indiquer la présence d’ostéoporose.

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15
Q

Il est possible de classer les patients selon un risque faible, modéré ou élevé de fractures ostéoporotiques.
Dites à quel niveau de risque appartiennent ces patients:

a) Risque de fracture entre 10-20% sur 10 ans

b) Risque de fracture > 20% sur 10 ans

c) Risque de fracture <10% sur 10 ans

d) ATCD de fracture de fragilisation de la hanche ou de la colonne

e) >1 fracture de fragilisation

A

Risque faible: c

Risque modéré: a

Risque élevé: b,d,e

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16
Q

Comment tx les patient à risque modéré?

A

cas par cas (selon facteurs de risque) voir diapo 20

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17
Q

Comment tx les patients à risque élevé et très élevé?

A

Tx antirésorptifs (bisphosphonates)
ou
Tx stimulant la formation osseuse

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18
Q

Comment tx les patient à risque faible ?

A

Instaurer MNP (exercice, cessation tabac, etc.)
Maximiser apport en calcium et en vit D

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19
Q

De quelle molécule parle-t-on?
-Contribue à l’homéostasie du calcium (↑absorption intestinale et ↓excrétion rénale), du phosphore et de la PTH.
-Rôle a/n équilibre et tonicité musculaire.

a) Vitamine D
b) Calcium
c) Oméga-3
d) Magnésium
e) biphosphonates

A

a

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20
Q

Pour les personnes< 50 ans, quel devrait être l’apport en vitamine D?

A

400-1000 UI/jour

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21
Q

Pour les personnes> 50 ans, quel devrait être l’apport en vitamine D?

A

Le double que les < 50ans : 800-2000UI

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22
Q

Quand doit-on doser les taux de vitamine D?
1- Adultes sains à risque faible/modéré de carence en Vit. D
2- Patients à risques élevé de carence en vitamine D
3- Lorsqu’un traitement de d’ostéoporose est débuté
4- Personnes asx recevant de la vit. D
5-Patients qui reçoivent une dose de vitamine D > 2000UI/jour

A

2,3,5

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23
Q

Lorsque l’on dose les taux de vitamine D, quelle est la cible?

A

> 75nmol/L

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24
Q

Sélectionnez les énoncés vrais:
1- La vitamine D réduit les risques de chute
2-La vitamine D maximise la réponse aux inhibiteurs de la résorption osseuse
3-Un [vitamine D] trop faible est associé à un risque accru de fractures
4- La vit D augmente d’emblée DMO des patients
5- La vitamine D réduit le risque de fracture chez les personnes âgées
6- Elle augmente le risque de constipation

A

2, 3, 5

1: Données controversées sur la réduction du risque de chutes

4: N’augmente pas la DMO des patients sans carence en Vitamine D

En gros, une carence est un facteur de fragilité, mais l’apport de Vitamine D n’est pas prouvé avoir un lien direct avec la réduction de fractures

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25
Q

Pour quelles situations est-ce nécessaire de doser la vitamine D en cours de traitement?
1- Mx malabsorptives
2- Maladies rénales chroniques
3- Maladies hépatiques chroniques
4- Patient avec rx antiépileptiques
5- Patient maigres (IMC< 16)
6-Patient obèses morbides (IMC>40)
7- Récidive de fracture ostéoporotique malgré un inhibiteur du remodelage osseux

A

1,2,4,6,7

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26
Q

De quelle molécule parle-t-on?
Viser un apport quotidien total ≥ 1200 mg
Ne pas dépasser une dose de supplément de 1500 mg/jour
Essentiel pour le maintien de la densité osseuse et la santé des os

A

Calcium

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27
Q

Si initiation d’un tx pharmacologique pour l’ostéoporose :
Toujours donner un minimum de _______ mg de calcium

A

500

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28
Q

Sélectionnez les énoncés vrais concernant le calcium:
1- Réduit le risque de fractures d’au moins 10%
2- Augmente les risque cardiovasculaires ex: IM
3- Augmente le risque de constipation
4- Augmente le risque de calcul rénaux
5-Augmente le risque de mortalité chez les femmes

A

1,2,3,4
5: diminue

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29
Q

Dites s’il s’agit:
1- Carbonate de calcium
2- Citrate de calcium

a) Constipation moindre, peu fréquente
b) Cout plus élevé
c) Influencé par le pH de l’estomac et interagit avec IPP

A

1-c
2-a,b

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30
Q

Nommez les 3 bisphosphonates:
1- Alendronate
2- Dénosunab
3- Riserdonate
4-Tériparatide
5- Romosozunab
6- Acide Zolédronique

A

1,3,6

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31
Q

Nommez les 2 tx stimulant la formation osseuse
1- Alendronate
2- Dénosunab
3- Riserdonate
4-Tériparatide
5- Romosozunab
6- Acide Zolédronique

A

4,5

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32
Q

Les biphosphonates sont un traitement __________________.

Ils se lient de façon ___________ à l’hydroxyapatite de l’os et sont ingérés par les ___________, menant à leur apoptose. Cela contribue à diminuer les fx vertébrales et non vertébrales

A

antirésorptif
irréversible
ostéoclastes

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33
Q

Les biphosphonates ont une ____________ (___%) biodisponibilité et une ____________ demi-vie.

A

très faible 1%
très longue (>10ans)

34
Q

CI des biphosphonates:
a) Hypocalcémie
b) Carence en Vitamine D
c) Chx malabsorptive
d) patient alité
e) sténose/rétrécissement de l’oesophage
f) IRC < 50ml/min

A

a,c,e

d) Précaution: si incapacité du patient à rester assis vertical > 60 minutes post-dose alors CI. Très irritant donc si ATCD ou fragilité estomac attention. Ne pas écraser.

f) IRC < 30mL/min ajustement. Par contre, si personne âgée, frêle, maigre, sa dégénérescence de sa fonction rénale est normale, on ne craint pas le déséquilibre de l’axe phosphocalcique

35
Q

Quelle est la particularité du biphosphonate “acide zolédronique” (AclastaMD)

A

Seul bisphosphonate intraveineux approuvé au Canada dans le traitement de l’ostéoporose.

36
Q

Complétez les phrases:
L’acide zolédronique (AclastaMD) a un effet indésirable particulier :_________________, qui se manifeste dans 10-20% des patients.

Pour minimiser les E2, on peut prendre du ___________ avant injection.

A

réaction pseudogrippale

Tylénol

37
Q

V ou F:
L’acide zolédronique (AclastaMD) est un rx d’exception.

A

v:
remboursé RAMQ uniquement si intolérance sérieuse, CI aux PO ou échec de tx

38
Q

Qu’est-ce qu’une fracture atypique?

A

Fractures souvent spontanées à des sites non usuels de fracture, liées à une inhibition des ostéoclastes.
L’os devient gelé (aucun turnover) et accumule les microfractures.

39
Q

Vrai ou faux:
Les fractures atypiques sont précédées d’une douleur prodromales et elles sont souvent bilatérales

A

Vrai

40
Q

Le risque de fractures atypique augmente avec la _______ aux biphosphonates.

A

durée d’exposition.
+ en + marqué après 4 ans

41
Q

V ou f:
Le risque de fracture atypique est rapidement réversible post arrêt tx

A

V

À noter que le risque de fractures de fragilisation surpasse grandement le risque de fractures atypique. Rien ne justifie de ne pas donner le traitement initial d 3 à 5 ans pour patients à risque modéré à sévère. Cependant, on peut envisager un congé tx

42
Q

L’ostéonécrose de la mâchoire est très __________. La plupart des cas (90%) sont chez des patients recevant des doses_______ de ______________

A

faible
élevées biphosphonates IV

43
Q

V ou F:
Il n’y a pas d’association entre fibrillation auriculaire ou le cancer de l’oesophage et les biphosphonates PO

A

V:
Avec Bi IV seulement pas pas très significatif: les bienfaits» risques
D’ailleurs les Bi réduiraient la mortalité cardiovasculaire et la mortalité en général

44
Q

Le _________________ est un anticorps monoclonal RANKL qui inhibe les ostéoclastes et les pré-ostéoclastes de façon RÉVERSIBLE. Il a une bonne biodisponibilité (60%) et une demi-vie de 28jours.

A

dénosunab

45
Q

Nommez la CI principale du Dénosunab:

A

Hypocalcémie: tjrs donner avec un supplément de Ça
–> prévoir une calcémie 7 à 10 jours après l’injection (puis q1 à 2 semaines x 2 mois selon DFG)

46
Q

Expliquez pourquoi il y a un danger s’il y a dose de Dénosunab (prolia) reportée, même juste de quelques mois, ou si oubli d’une dose par le patient.

A

Augmentation rebond du remodelage osseux et accélération de la perte osseuse

Augmentation rebond risque fractures vertébrale. Les patients avec ATCD fx vertébrale + à risque de récidive à l’arrêt du dénosumab. Risque ↑ si la durée de traitement avec dénosumab est grande.

47
Q

Que fait-on pour minimiser les risques chez un patient voulant cesser Dénosunab (Prolia)?

A

Prévoir une thérapie de relais à l’arrêt de
dénosumab:
Alendronate ou acide zolédronique à débuter ≈ 6-9 mois post dernière dose pour minimum 1 an de traitement
Peu d’études avec tx stimulant de la formation osseuse. Ne pas donner tériparatide.

48
Q

La tériparatide (ForteoMD) est un __________________________. Il stimule l’activité des______________, et dans une moindre mesure, celle des______________. Il est indiqué spécifiquement pour le traitement de l’ostéoporose _____________ chez les _______ __________

A

stimulant de la formation osseuse
ostéoblastes
ostéoclastes

sévère
femmes ménopausées

49
Q

La tériparatide (ForteoMD) est un analogue de la ____________________ simulant la formation d’ostéoblastes, donc la formation osseuse.

A

parathormone (PTH)

50
Q

V ou F:
Des tx ostéoporotiques vu en classe, la tériparatide (ForteoMD) est le seul rx qui ne prévient pas efficacement les fractures de la hanches.

A

V: efficacité non établie pour les fx de hanche, mais efficace pour fx vertébrales et non vertébrales.

Les autres rx couvrent tous les 3 types de fractures sauf la tériparatide (ForteoMD)

51
Q

L’hypocalcémie est-elle une CI de la tériparatide (ForteoMD)?

A

Non, c’est l’hypercalcémie.

52
Q

Nommez une CI distinctive de la tériparatide (ForteoMD)

A

HyperPTH et maladie de Piaget

53
Q

La tériparatide (ForteoMD) a une durée de tx de _____ mois maximalement. Cependant, il n’est remboursé que pendant ______ mois

A

24
18

54
Q

Le Romosozumab (EvenityMD) est u anticorps monoclonal humanisé inhibant la____________, entrainant ainsi une activité_________________ et anti-résorptive. La durée maximale du tx est de _____ mois maximum.

A

sclérosine
ostéoformatrice
12

55
Q

Le Romosozumab (EvenityMD) est un tx de première intention en ________________ et de 2e intention _______________

A

ostéoporose sévère
ostéoporose fracturaire sévère ne répondant pas aux agents de 1ere intention

Selon l’INESS, on pourrait recommander le Romosozumab (EvenityMD) aux femmes ayant un ATCD de fracture de fragilisation à la hanche et à la colonne vertébrale.

56
Q

Le Romosozumab (EvenityMD) n’est pas recommandé chez les patients :____________________

A

Avec ATCD AVC, IM

Si une patiente sous Romosozumab (EvenityMD) présente un évènement cardiaque, il faut cesser l’utilisation STAT

57
Q

V ou F: le ration risques/bénéfices de l’hormonothérapie est peu favorable.

A

V: Augmentation du risque cardiovasculaire, de cancer du sein et du risque thromboembolique

58
Q

Tout comme la tériparatide (ForteoMD), le Raloxifène (ÉvistaMD) ne prévient pas les __________________

A

fractures de la hanche
Le Raloxifène diminue les fx vertébrales seulement

59
Q

Le _________________ augmente le risque thromboembolique

A

Raloxifène (ÉvistaMD)

*comme Romosozumab (EvenityMD)

Raloxifène (ÉvistaMD) à considérer chez femmes ménopausées avec CI Bi et dénosumab et à faible risque TVP, ou à haut risque cancer du sein? (recommandation Guideline société endocrino 2019*)

60
Q

Patients cortico-dépendants :
Sous quelle condition on devrait commencer un tx ostéoporotique d’emblée?

A

Dose de > 7.5 mg/jour pour plus de 3 mois cumulatifs sur 1 an chez les patients de 50ans et +

61
Q

La DMO est-elle un bon marqueur de risque de fx chez les patients sous corticotx?

A

Non, car la DMO ne tient pas compte des problèmes d’architecture de l’os ni du risque de chute augmenté (muscle atrophié, myopathies, faiblesses).

62
Q

La première ligne de Tx chez patient avec cortico est_________________

A

Biphosphonates, si récidive de fx sous bi essayer Tériparatide

63
Q

Traitement à considérer pour femme en âge de procréer si fracture liée à une traumatisme léger après exclusion ostéoporose secondaire chez une femme pré-ménopausée. À noter d’une perte de DMO est normale en G/A (moins de 10%)

A

1- Dénosumab: avantage possible car effet réversible et femmes en âge de procréer (mais CI en grossesse)

2- Bisphosphonates: Amélioration de la DMO démontrée dans plusieurs populations de femmes pré-ménopausées, mais peu de données sur efficacité pour prévenir fractures

3- Tériparatide: Utiliser seulement si fracture à répétition ou très haut risque de fracture

4- Raloxifène CONTRE-INDIQUÉ (aggrave la perte osseuse)

64
Q

v ou f:
La fx et la perte de DMO peut-être causée par l’IRC lui-même. Il est possible de faire un biopsie osseuse

A

Vrai en IRC, on réabsorbe moins le calcium

65
Q

Considérer suivi DMO chez femmes ________________ et chez H > ______ ans

A

post-ménopause,
50

66
Q

Quel rx antirésorptif est CI chez les patients ayant subi une chirurgie malabsorptive

A

Biphosphonates

67
Q

Une hypocalcémie (augmente/diminue) ____________________ l’action de la PTH dans le remodelage osseux.

A

augmente

Calcium bas= activation de PTH pour augmenter les taux sériques de Ca2+ et résorption osseuse –> diminution de la DMO= risque de fx ++

68
Q

Chez les patients âgés (i.e : > 75 ans) les patients sous tx doivent minimalement être à risque___________ de fracture ostéoporotiques.

A

Élevé:
L’âge en soi n’est pas un facteur de risque suffisant pour traiter

Les facteurs de risque mineurs, tel que les troubles d’équilibre, le tabagisme, ou un antécédent de ≤ 1 chute/an, ne justifient pas l’initiation d’un traitement

69
Q

Pour tx une personne âgée, un pronostic vital de _______ années est nécessaire

A

1-2

70
Q

Biphosphonate ou dénosunab ? en gériatrie

1-↓des marqueurs osseux de façon maximale 1 semaine après la 1ère dose

2-↓des marqueurs osseux de façon maximale après 3 à 6 mois de traitement

3-↓l’incidence de fracture après 6 à 12 mois de traitement

4-↓de la perte osseuse et ↑ de la masse osseuse (hanche/colonne) après 3 mois de traitement

A

Biphosphonate: 2,3,4

dénosunab: 1,3

71
Q

Expliquez la technique de prise d’un tx antirésorptif:

A

1- À jeun
2- irritant donc prendre avec bcp d’eau et pas couché au moins 30 min, pas croquer
3- augmenter apport calcium alimentaire

72
Q

Environ 50% des patients sous Bi p.o cessent leur
tx après 6 mois et environ 70% des cas d’inobservance sont intentionnels. Si un problème d’inobservance médicamenteuse est identifié, que faire?

A

Déterminer la cause de la mauvaise adhésion
Renforcement positif (expliquer raison tx)
Considérer parentéral

73
Q

V ou F: les antirésorptifs sont efficaces et bien tolérés à LT

A

v

74
Q

Le temps de demi-vie d’un Bi est assez court: 30 minutes.

A

F: T1/2 vie de plusieurs mois à plusieurs années

75
Q

Les Bi possèdent une efficacité résiduelle ______ ans post arrêt de tx. Ceci nécessite un tx initial de _____ ans avec une observance supérieure à 50%. L’efficacité des BI ne s’altèrent pas avec le temps. Ne pas envisager de congé tx pour les patients à haut risque.

A

2 à 5
3

76
Q

À risque _______ on peur envisager un congé tx avec suivi. À risque_________ on peut cesser le tx car n’est plus indiqué. Réévaluer la patiente si son niveau de risque change.

A

modéré
faible

77
Q

V ou F: effet du dénosumab complètement réversible 6 mois après l’arrêt du traitement donc congé tx n’est JAMAIS envisagé

A

v: Augmentation rebond des fractures rapidement après
arrêt tx : utiliser autre agent antirésorptif lors arrêt
dénosumab pour au moins 1 an (données surtout avec
alendronte et acide zolédronique)

78
Q

Que faire si échec tx?

A

Valider observance
Chercher déficience Vit D et la doser
Chercher ostéoporose secondaire (nouvelle condition?)

L’association de 2 tx pour l’instant n’est pas recommandé

79
Q

Classez les rx de l’éfficacité relative la plus élevée à la moins élevée.

1- Risédronate
2- alendronate
3- acide zolédronique
4- dénosumab
5- romosozumab

A

5-4-3-2-1
Risédronate ≤ alendronate < acide zolédronique <
dénosumab < romosozumab (études comparant DMO)

80
Q

Suivi DMO:
■ Pour patients à haut risque, avec fx récente ou avec ↓ rapide DMO, suivre DMO aux ______ ans
■ Pour patients à risque modéré ou avec DMO stable, suivre DMO aux ________ ans

A

1 à 3
5 à 10

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