Läkemedelsstrukturer

Question 1

Kolinerga systemet

Answer 1

Kolinerga systemet

Nikotinerga AchR
- Skelettmuskler
- Synapser mellan neuron

Muskarina AchR
- Glatt muskulatur
- Hjärtmuskeln

Ach är en endogen substans. Precis som Adrenalin, Dopamin och Histamin som endogena substanser.

Ach kan binda till nikton och muskarin RC. Där nikotin binder till nikotin RC och muskarin binder till muskarina RC.

Muskarin kan alltså passa in i samma bindningsficka som Ach, men inte nikotin.

För att muskarin ska binda till bindningsfickan, bör följande krafter finnas:
Jon-jon
Hydrofoba fickor
Vätebindningar

Genom kunskapen att avstånd mellan syret (O) och laddade aminen är lika för muskarin och Ach, alltså 4.4 ångström, kan man designa något nytt och då kan en farmakofor genereras.

Question 2

Kolinergika

Answer 2

Kolinergika

SAR muskarina agonister (acetylkolin)

Liten ester, minskad aktivitet om större än Metyl

Estergruppen är viktig, då den fungerar som en vätebindnings acceptor.

Tvåkolskedja ger rätt avstånd mellan ester och amin

Det positiva centrumet är essentiellt (kvartärt N)

Två metylgrupper krävs, en större grupp tolereras men inte mer.

Question 3

Muskarina agonister
Pilokarpin

Answer 3

Muskarina agonister: Är analoger till Ach

Har 4.4 ångström mellan syret och det laddade kvävet

Det laddade kvävet är bunden till smågrupper men en större grupp är också tillåtet.

Pilokarpin har en omvänd struktur. Där de stora funktionella grupper ligger nära varandra. Detta är inte bra för stabilitet. Detta gör att Pilokarpin inte passar in i RC, men måste vrida sig för att passa in, vilket tar längre tid. Om Pilokarpin måste genomgå en konformationsändring (vridning) för att passa in i muskarinreceptorn, kan detta påverka tiden det tar för bindningen att inträffa.

Question 4

Kolinesterashämmare

Answer 4

Kolinesterashämmare
Acetylkolinesteras är ett serinproteas (Ser, His, Glu, katalytisk triad).
Inhibering av kolinesteras ger ökad koncentration av Ach.

Fysostigmin är en pseudoirreversibel AchE-hämmare. Är en alkaloid som finns i växten Physostigma venenosum, kalabarböna.

Hämmare enzymet som bryter ner Ach (Acetylkolinesteras) —> Mer Ach

Genom att hämma acetylkolinesteras ökar mängden Ach tillgänglig för interaktion med receptorer och därmed överföring av nervsignaler.

För att utveckla en Kolinesterashämmare utgick man från växten Physostigma venenosum, som är en effekt som Kolinesterashämmare.

Fysostigmin kan används som LM, men ett LM är en analog till Fysostigmin är mer vanlig.

Man vet vilka delar är viktiga genom att ta bort och se vilka har aktivitet (Struktur-effekt samband)

Question 5

Kolinesterashämmare

Fysostigmingruppen

Answer 5

Kolinesterashämmare

Fysostigmingruppen (syntetiska analoger till fysostigmin)

Karakteristisk struktur: karbamatgrupp (Mer stabil än ester) och kvartär ammoniumgrupp i meta-ställning till varandra på en bensenring.

Den kvartära ammoniumgruppen kan också sitta i ringen men ska vara i meta-ställning.

-stigmin: Kolinesterashämmare har denna suffix

Question 6

Muskarina antagonister
Atropin

Answer 6

Muskarina antagonister
Kvartära nortropanderivat
Undviker CNS-effekter, semisyntetiska

Antagonister är större, de ska bara binda in —> Orsakar ingen konformation

Muskarina agonister har små grupper som substituteter, medan antagonister har stora substituteter.

Atropin, som är en muskarin antagonist kan ta sig över BBB.

Men vi vill inte att Atropin ska passera BBB, därför har vi modifierat Atropin, där vi skapade en permanent laddad föreningar som inte kan gå över BBB.

Båda Atropin metonitrat och Ipratropiumbromid är muskarina antagonister som är utvunna från Atropin (Naturlig substans). De är därför semisyntetiska.

Question 7

Antikolinergika

Answer 7

Antikolinergika
Muskarina antagonister
Helsyntetiska
Farmakofor

De viktiga funktionella grupper i en muskarin antagonist är (Att skilja mellan dem och Atropin analoger):
Permanent eller potentiell laddad katjon: Permenta: Som är alltid laddad med fyra bindningar. Potential: Kan bli laddad vid det fysiologiska pH.
Tvåkolskedja

Elektronnegativ region (Är inte alltid nödvändig)
2 Ringar där en av dem är aromatisk

Question 8

Antikolinergika

Cyklopentolat

Answer 8

Antikolinergika
Muskarina antagonister
Helsyntetiska
Strukturexempel

Cyklopentolat: En potentiell laddad katjon. Två ringar, där den ena är aromatisk, men andra inte. Den andra vanliga ringen är enkel bindning och kan rotera.

Mepensolat: En permanent katjon, två kolskedja, två aromatiska ringar för att inte rotera runt.

Trihexyfenidyl: En potentiell laddad katjon.

Glykopyrron: En permanent katjon.

Att ha en elektronnegativ region är inte så viktig för att substansen passar in ändå i bindningsfickan.

Question 9

Antikolinergika
Nikotinerga antagonister

Answer 9

Antikolinergika
Nikotinerga antagonister: Kurarealkaloider, ger neuromuskulär blockad med muskelavslappning eller förlamning som följd. Används vid kirurgiska ingrepp.

Nikotinerga antagonister är stora,

Två kvartära kväven separerade med 10 atomer (kol).

Nikotinerga antagonister binder i samma ficka som Ach.

För att de ska vara aktiva behöver vi ha båda kväven.

Kan antingen vara icke-depolariserande eller depolariserande

• Icke depolariserande: Är kompetativa med Ach, kan tävla ut sin effekt.

Question 10

• Depolariserande

Answer 10

• Depolariserande: Ger neuromuskulär blockad med muskelavslappning eller förlamning som följd. Används vid kirurgiska ingrepp.

Man ville skapa förenkling av de icke-depolariserande man skapade därför Dekametoniumbromid.

Suxametoniumklorid har en kort halveringstid för att den har två estrar i sin struktur, som kan hydrolyseras snabbt.

De depolariserande nikotin antagonister kan används vid operation för att man vill undvika små rörelse.

Icke-depolariserande binder in till nikotin RC och tävlar med Ach, de är alltså antagonister.

Medan depolariserande är agonister.

Karaktärisk struktur: Två kvartära kväven separerade med bestämt avstånd (ca 1,15 nm, vanligen 10-13 atomer (kol, syre))

Question 11

Adrenerga receptorer (GPCRs): Delas in i alfa och beta

Answer 11

Adrenerga receptorer (GPCRs): Delas in i alfa och beta

Alfa 1: Kontraktion av glattmuskulatur i artärer (ej skelettmuskler), vener, bronker

Alfa 2: Relaxation av glattmuskulatur i GI (”hämmar” matsmältningen)

Beta 1: Muskelkontraktion i hjärtat ger ökad hjärtfrekvens och slagkraft

Beta 2: Relaxation av glattmuskulatur i bronker, artärer (skelettmuskler)

Beta 3: Lipolys via enzymaktivering sker i fettvävnad

Question 12

Adrenergasystemet

Answer 12

Adrenergasystemet

Endogena ligander i Adrenergasystemet
Adrenlain och noradrenalin är endogena substanser, tillhör katekolaminer för att den blåa delen kallas för katekol.

Analoger till adrenalin och noradrenalin kallas därför också katekolaminer.

Adrenalins bindning till adrenarg RC:

Jon-jon bindning

Vätebindningar

Hydrofobisk ficka

Question 13

Struktur-effektsamband Adrenergika

Answer 13

Struktur-effektsamband Adrenergika

a) Substitution med OH ger förstärkt effekt.
b) Substitution med OH ger ökad beta 2-selektivitet.
c) (R)-Isomeren har starkast effekt.

d) Om R är en alkylgrupp ökar indirekta effekter, t.ex. fri-sättning av endogen signal-substans. Direkt receptor-stimulering minskar.
e)

RN = H ger alfa-stimulering

RN = CH3 i de flesta fall även beta-stimulering.

Om RN är en isopropyl eller annan grenad alkyl erhålls beta-selektivitet.

Stora grenade grupper som tert-butyl ger beta 2-selektivitet.
f) Endast primärt eller sekundärt aminokväve tillåtet.
g) Alkylering av hydroxylsyret ger en inaktiv förening.

För att något ska vara adrenarg agonist:

OH i meta position måste finnas

Question 14

Adrenergika

Receptorselektivitet

Answer 14

Adrenergika

Receptorselektivitet
Skillnad i bindingsfickorna mellan α- och β-receptorerna

RN = H ger alfa-stimulering

RN = CH3 i de flesta fall även beta-stimulering

RN = isopropyl eller annan grenad alkyl erhålls beta- selektivitet.

Stora grenade grupper som tert-butyl ger beta 2-selektivitet.

Beta RC har större ficka. Stor grupp kan inte passa in i alfa RC och binder bara till beta RC.

Question 15

Adrenergika

Norfenefrin
Dipivefrin

Answer 15

Adrenergika

Norfenefrin: Ingen OH-grupp i para position

Dipivefrin är en prodrug till adrenalin som har två estrar som kan hydrolysers och bli aktiv. Den har alltså två ester istället för vätedonator (OH) i sin meta och para position, därför är Dipivefrin inaktiv när den administreras och behöver genomgå oxidation och metabolism innan den aktiveras.

Question 16

Adrenergika

Isoprenalin

Terbutalin

Salbutamol

Salmeterol

Answer 16

Adrenergika

Isoprenalin är en beta selektiv för att vi har en mindre grupp i RN positionen.

Terbutalin har en stor grupp i RN position. Är beta 2 selektiv för att vi har OH i meta positionen.

Salbutamol har en stor grupp i RN position, därför är den Beta 2 selektiv. Vi flyttar av OH, därför metyleras den inte.

Salmeterol är beta 2 selektiv för att vi har OH i meta positionen och en stor grupp i RN position.

Question 17

Struktur-effektsamband Betablockerare (Antiadrenergika)

Answer 17

Struktur-effektsamband Betablockerare (Antiadrenergika)

a) Aromatiskt system nödvändigt.
b) Strukturfragmentet -OCH2- finns i 2:a och 3:e generationens preparat, men är inte nödvändigt för antagonistisk effekt. För att antagonister ska vara större.

c) Substitution i dessa positioner medför sänkt effekt.
d) RN skall vara en alkyl, helst grenad (t.ex. isopropyl eller tert-butyl).
e) Sekundär amin nödvändig
f) I 2:a och 3:e generationens blockerare är (S)-isomeren den mest aktiva.
g) Alkylering av hydroxylsyret ger en inaktiv förening.

Question 18

Betablockerare

1:a generationen

Answer 18

Betablockerare

1:a generationen

Är oselektiva, de kan alltså blockera båda Beta 1 och Beta 2 RC.

T.ex: Sotalol, man utgick från adrenalins struktur.

Question 19

Betablockerare

2:a generationen

Answer 19

Betablockerare

2:a generationen

Är oselektiva

Man utförde vissa strukturella förändringar, där man adderade en syre- och kolatom (Förlänga kolkedjan —> bättre effekt men inte selektiva

-OCH2-

T.ex: Propranolol och Timolol

Question 20

Om vi har en substituent i para position

Answer 20

Om vi har en substituent i para position får vi en Beta 1 selektivitet.

Question 21

Adrenergika vs antiadrenergika

Answer 21

Adrenergika vs antiadrenergika

Strukturjämförelse mellan en typisk β agonist och några olika betablockerare

Agonisten har OH grupper i meta position (Även meta position)

1:a generation: Inte OH i positionen

2:a generation: O och aromatisk ring

3:a generation: En substituent i para position

Question 22

Kalciumantagonister

Answer 22

Kalciumantagonister har 1,4-Dihydropyridiner och fenylgrupp och elektronnegativ / e- dragande grupp

I position 5 och 3 måste vi ha en ester eller en ester bioisoster.
Har ändelse -dipiner

Sekundärt N är nödvändigt

1,4-Dihydropyridin strukturen är nödvändig

Fenylen i 4 position är vanligtvis substituerad med e- dragande grupper som kloro och nitro (Cl och NO2)

Dihydro-: en dubbelbindning (sp2-hybridisering) till en enkelbindning (sp3-hybridisering) genom att ta bort den sp2-hybridiserade kolatomen i position 1 och 4 i en molekyl.

Question 23

Kalciumantagonister

Har ändelse

Answer 23

Kalciumantagonister

Har ändelse -dipiner

Elektrondragande grupper i aromatiska ringen är vanligt förekommande.

Estrar antingen olika eller lika (Symmetri)

Amlodipin har storcentra. Vi har metyl ester och etyl ester

Har storcentra om den är icke-symmetrisk.

Question 24

Diuretika

Struktur-effektsamband för Tiaziddiuretika

Answer 24

Diuretika

Struktur-effektsamband för Tiaziddiuretika

Tiazid är trivialnamnet för en struktur.

För att en substans ska klassas som diuretika bör:

Ha en tiazid struktur

Primär sulfonamid i position 7 är nödvändig

Den diuretiska effekten förstärks av lipofila grupper i position R2 och R3.

R6 skall vara en induktivt e- dragande grupp som Cl och CF3

Lipofila grupper som ringar och kylkedjor

Question 25

Diuretika Hydroklortiazid

Answer 25

Diuretika Hydroklortiazid har inte lipofila grupper i position R2 och R3, men med lipofila förstärks den diuretiska effekten. Lipofila grupper ---> Lägre dos

Question 26

Renin-Angiotensin systemet

Answer 26

Renin-Angiotensin systemet Angiotensin II kan binda till båda AT 1 och AT 2 RC. AT 2 RC: Motsats till AT 1 RC AT 1 RC är relaterat till blodtrycket: Angiotensin II förmedlar sina blodtryckhöjande effekter genom AT1-RC

Question 27

ACE-hämmare

Answer 27

ACE-hämmare Kaptopril är första ACE-hämmare som kom fram. För att en substans ska klassas som en ACE-hämmare kunde se ett det: Behövs zink-bindande del (Svavel t.ex som är en sur grupp). En peptid/aminosyra härmande del En specifik aminosyran som är prolin. Istället för svavel som vi har i Kaptopril skulle vi kunna ha karboxylsyra för att svavel är nukleofil och Kaptopril kan därför ge biverkningar. Att ha karboxylsyra istället för svavel och lipofila grupper (Som aromatiska ringar) gav mindre biverkningar. Prolin har karboxylsyra i sin struktur. Enalapril är prodrug för att vi har ester i stället för R-gruppen, och Enalaprilat är den aktiva formen. Man kan alltså välja båda som LM. Ramipril är en prodrug. Den har en prolin lik struktur !!! Aminosyran prolin kan alltså vara den naturliga prolin eller lik

Question 28

Angiotensin II (AT1R) antagonister

Answer 28

Angiotensin II (AT1R) antagonister AT1 antagonister: Binder till AT 1 RC, har olik struktur än ACE-hämmare. AT1 antagonister ser ut som Angiotensin II. Där Losartan: Har en tetrasol som är en bioister till karboxylsyra som finns i Ang II. Aromat system finns också i Ang II som också finns i AT1 antagonister. (Som är hydrofoba interaktioner) N som är basisk i basiska gruppen -sartan som ändelse

Question 29

Statiner

Answer 29

Statiner Statiner (lipidsänkande medel): Kompetitiva övergångstillståndhämmare av HMG-CoA reduktas, vilket är det hastighetsbestämmande steget i biosyntesen av kolesterol. Liknar naturliga substrat, där de har en karboxylsyra, alkohol grupper i 3 och 5 positionen en hydrofob ring. Tänk på att strukturen kan rotera. Statiner är HMG-reduktashämmare -statin som ändelse

Question 30

Statiner: Två typer:

Answer 30

Statiner: Två typer: Typ 1: T.ex: Simvastatin en är prodrug: En ester med sterisk hinder skulle inte hydrolysers snabbt därför är den en prodrug. Typ 2: Förenklade strukturer med aromatiska system och är mer lipofila substanser, medan Simvastatin är polär Jämför strukturen på Fluvastatin och Atorvastatin med statin farmakofor.

Question 31

Antitrombotiska läkemedel

Answer 31

Antitrombotiska läkemedel Trombocythämmare - Hämmare av COX-1 Förebyggande mot blodpropp.

Question 32

Antitrombotiska läkemedel Trombocythämmare - ADP-receptor antagonister

Answer 32

Antitrombotiska läkemedel Trombocythämmare - ADP-receptor antagonister Hämmar trombocytaktiverande effekter av ADP Klopidogrel och Tiklopidin är prodrugs

Question 33

Antitrombotiska läkemedel Antikoagulantia - K-vitaminantagonister

Answer 33

Antitrombotiska läkemedel Antikoagulantia - K-vitaminantagonister: Har en enol i sin struktur. Hämmar Vitamin K reduktas (Enzym) som aktiverar vitamin K. Vitamin K kan då inte verka som kofaktor i bildningen av flera koagulationsfaktorer Enol står i jämvikt med keton. Keton är mer stabil. OH är lite sur och är en vätebindningsdonator. Dikumarol är symmetrisk. En enol och inte i ketoformen för att vi skulle ha haft sp3

Question 34

Antitrombotiska läkemedel Antikoagulantia - Faktor Xa-hämmare

Answer 34

Antitrombotiska läkemedel Antikoagulantia - Faktor Xa-hämmare Har 2 lipofila grupper och vätebindningsgrupper, där mellan de lipofila grupper har vi 2 vätebindnings möjligheter. Indirekta trombinhämmare (faktor Xa-hämmare) Hämmar vi faktor Xa hämmar vi också trombin, men indirekt. – Rivaroxaban (peroralt administration), hämmar faktor Xa, som i sin tur hämmar trombin. Effekt blir samma av direkt och indirekt

Question 35

Antitrombotiska läkemedel Antikoagulantia - Heparin

Answer 35

Antitrombotiska läkemedel Antikoagulantia - Heparin Hepariner är polysackarider = Ingen oral administrering. Kan endast tas som intervenöst eller Sublingualt, då de inte kan absorberas * Verknings mekanism : Ökar aktivering av antitrombin III. Detta leder till att antitrombin IIIs förmåga att inaktivera koagulationsfaktorer i blodet ökar (främst IX, X, XI, XII) samt ökad inaktivering av trombin, vilket leder att mindre fibrinogen omvandlas till fibrin.

Question 36

Anxiolytika, sedativa och hypnotika Struktur-effektsamband (SAR) Bensodiazepiner

Answer 36

Anxiolytika, sedativa och hypnotika Struktur-effektsamband (SAR) Bensodiazepiner - Effekten förstärks av elektronattraherande grupper i position 7 (halogen, CF3 och NO2). - Effekten försvagas av elektrondonatorer i position 7 (t.ex. CH3 och andra alkylgrupper). - Alla slags substituenter i positionerna 6, 8 och 9 försvagar effekten. - Effekten förstärks av metyl i 1-ställning (vid N) och försvagas av större grupper där; tert-butyl- derivatet är helt inaktivt. - Cl eller F i 2’-ställning (R2’) i 5-fenylen förstärker effekten, men 4’-ställningen måste vara osubstituerad.

Question 37

Läkemedel i CNS Anxiolytika, sedativa och hypnotika Bensodiazepiner ändelse

Answer 37

Läkemedel i CNS Anxiolytika, sedativa och hypnotika Bensodiazepiner -azepam som ändelse

Question 38

Läkemedel i CNS Anxiolytika, sedativa och hypnotika Z-gruppen (“bensodiazepinliknande”)

Answer 38

Läkemedel i CNS Anxiolytika, sedativa och hypnotika Z-gruppen (“bensodiazepinliknande”) Har samma egenskaper som bensodiazepiner Är lugnande LM Zopiklon och Zolpidem är exempel på Z-gruppen Ingen specifik struktur men de börjar med bokstaven (Z)

Question 39

Läkemedel i CNS Antiepileptika

Answer 39

Läkemedel i CNS Antiepileptika: Har Barbitursyra eller Hydantoin (Karbonyl, kväve, karbonyl, kväve) amider, imider och karbamater i sin struktur Antiepileptika byggs av Barbitursyra och Hydantoin. H i kväve är sur grupp. De är sura grupper för att de ligger mellan två karbonyler I Karbamazepin har en Karbamat i sin struktur för att de ska vara lipofila. Karbamatgruppen kan göra läkemedlet lipofilt, vilket innebär att det har en hög affinitet för fettvävnad och lätt kan tränga igenom blod-hjärnbarriären. Detta är viktigt för att läkemedlet ska kunna nå hjärnan och påverka epileptiska anfall.

Question 40

Läkemedel i CNS Läkemedel vid degenerativa sjukdomar i CNS (kap. 18) Antiparkinsonmedel Dopaminhöjande läkemedel

Answer 40

Läkemedel i CNS Läkemedel vid degenerativa sjukdomar i CNS (kap. 18) Antiparkinsonmedel Dopaminhöjande läkemedel Dopamin är den endogena substansen som ligger på låg nivå i kroppen. Vi skulle kunna ge dopamin, men dopamin i så fall skulle inte kunna passera blodhjärnbarriären. Dopamins nivån skulle därför öka endast perifert. Hjärnan behöver byggstenar av till exempel aminosyror som fenylanalin. Alla aminosyror kan bli laddade vid fysiologisk pH, de har därför transportörer för att kunna passera BBB. Levodopa som liknar aminosyror som fenylanilin kan därför passera BBB genom att använda sig av samma transportörer som fenylanilin använder sig av. Levodopa är en prodrug När levodopa kommer över BBB, kan dekaroxyleras enzymet omvandla levodopa till dopamin. Levodopa måste ges med perifert dekaroxyleras hämmare för att hämma enzymet att omvandla levodopa till dopamin perifert. Dekaroxyleras hämmare liknar inte aminosyror, den kan därför inte använda sig av aminosyrors transportörer och kan därför inte passera BBB och stannar perifert. Dopamin blir på detta sätt aktivt bara centralt. Levodopa kan ta sig via Fenylanalin och tyrosin transportproteiner. Dekaroxyleras: Enzymer som tar bort COOH från levodopa och det blir CO2 som kan transporteras bort. Dopamin deaktiveras av COMT och MAO Om man hämmar MAO-B och COMT ---> Mer dopamin. Därför kan man administrera MAO-B och COMT hämmare för att öka dopamins nivå.

Question 41

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antidepressiva Tricykliska antidepressiva (TCA)

Answer 41

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antidepressiva Tricykliska antidepressiva (TCA): Är inte 1:a hand användning Kan ha två olika karakteristisk strukturer: Karakteristisk struktur: treringssystem med sjuledad mittring. En dubbelbunden trekolskedja förbinder den sjuledade ringen med en tertiär eller en sekundär aminogrupp. Karakteristisk struktur: treringssystem med kvävehaltig, sjuledad mittring. En trekolskedja förbinder ringkvävet med en tertiär eller en sekundär aminogrupp. Generell struktur: Tre ringar och i mitten en 7 ledad ring (7 atomer) ---> Hybridisering är sp3 i de två C ovan. Dubbelbindning och 3 kol till baskisk amin. De två kolatomerna ovanför den sjudedade ringen är sp3-hybridiserade, vilket innebär att de har en tetraederisk geometri och är vinklade snarare än platta. Istället för dubbelbindning kan vi ha N. En sp3 hybridisering är enkel bindning En sp2 hybridisering är dubbel bindning En sp1 hybridisering är trippel bindning

Question 42

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antidepressiva Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI)

Answer 42

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antidepressiva Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI) SSRI: Har propanamin i sin struktur Fenylgrupp Fenylen kan sitta på kol 1 eller 3 Karakteristisk struktur: en 3-aryloxipropanamin substituerad med en arylgrupp i 3- eller 1-position.

Question 43

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antidepressiva Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI)

Answer 43

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antidepressiva Selektiva hämmare av serotoninåterupptag (SSRI) Propanaminkedja med kväve Syre (Eter) Fenylgrupp Alltså en fenoxigrupp Man har även utfört Rigidifiering på vissa SSRI substanser för att förhindra rotationen.

Question 44

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) fentiazinderivat

Answer 44

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Är en fentiazinderivat Karakteristisk struktur: Treringssystem, alla ringarna sexledade. Heteroatomer i mittringen: kväve och svavel. Elektronegativ substituent i 2-position. Ringkvävet är via en trekolskedja förbundet med en tertiär aminogrupp. Antipsykotika: Liknar TCA i struktur med 3 ringar. Men mitten ringen är 6 ledad och är inte sp3 hybridiserat därför är den platt istället för att vara vinklad som TCA.

Question 45

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Fenti(azin)derivat

Answer 45

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Fenti(azin)derivat Elektronegativ substituent i 2-position. 3 kol atomer i mellan kopplad med en tertiär aminogrupp. -azin som ändelse.

Question 46

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Tioxantenderivat

Answer 46

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Tioxantenderivat Karakteristisk struktur: Treringssystem, alla ringarna sexledade. Svavel är den enda heteroatomen i mittringen. Elektronegativ substituent i 2-position. Mittringen är via en dubbelbunden trekolskedja knuten till en tertiär aminogrupp. Tre 6 ledade ringar

Question 47

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Tioxantenderivat, exempel ändelse

Answer 47

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Tioxantenderivat, exempel -tixen -tixol Som ändelse på Tioxantenderivat

Question 48

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Fenylbutanonderivat

Answer 48

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Fenylbutanonderivat Karakteristisk struktur: En 4-fluorofenyl som via en 1-butanonkedja är bunden till kväveatomen i en 4-substituerad piperidinring. -on : keton Butan: 4 kol Fenyl: bensen grupp Alla har flor i 4-position X och Y skiljer dem åt Inte 1:a hand användning

Question 49

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Fenylbutanonderivat Haloperidol och Melperon

Answer 49

Läkemedel i CNS Psykofarmaka Antipsykotika (neuroleptika) Fenylbutanonderivat Haloperidol och Melperon är ett exempel på Fenylbutanonderivat.

Question 50

Antihistaminer (H1-antagonister) Ångestdämpande

Answer 50

Antihistaminer (H1-antagonister) Ångestdämpande Liknar Fenti(azin)derivat, som är 3 kol atomer i mellan kopplad med en tertiär aminogrupp. Medan H1 antagonister har bara 2 kolatomer i mellan = Anti histamin för att histamin har 2 kol mellan kvävet och den tertiära aminogruppen. Ringkvävet är via en tvåkolskedja förbundet med en tertiär aminogrupp. -zin som ändelse X kan vara kväve, CH grupp (Piperazinring), kol som är dubbelbundet eller kol med syre (Eter) Cetirizin används mot allergi, då den inte kan passera BBB, för att vi har COOH grupp och blir laddad kan inte ta sig över BBB.

Question 51

Antihistaminer (H1-antagonister) Sömnsvårigheter

Answer 51

Antihistaminer (H1-antagonister) Sömnsvårigheter Desloratadin används mot allergi för att den är polär och kan inte ta sig över BBB

Question 52

Mag-tarmläkemedel Histamin-2-receptorblockerare

Answer 52

Mag-tarmläkemedel Histamin-2-receptorblockerare (H2-antagonister) Typstruktur: Femringsheterocykel-CH2S-brygga-tvåkolskedja-guanidin/amidingrupp Ska innehålla en basisk grupp (Men ska inte vara för basisk) därför har vi e- dragande grupp som sänker basstyrkan hos guanidin/amidinenheten. Dessa e- dragande grupper är därför nödvändiga. Guanidin/amidinenheten 2 kol Svavel Kol 5 ledad hetrocyklar (Cykel som kan innehålla svavel, N, O) Ska innehålla en 5 ledad hetrocyklar (Cykel som innehåller svavel, N, O) -tidin som ändelse

Question 53

Mag-tarmläkemedel Protonpumpshämmare

Answer 53

Mag-tarmläkemedel Protonpumpshämmare Omeprazole är en prodrug 2 ringar Svavel med dubbel bunden syre Kol Syre Omeprazole är en kiral substans som har en stereocenter: Andra atomer än C kan vara stereocenter (T.ex: Svavel och Fosfor). När svavel har 1 dubbelbunden syre och fritt e- par som är stabila kan de vara stereocenter. Aminer kan inte vara stereocenter, men kan vara stereocenterom om de är: Kväve som är kvartärt och har 4 olika grupper (Workshop 3 fråga 1) Aminer som har H i en av de 4 grupper är inte stereocenter. Svavel har fria e- par, därför är den en stereocenter. De fria e- par funkar som en grupp alltså. -prazole som ändelse

Question 54

Antidiabetika Sulfonureider

Answer 54

Antidiabetika Sulfonureider: Sulfonamid och urea blandat. Deras kemiska struktur kombinerar egenskaperna hos sulfonamider och urea. Funktionella grupper: Svavel Kväve Karbonyl Kväve

Question 55

Antidiabetika Substratlika dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hämmare

Answer 55

Antidiabetika Substratlika dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) hämmare Består av: Dipeptid med basisk amin och P1: Prolin med elektrofil grupp P2: Aminosyralik med adamantylsubtituent Adamantylsubtituent är en bicycklisk struktur Adamantyl är lipofil med mycket kol och få andra atomer

Question 56

Antidiabetika Biguanidiner

Answer 56

Antidiabetika Biguanidiner: Hydrofila med flera vätebindnings möjligheter Metformin är ett exempel på en Biguanidiner.

Question 57

Steroider

Answer 57

Steroider: Kännetecknas av ett steroidskelettet. A, B, C som är 6 ledade ringar bundna till en 5 ledad ringen Har en fast numrering Alltid ritas på samma sätt

Question 58

Steroider Inte

Answer 58

Steroider Inte R och S Utan med Över (Beta som är fet ritad) och under (Alfa som är linjärt ritad)

Question 59

Steroider Könshormoner

Answer 59

Steroider Könshormoner Androgener och anabola steroider Testosteron: steroidskelettet, där på 3-position har vi en ketongrupp, en dubbelbindning mellan 4 och 5. OH på 17 Beta positionen. Karakteristisk stamstruktur: Androstan Substituerad med: 17 beta = OH 3 = keton 4 = alken

Question 60

Steroider Könshormoner Estrogen

Answer 60

Steroider Könshormoner Estrogen: Steroidskelett med Aromatisk A ring R3 och R17 Beta är vanligtvis OH

Question 61

Steroider Estradiolvalerat

Answer 61

Steroider Estradiolvalerat är en prodrug vi får en OH-grupp på position 17 efter metabolism. Estra som början på namnen.

Question 62

Kortikosteroider

Answer 62

Kortikosteroider Mineralkortikoider och glukokortikoider Kortikosteroider: Har en ketolkedja, består av keton- och alkohol grupp. Dubbelbunden syre eller OH grupp i R11 position Keton grupp i position 3 Dubbelbindning mellan position 4 och 5 är nödvändig

Question 63

Steroider Mineralkortikoider

Answer 63

Steroider Mineralkortikoider (reglerar elektrolytbalansen). Exempel på substans är Aldosteron.

Question 64

Steroider Glukokortikoider

Answer 64

Steroider Glukokortikoider (kolhydratomsättning) Antiinflammatoriska

Question 65

Steroider Glukokortikoider, struktur-effektsamband

Answer 65

Steroider Glukokortikoider, struktur-effektsamband Har en antiinflammatorisk effekt Mellan kol 1 och kol 2 kan en dubbelbindning förstärka den antiinflammatoriska effekten 4 gånger. Dubbelbindning mellan kol 4 och kol 5. Flor atomer förstärker den antiinflammatoriska effekten.

Question 66

Lätta analgetika

Answer 66

Lätta analgetika Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetiska) medel * Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAID) - Salicylsyrederivat - Arylättiksyrederivat - Coxiber * Anilider

Question 67

Lätta analgetika Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

Answer 67

Lätta analgetika Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel Salicylsyra är naturprodukt Acetylsalicylsyra är en antiinflammtorisk och smärtstillande medel. Acetylsalicylsyra, å andra sidan, är en kemisk förening som är en derivat av salicylsyra. Den skapas genom att acetylera salicylsyra, vilket innebär att man lägger till en acetylgrupp (-COCH3) till molekylen.

Question 68

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel

Answer 68

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel Arylättiksyrederivat Aryl: Aromatisk struktur på position 2 R = H - Arylättiksyrederivat, utan α-substituent. T.ex: Diklofenak. R = CH3 - Arylättiksyrederivat, med α-substituent (2-arylpropansyror). T.ex: Ibuprofen. "Alfa-kolet" termen används för att beskriva den kolatom som sitter närmast en karbonylgrupp

Question 69

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs

Answer 69

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel - Arylättiksyrederivat, utan α-substituent (R = H)

Question 70

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel

Answer 70

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel - Arylättiksyrederivat, med α-substituent, även kallade 2-arylpropansyror (R = CH3) -profen som ändelse

Question 71

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel - Coxiber

Answer 71

Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Antiinflammatoriska (antiflogistika) och smärtstillande (analgetika) medel - Coxiber, selektiva hämmare av COX-2 Har 5 eller 6 ledad heteroaromat Hydrofil grupp, antingen sulfonamid eller sulfon Hydrofob grupp, fenyl vanligast -coxib som ändelse

Question 72

Anilider

Answer 72

Anilider Analgetisk och antipyretisk effekt, men saknar antiinflammatorisk effekt Paracetamol: Aceto-grupp i para position på fenol

Question 73

Triptaner

Answer 73

Triptaner Medel mot migrän Serotonin påverkar 5HT RC. Sumatriptan som är en 5HT1 agonist, ser som serotonin. Karaktäristisk struktur för triptaner har vi en amin och 2 stycken kol och vätebindnings accepterade eller donerande istället för OH som i serotonin. Sekundär amin i aromatisk gruppen -triptan som ändelse

Question 74

Opioidanalgetika Opioidfarmakoforen:

Answer 74

Opioidanalgetika Opioidfarmakoforen: En aromatisk ring som är bunden till en kolatom eller en icke-basisk kväveatom. Varken kolatomen eller kväveatomen får binda väte. Kolatomen skall via en tvåkolskedja vara bunden till ett tertiärt aminokväve. Den icke-basiska kväveatomen skall via en trekolskedja vara bunden till en tertiär aminogrupp. Morfin är ett trivialnamn Beroende framkallande, försöker göra av sig med beroende egenskapen genom förenklingen av analoger.

Question 75

Opioidanalgetika Morfinderviat

Answer 75

Opioidanalgetika Morfinderviat Aromat bunden kol som inte binder till väte och tertiär kväve. Heroin har 2 estrar som hydrolysers. Heroin är därför en prodrug. Är lipofil och går upp i hjärnan, vilket ger den beroende effekten. Naloxon är en antagonist, där vi istället för metylgrupp har en dubbelbindning bunden till kväve. Men N-fenetylmorfin som är en agoinst som har en aromatisk system i bunden till kväve. Detta kan bero på RC struktur i rymden kanske.

Question 76

Opioidanalgetika Fenylpiperidinderivat

Answer 76

Opioidanalgetika Fenylpiperidinderivat Förenklade analoger av morfin Aromatisk ring med kol som inte binder till H. Det kolet som inte är bunden till några väten är bunden till kväve

Question 77

Opioidanalgetika Basiska anilider

Answer 77

Opioidanalgetika Basiska anilider Opioidfarmakoforen: En aromatisk ring som är bunden till en kolatom eller en icke-basisk kväveatom. Varken kolatomen eller kväveatomen får binda väte. Kolatomen skall via en tvåkolskedja vara bunden till ett tertiärt aminokväve. Den icke-basiska kväveatomen skall via en trekolskedja vara bunden till en tertiär aminogrupp. Istället för C kan vi ha en N som sitter intill aromaten. N kan inte vara basisk, för att, genom att binda till C och dubbel bunden O får vi en amid som inte är basisk. Remifentanil är en prodrug för att den innehåller en ester grupp.

Question 78

Lokalanestetika Karakteristisk struktur:

Answer 78

Lokalanestetika Karakteristisk struktur: Lipofilt centrum - mellankedja - hydrofilt centrum. Det lipofila centret består vanligtvis av en mono- eller bicyklisk aromat. Mellankedjan kan innehålla en amid- eller estergrupp. Det hydrofila centret är nästan alltid en tertiär aminogrupp.

Question 79

Lokalanestetika ändelse

Answer 79

Lokalanestetika Lipofilt centrum – mellankedja – hydrofilt centrum Metylgrupper sitter såhär utspridda för att skydda amiden så att den inte ska metaboliseras och gå sönder. Sterisk hinder för att hydrolys av amiden inte ska ske. Längre duration får vi då -kain som ändelse

Question 80

Allmänanestetika

Answer 80

Allmänanestetika Inhalationsanestetika Alkylhalider/halogenerade etrar Små molekyler med mycket halogener