Wymienić grupy leków inotropowych +
- DOPAMINA
- DOBUTAMINA
- Inhibitory PDE3
- Uczulacze wapniowi
- Digitalis
Kiedy zastosować leki inotropowo (+)
- duża rola w leczeniu zaostrzeń
- nie stosujemy w przewlekłej terapii
DOPAMINA
co to, co z niej powstaje, receptory
- amina katecholowa
- prekursor NORADRENALINY
- słaby agonista B
- silny agonista D1/D2
DOPAMINA - dawkowanie
- wdawce 0,5–5 µg/kg mc./minutę aktywuje głównie receptory dopaminergiczne wnerkach;
- wdawce 5–10 µg/kg mc./minutę stymuluje przede wszystkim receptory β1-adrenergiczne wsercu;
- wdawce > 10 µg/kg mc./minutę pobudza głównie receptory α1-adrenergiczne, wywołując uogólniony skurcz naczyń krwionośnych.
Dawki nerkowe (diuretyczne) dopamin
2-3 ug/kgmc/min
-leczenie ostrej niewydolności nerek
Do czego stosować dopaminę/
-leczenie ostrej niewydolności nerek 2-3 ug/kgmc/min
> 5 –> ostra niewydolność serca
10 –> wstrząs septyczny (bo skurcz naczyń)
DOPAMINA - wskazania
- zaawansowana, zdekompensowana niewydolność serca zhipotonią;
- wstrząs kardiogenny wprzebiegu zawału mięśnia sercowego;
- ostra dysfunkcja mięśnia sercowego po zabiegach kardiochirurgicznych.”
DOBUTAMINA - czym jest, receptory, t1/2m jak podawać
- syntetyczny analog DOPAMINY
- stymuluje BETA1
- wymaga ciągłej infuzji - krótkie t1/2
Jak zmienia sięsiła działania DOBUTAMINY wraz z upływem czasu?
Down-regulation!
Po 72 h jej moc działania spada o 1/3
DOBUTAMINA - wskazania
- zaostrzenie przewlekłej/ostra niewydolnność serca
- diagnostyka - EKG obciążeniowe
Różnica między DOPAMINĄ a DOBUTAMINĄ
- poprawa przepływu nerkowego
- efekt diuretyczny
- mniej arytmii
- —> PO DOPAMINIE
Wymienić inhibitorów PDE3
MLRYNON
ENOKSYMON
Co robi PDE3
Rozkłada cAMP do AMP
Mechanizm działania inhibitorów PDE3
Wzrost [cAMP]
- inotropowo +
- lusitropowo + (rozszerza naczynia)
(bo aktywacja kinazy A –> fosforylacja kanałów wpaniowych L i FOSFOLAMBANU)
—>wzrost przepuszczalności wapnia do komórki w fazie depolaryzacji i zwiększenie dostępu dla TnC
Jak długo podawać inhibitorów PDE3
do 48h w ostrej zastoinowej niewydolności serca/zaostrzeniu niewydloności —> leki z kolejnego wyboru
Z czym warto łączyć inhibitory PDE3?
Z glikozydami naparstnicy
Inhibitory PDE3 - dn
- Komorowe pobudzenia przedwczesne
- Arytmia komorowa/nadkomorowa
- Hipotonia
- Zawroty i bóle głowy
- Nudności
- Wymioty
- Biegunka
Wymienić “uczulaczy” wapniowych
LEWOZYMENDAN
PIMOBENDAN
Skutki negatywne zwiększenia [Ca++] w komórkac?
- Arytmie
- Nadmierne wzbudzenie szlaków sygnalizacyjnych
Co jest fajnego w uczulaczach wapniowych?
Wpływają na wzrost stężenia związanej z wapniem TnC BEZ WPŁYWU NA STĘŻENIE WAPNIA W KARDIOMIOCYCIE
(stabilizacja konformacji TnC przy związaniu z Ca
PIMOBENDAN
dodatkowe działania i jaka grupa?
- Ca-sensitizer
- dodatkowo hamuje produkcję cytokin zapalnych
- hamuje PDE3
LEWOZYMENDAN
- Ca-sensitizer
- NIE hamuje PDE3
- otwiera ATP-zależne kanały potasowe działając naczyniorozkurczkowo i kardioprotekcyjnie
LEWOZYMENDAN - zastosowania
Chorzy ze skurczową niewydolnością serca, zwłaszcza u tych z niskąfrakcją BEZ hipotensji
Ca-sensitizers - dnp
- Hipotonia
- Zaburzenia rytmu (migotanie: przedsionki, częstoskurcz komorowy/przedsionkowy)
- Niedokrwienie serca
- Hipokaliemia
Jak działają glikozydy naparstnicy?
inotropowo +
Blokowanie Na+/K+-ATPazy
- -> wzrost [Na+] w komórkach serca
- ->hamowanie aktywności wymiennika Na/Ca
–>WZROST STĘŻENIA Ca++!!!
Jak działa wymiennik Na/Ca?
WYPOMPOWUJE Ca NA ZEWNĄTRZ
WPOMPOWUJE Na DO WEWNĄTRZ
Jakie tropizmy wykazują glikozydy naparstnicy?
1) Inotropowo (+) (siła skurczu)
–> blokada pompy->wzrost [Na]–>blokada wymiennika–>wzrost[Ca]
2) Dromotropowo (-) –
- ->
a) bezpośrednio na poziomie węzła AV/pęczek Hissa
b) pośrednio pobudza n. X
3) Chronotropowo (-)
- ->wagotonia –> wzrost [Ach]–> wzrost [cGMP]
4) Batmotropowo (+)
- ->rytm bliźniaczy, tachykardia, trzepotanie/migotanie komór
Jak działają glikozydy na kogoś z preekscytacją?
(jak podasz komuś z preekscytacją i migotaniem przedsinków to przyspieszy jeszcze bardziej i komory mogą też zamigotać)
—>skrócenie okresu refrakcji dodatkowej drogi przewodzenia
Jak działają glikozydy na pacjenta z migotaniem przedsionków BEZ preekscytacji?
Zwalniają częstość rytmu komór i wydłużają rokurcz –> sprawniejsze napełnianie LK
STROFANTYNA G (co to, jak i kiedy stosować)
- glikozyd naparstnicy
- tylko dożylnie stany nagłe
DIGOKSYNA
co to jest, kiedy osiągnie stężenie terapeutyczne, jak się wydala
- glikozyd naparstnicy
- przy powolnym nasycaniu stabilne stężenie po 7dniach
- wydalanie: 80% nerki
- ZMNIEJSZAĆ DAWKĘ PRZY PChN
B-METYLDIGOKSYNA
kinetyka, wchłanialność p.o., kiedy zaczyna działać, t1/2, wydalanie, metabolizm
- lepsza kinetyka od DIGOKSYNY
- doustnie wchłania się całkowicie
- działanie po 5-20 min (dożylnie: 1-4min)
- t1/2 –> 40 h
- wydalanie: 60% nerki, demetylowana do digoksyny
ACETYLODIGOKSYNA (wydalanie, metabolizm)
- wydalanie przez nerki 80%
- deacetylacja w ścianie jelita/wątrobie do DIGOKSYNY
DIGITOKSYNA
co to, wydalanie, modyfikacja dawek w niewydolności nerek/wątroby
- glikozyd izolowany z Digitalis purpurea
- wydalanie: nerki 60%
- NIE modyfikujemy dawki w PChN
- TRZEBA modyfikować dawki w niewydolności wątroby
Glikozydy naparstnicy - wskazania
- Sercowa niewydolność krążenia
- Migotanie/trzepotanie przedsionków z szybką akcją komór
- Tachykardia napadowa nadkomorowa
Glikozydy - przeciwwskazania elekitrolitowe
HIPOKALIEMIA
HIPERKALCEMIA
Glikozydy - przeciwwskazania
- Kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu
- Zespoły preekscytacji/ komorowe zaburzenia rytmu
- OZW
- Skrobawica serca
- Wieloogniskowa tachykardia przedsionkowa
- Planowana kardiowersja
- Przewlekła niewydolność serca z zachowaną czynnością LK
- Bradykardia
- Bloki II i III
- SSSS
- Zespół zatoki t. szyjnej (jeśli nie ma stymulatora)
Glikozydy a EKG
- spadek amplitudy QRS
- przedłużone PP (bo chronotropowo -)
- wydłużenie PQ (dromotropowe -)
- obniżka ST
- spłaszczenie T
- im więcej glikozydów w organizmie tym większa szansa na ODWRÓCENIE załamka T
Odcinek ST-T przy długotrwałym stosowaniu glikozydów
odcinek ST-T przybiera kształt „miseczkowaty” („wąsy Salvadora Dalego”)
Objawy zatrucia digoksyną?
- zaburzenia rytmu lub przewodzenia;
- objawy ze strony przewodu pokarmowego – nudności, wymioty, biegunka;
- inne objawy – zawroty głowy, zaburzenia widzenia i
rzadko charakterystyczna obecność żółtych lub zielonych obwódek (żółtozielone halo) podczas patrzenia na źródło światła.
Jak wyleczysz zatrucie glikozydami naparstnicy?
- zaprzestanie podawania leku;
- podawanie jonów potasu imagnezu;
- usunięcie jonów wapnia;
- leki antyarytmiczne;
- fragmenty Fab przeciwciał wiążących DIGOKSYNĘ: PRZECIWCIAŁA PRZECIWKO DIGOKSYNIE
NEZYRYTYD
co to jest, jak działa na wydalanie moczu/sodu, wpływ na naczynia, wpływ na ciśnienie i frakcję
(zaliczany do inotropowoych +)
-rekombinowany ludzki BNP
- moczopędny
- natriuretyczny
- wazodylatacyjny
- obniża ciśnienie płucne i tętnicze
- zwiększa frakcję u osób z niewydolnością
NEZYRYTYD - wskazania
zaostrzenie zastoinowej niewydolności serca z dusznością spoczynkową (III/IV NYHA)
NEZYRYTYD - dnp
- Hipotonia
- Bóle/zawroty głowy
- Napady dławicy
- Bradykardia
- Bezsenność
Jak działa wazopresyna?
-nasila wchłanianie zwrotne wody w nerkach
(ale TYLKO wody, bez jonów)
-wzmaga zagęszczanie moczu
-powoduje skurcz mięśniówki gładkiej naczyń, przewodu pokarmowego, DŻ
Inna nazwa waptanów?
AKWARETYKI, bo zwiększają wydalanie wyłącznie wolnej wody
(NIE wzmagają natriurezy
–> zmniejszają wydalanie sodu z moczem, zwiększenie [Na] w surowicy, obniżenie osmolalności moczu]
Kiedy skuteczne waptany?
Skutecznie w leczeniu hiponatremii w:
- przewlekłej niewydolności serca
- marskości wątroby
- SIADH
TOLWAPTAN (co to jest?)
selektywny antagonista V2
V2 powoduje ZAGĘSZCZANIE moczu pobudzając resorpcję wody w cewkach zbiorczych
KONIWAPTAN
-antagonista V1a/V2
(-V1a ->naczynioskurczowy
-V2 powoduje ZAGĘSZCZANIE moczu pobudzając resorpcję wody w cewkach zbiorczych)
Waptany - korzystne działania
- Redukcja masy ciała
- Wzrost natremii
- Poprawa hemodynamiki
KONIWAPTAN: spadek ciśnienia w PP i płucnego ciśnienia zaklinowania
AKWARETYKI a DIURETYKI PĘTLOWE
-akwaretyki pozbawione dnp:
NIE wywołują zaburzeń elektro (i arytmii)
NIE aktywują układu neurohormonalnego
NIE nasilają niewydolności nerek
NIE mają dużego wpływu na CTK i czynność serca
OMEKAMTYW MEKABIL
- aktywator miozyny
- ->powoduje wzrost siły skurczu
- Aktywuje ATP-azę
- Zwiększa szybkość rozpadu ATP
- Zwiększa częstość towrzenia silnych mostków poprzecznych między aktyną a miozyną
- Zwiększa poj. min. bez zwiększania zużycia energii
- Zwiększa siłę skurczu niezależnie od zmiany [Ca++] w kardiomiocycie
OMEKAMTYW MEKABIL dnp
Wzrost [tropoinin]