Les narcotiques analgésiques et l'alcool (Robert Day)

Question 1

Nommer les récepteurs responsables des effets des opiacés.

Answer 1

• Mu (1, 2)
• Kappa (1, 2, 3)
• Delta

Question 2

Expliquer la signalisation des récepteurs opioïdes.

Answer 2

• GPCR de type Gi
• Inhibition de l’AMPc
• Relâche de potassium
• Diminution du potentiel membranaire et hyperpolarisation

Question 3

Qu’est-ce qui distingue le fentanyl de la morphine?

Answer 3

Le fentanyl est entre 50 à 100 fois plus fort que la morphine. Il est beaucoup plus lipophile, donc atteint le cerveau plus facilement à plus faible dose.

Question 4

Quel récepteur opioïde est associé à la dépendance ?

Answer 4

• Le récepteur µ

Question 5

Qu’est-ce que le naloxone ?

Answer 5

Il s’agit d’un antagoniste des 3 types de récepteurs opioïdes

Question 6

Décrire l’absorption des opiacés.

Answer 6

• Peut être administré: SC, PO, par la muqueuse nasale et les poumons
• Dans la plupart des muqueuses
• Traverse la barrière hémato-encéphalique et placentaire

Question 7

Décrire la distribution des opiacés.

Answer 7

• Biodisponibilité importante
• Large distribution en fonction de la perfusion tissulaire
• Les muscles squelettiques sont le plus grand réservoir
• Selon le groupement, la pénétration de la barrière hémato-encéphalique va varier
• Les nouveau-nés peuvent subir un syndrome de sevrage à la naissance

Question 8

Décrire le métabolisme des opiacés.

Answer 8

• La morphine se conjugue à l’acide glucoronique

- Le métabolite (morphine-6-glucoronide) a aussi des effets analgésique

Question 9

Décrire l’excrétion des opiacés.

Answer 9

• Par la voie rénale

Question 10

Nommer des effets physiologiques des opiacés.

Answer 10

• Effets sur la SNC: Analgésie, Sédation, Dépression respiratoire, Suppression de la toux, etc.
• Effets cardiovasculaires: Hypotension et bradycardie
• Effets gastro-intestinal: Constipation, + sécrétions biliaires, - sécrétions HCl

Question 11

Quels sont les effets secondaires fréquents des opiacés ?

Answer 11

• Somnolence
• Nausées et vomissements
• Constipations
• Hypotension et oedème
• Diminution du rythme respiratoire et dépression respiratoire

Question 12

Quelles sont les utilités clinique des agonistes forts des récepteurs opiacés ?

Answer 12

• Antidouleurs puissants: Morphine, Héroïne, Hydromorphone
• Détoxifiant: Méthadone
• Anti-cholinergique: Meperidine

Question 13

Quelles sont les utilités cliniques des agonistes faibles des récepteurs opiacés?

Answer 13

• Antitussif: Codéine combiné à l’acétaminophène
• Antidouleur faible: Propoxyphène
• Anti-diarrhée: Lopéramide

Question 14

Quelles sont les utilités cliniques des agonistes partiels des récepteurs opiacés?

Answer 14

• Antidouleur faible avec moins d’effets pulmonaires

Question 15

Décrire le mécanisme menant à la tolérance.

Answer 15

1. Diminution de l’expression du récepteur
   - Diminution de 25% des récepteurs µ
   - Aucune modification chez les kappa et delta
   - Changement de proportion des sous-types de récepteurs à haute et basse affinité
2. Désensibilisation du récepteur
   - Génération de formes non-fonctionnelles des récepteurs
   - Augmentation de Gi dans certaines régions du cerveau
   - Désensibilisation homologue et hétérologue
3. Désensibilisation des voies de signalisation

Question 16

Distinguer une désensibilisation homologue, d’une désensibilisation hétérologue.

Answer 16

Une désensibilisation homologue se caractérise par une tolérance pour l’agoniste administré seulement, il n’a pas d’effet sur des agonistes de d’autres récepteurs partageant la même voie de transduction de signal

Une désensibilisation hétérologue quant à elle correspond à une tolérance pour un agoniste (ex.: les opiacés) et les ligands partageant le même mécanisme de transduction.

Question 17

Quelle conséquence est-ce que l’abus d’opiacés exogènes a-t-elle sur les opiacés endogènes ?

Answer 17

Le feedback négatif dû à l’usage abusive d’opiacés exogènes va entraîner une diminution de la synthèse des opiacés endogènes. Puisqu’il y a moins d’opiacés endogènes dans l’organisme, une dose plus importante d’opiacés exogènes est requise pour maintenir un niveau d’analgésie recherché. Ce manque d’effet endogène va causer de l’hyperalgésie lorsque la consommation exogène sera cessé.

Question 18

Expliquer le mécanisme menant au syndrome d’abstinence des opiacés suivant un usage chronique et les effets cliniques du sevrage.

Answer 18

Le syndrome d’abstinence causé par l’arrêt de la consommation d’opiacés. Lorsqu’il y a un sevrage, l’organisme va libérer une quantité importante d’AMPc par rapport à la normal. Cette production importante d’AMPc est un mécanisme compensatoire du corps afin de pallier à l’inhibition de la libération d’AMPc lors de la consommation aiguë d’opioïdes (dû à l’activation de GPCR de type Gi). De plus, l’utilisation chronique d’opiacés exogènes a entraîné un feedback négatif qui a diminué la synthèse d’opiacés endogènes, tel que la dynorphine, l’enképhaline et la bêta-endorphine. Ainsi lorsqu’il n’y a plus d’apport exogène d’opiacés le corps est en manque d’opiacés causant une hyperalgésie. Bref, l’arrêt de la consommation entraîne les effets contraires à ceux induites par ces drogues. L’analgésie devient de l’hyperalgésie, la constipation devient des diarrhées, l’hypotension devient de l’hypertension, la somnolence devient de l’insomnie, etc.

Question 19

Définir “syndrome d’abstinence”

Answer 19

• Ensemble de symptômes psychologiques et physiques désagréables
• Causés par l’arrêt de l’administration d’une drogue spécifique
• Il s’agit d’un motivateur à continuer à consommer

Question 20

Quels sont les facteurs qui influencent un syndrome d’abstinence associé aux opiacés?

Answer 20

La durée et la sévérité d’un sevrage dépend de:

• Intensité des effets initiaux de la drogue
• Dose et fréquence de consommation
• Durée de consommation

Question 21

Nommer un traitement pharmacologique possible pour soulager un sevrage aux opiacés.

Answer 21

Le sevrage pour être soulager par la consommation de méthadone. Il s’agit d’un agoniste des récepteurs aux opiacés qui est administré oralement. Il n’induit pas de sédation et d’euphorie, tout en ayant les mêmes effets pharmacologique que la morphine. Ses effet n’interfère pas avec les activités de l’usager. Il a une concentration stable et une longue demi-vie, donc il nécéssite seulement une dose par jour. Malgré ses avantages, il y a tout de même un potentiel de dépendance, son sevrage étant plus doux, il s’agit d’une bonne méthode de transition dans le traitement d’une dépendance aux opiacés.

Question 22

Expliquer le fonctionnement du naloxone.

Answer 22

Il s’agit d’un antagoniste des récepteurs opioïdes. Lorsqu’administré il déplace tous les ligands des récepteurs, car il a une très grande affinité pour les récepteurs µ. Il s’agit donc d’un traitement rapide pour renverser une surdose en normalisant la respiration, le degré de conscience, la constriction des pupilles et la motilité gastrique de l’usager. Par contre, ses effets sont de très courte durée, il faut donc maintenir la dose, ainsi ce n’est pas une bonne voie pour le sevrage.

Question 23

Distinguer des effets positifs et négatifs de la consommation d’alcool.

Answer 23

Positif:

• À dose modérée, cardioprotecteur.
• Sédation, induit le sommeil
• Augmentation du désir
• Perte d’inhibition
• Euphorie

Négatif:

• Perte de chaleur (vasodilation de surface)
• Déshydratation (inhibtion d’ADH)
• Diminution du glucose sanguin
• Perturbation du rythme circadien
• Effets biphasiques: Sédation, dépression, colère
• Diminution de la perception: Vision, goût, odeur, douleur
• Diminution de la performance: Temps de réaction, coordination, vigilance, mémorisation, sexuelle

Question 24

Nommer quelques conséquences de la consommation chronique d’alcool.

Answer 24

• Cirrhose du foie
• Démence
• Perte de mémoire
• Confusion
• Cancer de la bouche, de la gorge et du foie
• Impuissance sexuelle
• Perte de libido
• Cardiomyopathie