Leucemias Agudas/ Crónicas/ linfomas Flashcards
(30 cards)
Recordar antes de iniciar a estudiar el tema..
Célula maldita es el LB ya que en el periodo de ontogenia requiere un proceso más largo que el LT. Por tanto los errores más frecuentes en su via.
Cuando las mutaciones neoplasicas se dan en la MO, se les denomina leucemias
Cuando las mutaciones neoplasicas se dan en sangre periférica y tejidos linfoide se denominan linfomas. Los linfomas mas frecuentes: Linf. No Hodking, sin embargo en el ENARM mas preguntados son los linf. Hodking.
Cuando las mutaciones se dan en tejidos celulares, será como Mieloma múltiple (células plasmáticas).
Clasificación de las leucemias agudas
Menciona los marcadores de cada linaje
Leucemia aguda mieloide/ mieloblastica
Marcador: MPO, CD13, CD33.
Leucemia aguda linfoide/ linfoblástica Marcador: PAS+ Linfocito B, CD19, CD20, CD22. Linfocito T, CD7, CD5, CD3, CD2 Cel plasmática, CD38, CD138 Cel NK, CD16, CD56, CD57
Que son las leucemias agudas?
Son una proliferación anormal de células inmaduras- blastos, que va progresando de modo que van sustituyendo a las células pluripotenciales en la MO, y se induce su salida incluso a la sangre periférica.
Dx *>20% de blastos en MO y/o en SP.
* Generan una panmielopatia: disminución eritrocitaria, plaquetas, leucopenia (leucocitosis). A lo que se le denomina falla medular.
Etiología de las leucemias agudas
- Exposición a radiación ionizante
Exposición a QT previamente
Exposición a Benceno
Relacionado con Sx Down, NFM.
Infecciones: virus HTLV1
Evolucion de patologias: Sx mielodisplasicos
Características clínicas de la leucemia aguda mielocitica/ mieloblastica
Clasificación
- Edad: >60a
- Peor pronóstico
- Afecta a la 3 series
Clasificación
** M1 celula madre pluri(nula) M1 cel. Progenitora mieloide (poca diferenciación)
** M6 (eritroblastos) M7 (megacarioblastos)
M2 (mieloblasto)y M3 (promielocito)= bastones Auers
M2= MPO, citogenética T(8;21)
Características clínicas de la leucemia aguda linfocitica/ linfoblastica
Clasificación
- Edad: niños <15a pico 2-3a. (Cancer más frecuente en pedia)
- Predominio LB (85%)
Clasificación L1 blastos pequeños 75% CD10* positivo L2 blastos grandes 20% L3 tipo Burkitt/ en cielo estrellado en el citoplasma (vacuolas) 5% L2 y L3 CD10 negativo
Clinica de los pacientes con leucemias agudas
Diagnóstico
Falla medular: anemia, infecciones de repetición, hemorragias (sangrado de encías)
BH: pancitopenia (anemia, neutropenia y trombopenia), leucocitosis (aumento blastos con hiato leucêmico)
Frotis: bastones de Auer M2, M3* (grânulos en forma de palillo)
LDH y Ac urico elevados
Dx definitivo: aspirado de MO
>20% de blastos en MO con disminución de los elementos celulares
Otros: citoquimico: MPO + (mieloblastica), PAS + (linfoblastica)
Inmunofenotipo en busca de los CDs
Cito genéticos para buscar traslocaciones:
M2 t(8;21) mieloblastica, diagnostica aun con blastos <20%. GPC
L1 t(9;22)= cromosoma Filadelfia en las linfoblasticas.
Rx. Osteoporosis
Tratamiento de las leucemias agudas:
Objetivos del mismo
Tiene el objetivo: reducir signos y sintomas, corregir pancitopenia y reducir los blastos.
Todas Antraciclina, ARA-C
Mieloblastica se mantiene
Linfoblastica se añade: Vancristina, prednisona, ciclofosfamida, l-asparaginasa
Las leucemias crónicas se dividen..
Son totalmente diferentes, cada una con sus caracteristicas propias.
En Mieloide crónica
En linfática crónica
Características de la leucemia mieloide cronica
- Se caracteriza por ser un sx mieloproliferatvo de dos linajes celulares (leucocitosis con trombocitosis) con excepción eritrocitaria (anemia en toda la evolución de la enfermedad).
- 95% de los casos tienen traslocación (9;22), también conocido como cromosoma filadelfia o reordenamiento BCR/ABL. El cual codifica la proteína p210 con actividad tirocin cinasa.
- Clásica del paciente adulto mayor >50a
Evolución clinica de un paciente con leucemia mieloide crónica?
Estos pacientes tienen fases evolutivas, mismos sxs y labs pero incrementados.
- Fase crónica (dura 3-4a), 95% al dx se encuentran en esta etapa.
60% Sxs B (sudoración, fiebre, perdida de peso)+ hepatoesplenomegalia
40% Asx + leucocitosis
Labs Anemia + leucocitosis + trombocitosis
*Blastos 5-15%
- Fase acelerada
+ dolores óseos
Labs. Anemia + leucocitosis maduros + exceso plaquetas >1 millón.
*Blastos 15-20%
- Fase Blastica
*Blastos >20%
85% evolucionan a Leucemia aguda mieloide
20% evolucionan a leucemia linfoide aguda
Como diferencias una leucemia aguda mieloide primaria de las causas secundarias, principalmente leucemia mieloide crônica?
LMA: cursa con pancitopenia
LMC: anemia + leucocitosis + trombocitosis, secundaria a un sx mieloproliferativo.
Tratamiento de las leucemias mieloides crónicas
1 fase: crónica
Imitimib, ab monoclonal contra las proteínas con actividad tirocin cinasa.
2. Fase: acelerada y blastica
Trasplante de MO
Características que definen a la leucemia linfoide crónica
- Leucemia SIN BLASTOS
- Del adulto mayor
Invasión de sangre periférica y medular por linfocitos.
Predominan la presencia de linfocitos B maduros no funcionales con t1/2 larga. Por tanto se van acumulando, de modo que el paciente carece de respuesta humoral con infecciones de repetición.
Al no tener blastos no evoluciona a leucemias agudas pero si a leucemia prolinfocitica en su mayoria, o a linfoma de celulas grandes (Sx Richter).
Diagnóstico
La leucemia linfoide cronica va evolucionando, a mayor tiempo de evolucion peor pronostico. Menciona su estadísticacion:
Dx:
Leucocitosis >15 000 >4sem
MO: 30% linfocitos adultos normales (hipercelular)
Citogenética: predomina B (CD19, 20 y22) pero tambien CD5 (mutación aberrante porque es un marcador propio de LT).
Riesgo al momento del dx.
0. Bajo >10a [asx]
I. Linfocitosis 15000 células
Moderado >7a [datos clínicos]
II. + adenopatias
III. hepato/espleno/adenopatias
Alto <4a [datos lab]
IV. + anemia
V. + trombocitopenia
Tratamiento de la leucemia linfoide crónica
Asintomáticos no se tratan
Con síntomas:
>60a clorambucil y esteroides
<60a fludarabina, ciclofosfamida, rituximab
Si tiene la mutación Tp53. Ibrutinib.
Alquilante. El clorambucilo interfiere con la replicación del ADN e induce apoptosis celular mediante la acumulación de p53 citosólica y la subsecuente activación de Bax, un promotor de la apoptosis.
Fludarabina. inhibición de la síntesis de ADN o de su reparación mediante la inhibición de la ADN-polimerasa alfa, y la ribonucleótido reductasa del ADN.
RECUERDA con respecto a los linfomas..
Cuando las mutaciones neoplasicas se dan en sangre periférica y tejidos linfoide se denominan linfomas.
Los que se expresan de forma periférica predominantemente: sx linfoproliferativos crónicos. Los de afección ganglionar se han llamado linfomas NO Hodking.
Los linfomas más frecuentes: Linf. No Hodking, sin embargo en el ENARM mas preguntados son los linf. Tipo Hodking.
La célula maldita siempre es el linfocito B maduro** supone 90% de las neoplasias linfoides.
Las adenopatias no son un dato frecuente en las leucemias agudas, sin embargo en los linfomas si.
Diferencias entre linfoma H y NH:
H: sxs B al dx ++, es una enf localizada que no infiltra MO, se disemina de manera contigua. Estadios.
NH: sxs B +, no es una enf local, infiltra MO, se disemina a distancia. Hx.
El pronóstico depende: del tipo hx en los LNH y en el estadiaje en el caso de los LH.
Características que se encuentran presentes en los linfomas no Hodking
Linfocito B maduro**
Asociados a inmunodeficiencias, inmunosupresion, infecciones virales.
Signo más frecuente: adenopatias**
Sin embargo, su presentación extranodal es la más frecuente (SNC, cabeza, cuello, tórax, 1/3 abdomen, gonadas y hueso determinara las manifestaciones de la enfermedad).
80% de los niños (pico 1-4) se palpa tumoracion abdominal no dolorosa no movibles firmes.
En tórax: tumoracion mediastinal, sxs compresivos ortopnea, estrechamiento traqueal.
Dx debe basarse siempre biopsia excisional de un ganglio linfático**
Como en su mayoría son de estirpe B, se añadirá rituximab.
Linfomas NO Hodking mas frecuentes por orden de frecuencia.
Recordando que su dx es por Hx ya que esto los diferencia, menciona como se visualizan cada uno.
1º Más frecuente 1/3 LNH:
Células grandes (con origen de B). Cura 60%.
- Hx. Invasión difusa del ganglio por LB maduros grandes en el centro germinal. Evolución rapida. Infiltra cualquier lado. Sxs B, compresión.
2º Linfoma folicular.
- Hx. Células B que derivan del centro del folícular, forman foliculos.
Linfoma de Burkitt/L3. Curable 90%
- Hx. Neoplasia de LB maduros del centro germinal. Células en cielo estrellado/ vacuoladas. Tasa de replicacion mas acelerada.
Linfoma MALT gástrico. Localización Extraganglionar + frec.
- Hx. Neoplasia de LB maduros del tejido linfoide asociado a mucosas, GI 90% asociado H pylori.
Linfoma del manto.
- Hx. Linfocitos B maduros virgenes, en el margen del folículo (zona del manto). Infiltra SP. (No confundir LLC, ya que este ultimo es indoloro a diferencia de este linfoma que es muy agresivo)
3º De sangre periférica/ sx linfoproliferativos (leucemia linfática crónica + frec. Seguida tricoleucemia)
Generalmente el tratamiento para los linfomas no Hodking es..
Células grandes y el resto de alto grado: QT CHOP (ciclofosfamida, doxorubicina, vincristina y prednisona). + Rituximab
Particularmente:
Folicular: responde a fludarabina. Recuerda por lo regular son indolentes.
Burkitt: responde bien al tx con QT.
Gástrico: si es de alto grado CHOP además del tx erradicador para h pylori.
En casos localizados el tx erradicador remite 90%.
Que es el sx de lisis tumoral? Cuándo se presenta? Como se trata y como se evita?
Se refiere a la gran destrucción celular acelerada de células neoplasicas por el tx postQT que induce hiperuricemia, hiperkalemia, hiperfosfatemia como resultado hipocalcemia.
Esto generará nefropatia aguda- necrosis tubular renal- por mucho acido úrico en sangre. A nivel cardiaco, arritmias. Alteraciones neurológicas.
Se previene con hidratación intensiva y alopurinol.
Presentación de los linfomas de Hodking
Enf. Malignas de origen en los linfocitos B maduros localizados en el centro germinal de los ganglios.
Representa solo el 25% de los linfomas.
La mayoría se presenta en mujeres jóvenes por ser la esclerosis nodular el subtipo más frecuente. Afecta raza blanca, países desarrollados y medios socioeconómicos altos. Resto en hombres.
Se caracteriza por contener escasas células tumorales mono y multinucleadas (células de Hodking/ células de Reed Sternberg) dentro de un conjunto de células inflamatorias, rodeados de rosetas de linfocitos T. Resultado incremento de los ganglios linfáticos, bazo y otros tejidos.
20-50% relacionado VEB (evita la apoptosis del LB por medio proteina latente de membrana LMP2A)
Riesgo 8 veces mayor en pacientes VIH/SIDA
Clasificación por orden de frecuencia del linfoma de Hodking segun su Hx.
Dos entidades patológicas diferentes:
1. LH clásico, con 4 subtipos:
- Esclerosis nodular 70%
Hx. Bandas de colageno (fibrosis esclerosante) que rodean un nódulo. Células Reed y de Hodking con morfologia lacunar. - Celularidad mixta 20%
Hx. Células R y H dispersas en un medio difuso o nodular. Hombres 70% - Predominio linfocitico 5%
Hx. Células R y H y linfocitos pequeños. - Deplecion linfocitaria <1%
Hx. Células R con escasos linfocitos.
- Linfoma de Hodking predominio linfocitico nodular 5%
Proliferación nodular dispersas com celulas en palomita de maíz.
Como se realiza la sospecha clínica de un Linfoma de Hodking? A la sospecha como realizas el dx?
Sospecha: 60-70% son asx, por tanto los pacientes presentan solo adenopatias indoloras (80% cervicales y supraclaviculares, 15% axilares, 5% inguinales) / rx de tórax de control se visualiza una masa mediastinica.
Cuando hay sxs, son de tipo B: perdida de peso, fiebre tumoral y sudoración nocturna.
Prurito
Esplenomegalia
RECUERDA
1º ante adenopatias >3sem con sintomas DESCARTAR infección
Si se descarta continuar con la sospecha de Hodking.
