Leucemias Crônicas e Sd Mieloproliferativas

Question 1

Leucemia mieloide crônica

Answer 1

Dça clonal de uma célula tronco pluripotente que mantém a capacidade de diferenciação; tem uma evolução crônica mas pode ter uma fase aguda, que é mais agressiva;

Etiologia: homens, 40-60a; alteração no cromossomo Filadélfia t(9;22), formando oncogene bcr/abl (presente em 95% dos casos);

QC: evolução lenta, perda de peso, fraqueza, sudorese noturna, esplenomegalia*;

Lab: leucocitose, neutrófilos e mielócitos excedem o número de blastos e promielócitos; anemia normo-normo; plaquetose com disfunção plaquetaria; ácido úrico e DHL aumentados;

Dx: BCR-ABL (PCR ou FISH); Philadelphia= t(9:22) pela citogenética;

Fase acelerada: perda progressiva da diferenciação, aumento do n° de blastos, piora dos sintomas, resistência à medicação;
Fase blástica: perda completa da diferenciação dos blastos, QC semelhante ao da leucemia aguda, grande mortalidade, pode evoluir direto da crônica;

Tto: inibidores de tirosinoquinase (proteína codificada pelo BCR-ABL que leva ao desenvolvimento da dça)= Imatinibe (1a geração), Dasatinibe ou Nilotinibe (2a geração);

• Resposta hematológica: leuco<10.000, ausência de mieloblastos/promielócitos/mielócitos, basofilia<6%, baço normal, plaquetas<450.000, assintomático;
• Resposta citogenética: completa= ausência do cromossomo Philadelphia; maior= 0-35% do inicial; menor= 36-95% do inicial;
• Resposta molecular: completa= ausência BCR-ABL; maior= redução 3logs (0,1%)

Falha tto: 
-3m= s/ resposta hemato ou Ph>95%
-6m= BCR-ABL>10% ou Ph>35%
-12m= BCR-ABL>1% ou Ph>0
-= perda resposta hematológica; 
Cd na falha: troca de medicação!!

Question 2

Leucemia linfocítica crônica e Sd mieloproliferativas

Answer 2

LLC: leucemia mais comum em adultos, 60-80a, homens; QC: assintomático, geralmente um achado laboratorial, linfadenopatia, sintomas B;
Estadiamento Rai modificado- 1987: Baixo Risco> linfocitose no sangue e MO, Intermediário> linfócitose+ linfadenomegalia+ esplenomegalia com ou sem hepatomegalia, Alto risco> linfocitose+ anemia+ trombocito;
Estadiamento de Binet- 1981: estágio A= <3 áreas de envolvimento linfóide, sem anemia ou trombocito, estágio B= 3 ou + áreas de envolvimento linfóide, sem anemia ou trombocito, estágio C= Hb<=10g/dL ou plaquetas <=100.000/L
Quem tratar?? Organomegalias sintomáticas, complicações autoimune, supressão medular, estágio C de Binet;

Sds Mieloproliferativas: alteração na célula tronco na MO> proliferação clonal> MO, fígado, baço; associado a genes da tirosinoquinase citoplasmática (mutação na JAK2 em homo ou heterozigose é bem presente; 95% Policetemia Vera, 50% Trombocitopenia essencial, 50% Mielofibrose);

Policetemia Vera: QC de hipermetabolismo eritrocitário, Hb>18H e >16M, hiperviscosidade, tromboses, 5% leucemia aguda;
Critérios diagnósticos: Maiores= Hb>18,5H ou >16,5M OU Hb>17H ou 15M se aumento >2 do HB basal OU mutação JAK2+; Menores= MO hipercelular nas 3 linhagens, eritropoetina sérica baixa, crescimento de colônias eritroides endógenas in vitro; Dx se 2 Maiores +1 Menor ou 1 Maior+ 2 Menores;
Tto: objetivo é reduzir Hb<45% e plaq<400.000; sangrias- Diminui Fe, Hidroxiureia, Anagrelide, AAS 100mg/d

Mielofibrose: QC de anemia, esplenomegalia, trombocito, MO “seca”; Dx BMO (fibrose medular e ausência de outras dças malignas); presença dos dacriócitos (hemácias em forma de gota) no sangue periférico;