Leucomogénèse et Leucémies Aiguës Flashcards
(36 cards)
Qu’est-ce que l’hématopoïèse normale ?
Fabrication de cellules sanguines à partir des cellules souches dans la moelle osseuse
Comprend les grands compartiments : globules rouges (GR), globules blancs (GB) et plaquettes, avec des lignées myéloïdes et lymphoïdes.
Quelles sont les caractéristiques des hémopathies malignes ?
Isolation de cellules normales qui subissent un processus oncogénique, donnant naissance à un clone qui se développe en tumeur
Les clones tumoraux présentent une population clonale avec les mêmes anomalies chromosomiques et marqueurs de membrane.
Quelle est la différence entre une maladie chronique et une maladie aiguë ?
Chronique : évolue lentement ; Aiguë : évolue rapidement, peut mener à la mort
La leucémie aiguë est un exemple de maladie aiguë.
Définir la leucémie aiguë.
Prolifération monoclonale acquise, développée à partir d’une cellule hématopoïétique précurseur bloquée à un stade précoce de sa différenciation
Associée à une défaillance de l’hématopoïèse normale.
Qu’est-ce qu’une cellule souche hématopoïétique (HSC) ?
Cellule à l’origine de toutes les cellules sanguines, capable de s’auto-renouveler et de se différencier en différents types de cellules
Les HSC sont responsables de la production de toutes les lignées cellulaires sanguines.
Quels types de progéniteurs dérivent de la HSC ?
- Progéniteur lymphoïde commun (CLP) : lymphocytes B, T et NK
- Progéniteur myéloïde (MP) : monocytes, macrophages, granulocytes, mastocytes, cellules dendritiques
- Progéniteur mégacaryocytaire-érythroïde (MEP) : plaquettes et érythrocytes
Chaque progéniteur donne naissance à différentes lignées cellulaires.
Quelles sont les fonctions des lymphocytes B et T ?
Impliqués dans la réponse immunitaire adaptative
Les lymphocytes B produisent des anticorps, tandis que les lymphocytes T détruisent les cellules infectées.
Qu’est-ce que la leucémogénèse ?
Ensemble des mécanismes responsables de la transformation d’une cellule normale en cellule leucémique
Implique l’acquisition de multiples types d’anomalies.
Quelles sont les étapes du processus de leucémogénèse ?
- Mutations fondatrices : mutations dans les gènes ‘landscaping’
- Mutations ‘progressor’ : mutations dans les gènes ‘proliferative’
- Accumulation de mutations conduisant à une leucémie franche
La leucémie franche est marquée par une prolifération incontrôlée de cellules leucémiques.
Qu’est-ce qu’une population clonale dans le contexte de la leucémie ?
Groupe de cellules ayant les mêmes mutations et caractéristiques
Les populations clonales peuvent coexister et expliquer la résistance aux traitements.
Quel est le rôle des anomalies cytogénétiques dans la leucémogénèse ?
- Translocations
- Inversions
- Modifications du nombre de copies
Ces anomalies sont acquises, clonales et récurrentes dans 65% des cas.
Quelles classes de mutations sont impliquées dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) ?
- Gènes de fusion : 25% à 44%
- Facteurs de transcription myéloïdes : 22% à 27%
- Gènes suppresseurs de tumeurs : 16% à 30%
- Gènes de modification de l’ADN : 44%
La connaissance de ces mutations est essentielle pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques.
Qu’est-ce qu’une translocation dans le contexte de la leucémogénèse ?
Réarrangement anormal de chromosomes, créant un gène de fusion
Ce gène de fusion peut conduire à la production de protéines anormales favorisant la leucémie.
Vrai ou Faux : La majorité des cancers sont des maladies héréditaires.
Faux
La majorité des cancers, y compris la leucémie, sont des maladies acquises.
Complétez : La survie spontanée sans traitement pour la leucémie aiguë est de _______.
1 mois
La survie à 5 ans est d’environ 30% et la surmortalité à 1 an est de 50%.
Quel est l’âge moyen d’apparition de la leucémie aiguë myéloblastique ?
64 ans
L’incidence de la maladie augmente avec l’âge.
Qu’est-ce qu’un oncogène ?
Un gène qui peut favoriser la croissance et la division cellulaires de manière incontrôlée
L’oncogène est souvent sous le contrôle d’un promoteur puissant, ce qui entraîne sa surexpression.
Comment les translocations chromosomiques influencent-elles le cancer ?
Elles peuvent entraîner la formation de gènes de fusion et la surexpression d’oncogènes
Ces événements peuvent conduire à la production de protéines anormales favorisant la croissance cellulaire incontrôlée.
Quelles sont les conséquences de la surexpression d’un oncogène ?
Elle peut contribuer au développement d’un cancer
La surexpression résulte d’un gène placé sous un promoteur puissant.
Quels types de leucémies sont associés aux translocations réciproques ?
Lymphopathies et leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL)
Ces translocations sont souvent impliquées dans des réarrangements d’ADN au cours de la lymphopoïèse.
Quel est le rôle du gène c-Myc dans les leucémies ?
Il est surexprimé en raison de sa dépendance à un promoteur fort (IgH)
c-Myc est un oncogène fréquemment impliqué dans diverses leucémies.
Définir le modèle de la leucémie aiguë promyélocytaire (LAM3).
Blocage de différenciation au stade promyélocytes avec caractéristiques cytologiques particulières
Les caractéristiques incluent MPO, corps d’Auer en fagots, et un risque de CIVD.
Quel est le gène cible du réarrangement t(15;17) ?
RARα (17q21)
Il est un récepteur nucléaire de l’acide rétinoïque impliqué dans la maturation myéloïde.
Quelles sont les fonctions de la protéine PML ?
Contrôle de la prolifération et de la survie cellulaire
Les fonctions de PML sont mal connues mais incluent des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques.
