Linfomas Flashcards
¿Cuál es la etiología más común del Linfoma No Hodgkin (LNH) difuso de células B grandes (LDCBG)?
La etiología del LDCBG es multifactorial, involucrando alteraciones genéticas (ej., translocaciones de MYC, BCL2, BCL6), factores inmunológicos (inmunodeficiencia, enfermedades autoinmunes) e infecciones virales (ej., EBV en algunos subtipos). En muchos casos, la causa específica no es identificable.
Describa brevemente la fisiopatología del LDCBG.
El LDCBG se caracteriza por la proliferación clonal descontrolada de linfocitos B grandes anormales en los ganglios linfáticos y/o sitios extraganglionares. Esta proliferación se debe a la disregulación de genes que controlan el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación.
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas más frecuentes al inicio del LDCBG?
Las manifestaciones clínicas más frecuentes incluyen linfadenopatía periférica indolora, de crecimiento rápido y a menudo voluminosa. También son comunes los síntomas B (fiebre >38°C sin causa aparente, sudoración nocturna profusa y pérdida de peso inexplicable >10% en 6 meses).
¿Qué estudios son esenciales para el diagnóstico inicial de un paciente con sospecha de LDCBG?
El diagnóstico requiere una biopsia excisional o incisional del ganglio linfático afectado (o tejido extraganglionar) para el análisis histopatológico, inmunohistoquímico y citogenético/molecular. La biopsia con aguja fina (BAAF) no es suficiente para el diagnóstico inicial.
Mencione dos diagnósticos diferenciales importantes del LDCBG en un paciente con linfadenopatía generalizada.
Dos diagnósticos diferenciales importantes son otras neoplasias hematológicas (ej., otros tipos de linfoma, leucemia linfoide crónica) y enfermedades infecciosas (ej., tuberculosis, mononucleosis infecciosa, VIH).
¿Cuál es el esquema de quimioterapia de primera línea más comúnmente utilizado para el LDCBG en pacientes sin factores de riesgo significativos?
El esquema R-CHOP (Rituximab, Ciclofosfamida, Doxorrubicina, Vincristina y Prednisona) es el tratamiento de primera línea estándar para el LDCBG.
¿Qué complicaciones pueden surgir durante el tratamiento del LDCBG con quimioterapia?
Las complicaciones pueden incluir mielosupresión (neutropenia, trombocitopenia, anemia), infecciones, mucositis, náuseas y vómitos, alopecia, toxicidad cardiaca (con doxorrubicina) y neuropatía periférica (con vincristina).
¿Cómo se realiza el seguimiento de un paciente con LDCBG en remisión completa?
El seguimiento incluye exámenes físicos regulares, estudios de laboratorio (incluyendo LDH) y estudios de imagen (TC o PET-TC) a intervalos definidos (generalmente cada 3-6 meses durante los primeros 2 años y luego anual). La frecuencia disminuye con el tiempo.
¿Cuál es la principal característica histopatológica del Linfoma de Hodgkin clásico (LHc)?
La principal característica histopatológica del LHc es la presencia de células de Reed-Sternberg, células grandes con núcleos multilobulados o bilobulados y nucléolos prominentes, rodeadas por un infiltrado inflamatorio reactivo.
¿Qué factores etiológicos se han asociado al desarrollo del LHc?
Se ha asociado la infección por el virus de Epstein-Barr (EBV) en algunos subtipos (especialmente la celularidad mixta y la depleción linfocítica). Factores genéticos e inmunológicos también pueden jugar un papel.
Describa las manifestaciones clínicas típicas del LHc.
El LHc se presenta típicamente con linfadenopatía cervical o mediastínica indolora. Los síntomas B (fiebre, sudoración nocturna, pérdida de peso) son menos frecuentes al inicio que en el LNH, pero su presencia tiene valor pronóstico.
¿Cómo se estadifica el LHc y por qué es importante la estadificación?
El LHc se estadifica utilizando la clasificación de Ann Arbor modificada por Cotswolds, basada en el número y localización de los ganglios afectados, la presencia de síntomas B y la afectación extraganglionar. La estadificación es crucial para determinar el tratamiento y el pronóstico.
¿Qué modalidades de tratamiento se utilizan comúnmente en el LHc en estadios tempranos favorables?
En estadios tempranos favorables (IA o IIA sin factores de riesgo), el tratamiento suele consistir en quimioterapia abreviada (ej., ABVD por 2-4 ciclos) seguida de radioterapia de campo involucrado.
Mencione una complicación tardía importante del tratamiento del LHc.
Una complicación tardía importante es el desarrollo de segundas neoplasias, incluyendo otros linfomas, leucemias y tumores sólidos, debido a la exposición a la quimioterapia y la radioterapia.
¿Cuál es el papel del PET-TC en el manejo del LHc?
El PET-TC es fundamental para la estadificación inicial, la evaluación de la respuesta al tratamiento (PET interino y PET al final del tratamiento) y la detección de recaídas.
¿Cómo se define la enfermedad refractaria en el contexto del LHc?
La enfermedad refractaria se define como la falta de respuesta completa al tratamiento de primera línea o la progresión de la enfermedad durante el tratamiento.
¿Cuál es la etiología principal del Linfoma Folicular (LF)?
La etiología principal del LF involucra una translocación cromosómica t(14;18)(q32;q21) que yuxtapone el gen BCL2 (antiapoptótico) bajo el control del promotor de la cadena pesada de inmunoglobulina, lo que resulta en la sobreexpresión de la proteína BCL2 y la inhibición de la apoptosis de los linfocitos B.
Describa la fisiopatología del crecimiento indolente del LF.
La sobreexpresión de BCL2 en el LF conduce a una mayor supervivencia de las células B foliculares neoplásicas, pero no necesariamente a una proliferación rápida. Esto explica el curso clínico indolente característico de muchos casos.
¿Cuáles son las manifestaciones clínicas típicas del LF al diagnóstico?
El LF se presenta comúnmente con linfadenopatía periférica indolora y generalizada. Los síntomas B son menos frecuentes al diagnóstico que en los linfomas agresivos. Puede haber afectación esplénica o de la médula ósea.
¿Cómo se realiza el diagnóstico del LF?
El diagnóstico requiere una biopsia de ganglio linfático con análisis histopatológico que revela un patrón folicular nodular característico de centros germinales neoplásicos. La inmunohistoquímica positiva para CD20, CD10 y BCL2 (en la mayoría de los casos) confirma el diagnóstico.
¿Qué papel juega la observación expectante (‘watch and wait’) en el manejo del LF asintomático de bajo grado?
La observación expectante es una estrategia válida para pacientes con LF asintomático de bajo grado (estadios I-II sin factores de alto riesgo). Se retrasa el tratamiento hasta que el paciente desarrolle síntomas o signos de progresión de la enfermedad.
¿Cuáles son las opciones de tratamiento para el LF sintomático o de alto grado?
Las opciones de tratamiento incluyen quimioterapia (ej., R-CHOP, R-CVP), inmunoterapia (Rituximab, Obinutuzumab), terapia dirigida (inhibidores de PI3K, inhibidores de BTK) y radioterapia en casos localizados.
¿Qué es la transformación en el contexto del LF y cuál es su pronóstico?
La transformación del LF indolente a un linfoma agresivo, más comúnmente LDCBG (transformación Richter), ocurre en algunos pacientes y se asocia con un pronóstico más desfavorable.
¿Cómo se realiza el seguimiento a largo plazo de los pacientes con LF?
El seguimiento a largo plazo incluye exámenes físicos regulares y estudios de imagen según sea necesario para detectar progresión o transformación. La vigilancia de posibles toxicidades tardías del tratamiento también es importante.
