LMC Flashcards
Quel est le contexte clinique de l’hyperleucocytose réactionnelle avec myélémie ?
Le contexte clinique inclut une leucocytose et myélémie rarement aussi élevée que dans la LMC, rarement basophile. Elle est observée dans des régénérations médullaires post-aplasie ou agranulocytose, hémorragie importante, post-hémolyse, états infectieux ou inflammatoires sévères, syndrome paranéoplasique, et métastases médullaires des cancers.
Quels sont les signes associés à une hyperleucocytose modérée et érythromyélémie ?
Une hyperleucocytose modérée est associée à une érythromyélémie, des cytopénies et la présence de dacryocytes. Le diagnostic se fait par BOM (biopsie ostéo-médullaire).
Quelles sont les caractéristiques de la splénomégalie myéloïde chronique (SMC) / myélofibrose primitive ?
La SMC/myélofibrose primitive se caractérise par une splénomégalie très volumineuse, une hyperleucocytose (< 20 G/L) et érythromyélémie, une anisopoïkilocytose avec présence d’hématies en larme, et une biopsie ostéo-médullaire montrant une myélofibrose et une néo-ossification anarchique.
Quelles sont les caractéristiques de la polyglobulie essentielle (maladie de Vaquez) ?
La polyglobulie essentielle se caractérise par des symptômes différents des formes polyglobuliques de LMC, une hyperleucocytose et myélémie discrète ou absente, et une mutation JAK2 (>90-100%).
Quelles sont les caractéristiques de la thrombocytopénie essentielle (TE) ?
La thrombocytopénie essentielle se caractérise par des symptômes différents des formes thrombocytopéniques de LMC (rare), et par une mutation JAK2 (50%) ou calréticuline.
Quelles sont les caractéristiques de la leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ?
La LMMC se caractérise par une splénomégalie possible, une monocytose sanguine et médullaire, et des signes de dysmyélopoïèse.
Qu’est-ce que la LMC et comment a-t-elle évolué avec les traitements modernes ?
La LMC était autrefois une maladie mortelle par transformation en leucémie aiguë (LA). Grâce à la révolution des inhibiteurs de tyrosine kinase depuis 2000, c’est une maladie chronique si bien observée. Il existe des résistances primaires ou secondaires aux traitements.
Quels sont les signes cliniques de la phase d’accélération de la LMC ?
Les signes cliniques incluent des sueurs nocturnes, perte de poids, douleurs osseuses, et splénomégalie réfractaire.
Quels sont les signes biologiques de la phase d’accélération de la LMC ?
Les signes biologiques incluent des blastes (15-29%) dans le sang ou la moelle osseuse, des blastes + promyélocytes (>30%) et blastes <30%, des basophiles >100 G/L, et une thrombopénie <100 G/L. Des anomalies cytogénétiques secondaires peuvent apparaître au caryotype.
Quels sont les signes cliniques de la phase blastique de la LMC ?
Les signes cliniques incluent l’altération de l’état général (douleurs osseuses), le syndrome tumoral (adénopathie, syndrome myéloprolifératif, localisations extra-médullaires), et le syndrome d’insuffisance médullaire (anémie, infections, complications hémorragiques).
Quels sont les résultats de l’hémogramme dans la phase blastique de la LMC ?
L’hémogramme montre une anémie normochrome, normocytaire, arégénérative, une thrombopénie, une hyperleucocytose, des blastes >30% (critère ELN), un excès de granulocytes basophiles et éosinophiles, et une myélémie.
Quels sont les résultats du myélogramme dans la phase blastique de la LMC ?
Le myélogramme montre une richesse normale ou diminuée (fibrose), des blastes >30%, une myéloïde (myéloblastes, monoblastes…) pour la LAM, une lymphoïde (lymphoblastes) pour la LAL. Des anomalies secondaires apparaissent au caryotype.
Quel est le mécanisme d’action de l’Imatinib (Glivec) ?
L’Imatinib est un dérivé des phényl amino pyrimidines qui inhibe de manière compétitive le site de liaison de l’ATP du domaine Tyrosine-kinase de la protéine BCR-ABL dans sa forme inactive. Il stabilise la protéine BCR-ABL sous forme inactive.
Quelle est la posologie habituelle de l’Imatinib et ses effets secondaires ?
La posologie habituelle est de 400 mg/j per os (jusqu’à 800 mg). Les effets secondaires incluent une faible cytotoxicité hématologique, des troubles digestifs, asthénie, céphalées, troubles cutanés et œdèmes (30 à 50%).
Dans quel cas l’Imatinib est-il contre-indiqué ?
L’Imatinib est contre-indiqué avec la grossesse.
Quelles sont les résistances associées à l’Imatinib ?
Les résistances peuvent être primaires (réfractaires) chez moins de 5% des patients, ou secondaires (échappement) qui conduisent à l’arrêt du traitement pour 30% des patients (intolérance/résistance).
Comment se fait l’évaluation de la réponse hématologique au traitement ?
L’évaluation se fait par NFS (numération formule sanguine) avec un hémogramme normal toutes les 2 semaines jusqu’à obtention de la réponse complète (RC).
Comment se fait l’évaluation de la réponse cytogénétique au traitement ?
L’évaluation se fait par caryotype, recherchant l’absence de chromosome Phi tous les 3 mois jusqu’à obtention de la RC.
Comment se fait l’évaluation de la réponse moléculaire au traitement ?
L’évaluation se fait par quantification BCR-ABL avec un transcript indétectable en Q-PCR tous les 3 mois jusqu’à obtention de la RC. Une réponse moléculaire majeure (MMR) correspond à un taux de transcript BCR-ABL <0,1% à 12 mois de traitement.
Quels sont les mécanismes de résistance de l’Imatinib ?
Les mécanismes de résistance incluent des mécanismes extra-cellulaires comme la séquestration plasmatique d’Imatinib et l’augmentation de sa dégradation, et des mécanismes intra-cellulaires comme l’efflux actif d’Imatinib, les mutations de BCR-ABL, l’amplification de BCR-ABL, et l’activation d’autres tyrosines kinases (SRC, Ras).
Quelles sont les mutations de BCR-ABL associées à la résistance à l’Imatinib ?
Les mutations de BCR-ABL associées à la résistance incluent plus de 50 mutations décrites. La mutation ABL T315I est particulièrement notable car elle oriente le choix thérapeutique.
Quelles sont les caractéristiques du Nilotinib (Tasigna) ?
Le Nilotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase et des récepteurs c-kit, actif sur formes sauvages et mutées de BCR-ABL sauf T315I. La posologie est de 400 mg 2 fois/j. Les effets secondaires incluent des accidents cardiovasculaires et des troubles cutanés.
Quelles sont les caractéristiques du Dasatinib (Sprycel) ?
Le Dasatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase et SRC kinases, actif sur formes sauvages et mutées de BCR-ABL sauf T315I. La posologie est de 100 mg/j. Les effets secondaires incluent des épanchements des séreuses (pleuraux+++), et HTA pulmonaire.
Quelles sont les caractéristiques du Bosutinib (Bosulif) ?
Le Bosutinib est actif sur formes sauvages et mutées de BCR-ABL sauf T315I. La posologie est de 500 mg/j. Les effets secondaires incluent des troubles digestifs et une cytolyse hépatique fréquente.
