Maladies métaboliques

Question 1

Définition d’une maladie métabolique

Answer 1

La maladie métabolique est un trouble médical affectant le bon fonctionnement d’une ou de plusieurs voies métaboliques

Question 2

Types de maladies métaboliques

Answer 2

• Génétiques
• Acquises

Question 3

Définition maladies métaboliques génétiques

Answer 3

Elles résultent le plus souvent d’une mutation affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s)

Question 4

Impact de la mutation

Answer 4

– Carence du produit généré par la ou les voie(s) touchée(s)
– Accumulation d’un produit intermédiaire potentiellement toxique
– Accumulation d’un métabolite toxique provenant d’une voie alternative

Question 5

Approches thérapeutiques

Answer 5

1: enzymothérapie
2: régime ou inhibiteurs de synthèse 3: substitution
4: « shunt » (« dériver »)
5: transplantation d’organe
6: thérapie génique

Question 6

Enzymothérapie

Answer 6

Remplacement d’une enzyme

Question 7

Régime ou inhibiteurs de synthèse

Answer 7

Diminution du substrat

Question 8

Shunt

Answer 8

Dirige vers une voie en particulier

Question 9

Transplantation d’organe

Answer 9

Remplacement de l’organe endommagé

Question 10

Thérapie génique

Answer 10

Corriger l’enzyme

Question 11

Catégories majeures de maladies métaboliques génétiques

Answer 11

• Métabolisme des glucides
• Métabolisme des acides aminés
• Métabolisme des lipides
• Maladies lysosomales

Question 12

Nouvelles classes de maladies métaboliques génétiques

Answer 12

• Mitochondriales
• Métabolisme de la porphyrine
• Métabolisme des purines/ pyrimidines
• Métabolisme des stéroïdes

Question 13

Maladies métaboliques génétiques

Answer 13

• Phénylcétonurie
• Cystinose néphropathique infantile
• Porphyrie
• Hyperplasie congénitale des surrénales

Question 14

Acides aminés essentiels

Answer 14

• Méthionine
• Leucine
• Valine
• Lysine
• Isoleucine
• Phényalanine
• Tryptophane
• Thréonine

Question 15

Acides aminés semi-essentiels

Answer 15

• Histidine
• Arginine

Question 16

Cause de la phénylcétonurie

Answer 16

Déficience en phénylalanine hydroxylase (PAH) causant une hyperphénylalaninémie

Question 17

Composés touchés dans la phénylcétonurie

Answer 17

• Accumulation de Phe, mais également diminution de Tyr (synthétiser à partir de Phe)
• PAH défectueux ou BH4 pas synthétiser

Question 18

Caractéristiques de la phénylcétonurie

Answer 18

• Retard de croissance
• Retard mentale de modéré à sévère
• Convulsions
• Hypopigmentation
• Eczema
• Odeur typique de l’urine et de la sueur

Question 19

Détection de la phénylcétonurie

Answer 19

Détectable par le sang à la naissance

Question 20

Traitement de la phénylcétonurie

Answer 20

Restriction (régime) alimentaire, supplémenter les acides aminés essentielles (Phe)

Question 21

Cause de la cystinose

Answer 21

Accumulation anormale de la cystine dans plusieurs organes tels que les reins, les yeux, les muscles, le pancréas et le cerveau.

Question 22

Composés touchés dans la cystinose

Answer 22

La forme urinaire est due à un défaut d’excrétion de la cystine - molécule composée de deux cystéines - par le lysosome. Ce déficit est secondaire à l’altération du gène CTNS. Ce gène code une protéine, la cystinosine, qui est un transporteur permettant le transport de la cystine en dehors du lysozome vers le cytoplasme intra-cellulaire. L’accumulation de la cystine dans le lysosome induit la formation de cristaux qui vont léser les cellules

Question 23

Traitement de la cystinose

Answer 23

Sous le nom de marque de Cystagon, la cystéamine est utilisée pour le traitement de la cystinose. La cystéamine coupe le pont disulphure entre les deux cystéines formant la cystine (réaction de réduction de cystine).
Le médicament doit être pris tous les 6 heures, pour la vie.

Question 24

Cause de la porphyrie

Answer 24

• Diminution de l’activité d’une des ces 6 enzymes de la biosynthèse de l’hème
• accumulation d’un dérivé de porphyrine (précurseur de l’hème)

Question 25

Composé touché par la porphyrie

Answer 25

- Affecte le métabolisme du hème. - La porphyrie intermittente aiguë (AIP = « acute intermittent porphyria) en est la plus fréquente. Dans la AIP le gène de la hydroxymethylbilane synthase (HMBS, aussi connue comme PBGD = porphobilinogene deaminase) est affectée. - La plupart des mutations sont uniques au patient/à la famille affectée. - porphyrines sont des molécules photosensibles - deviennent « excitées » et réagissent avec l’O2 pour former de des radicaux d’oxygènes = endommagent les organelles

Question 26

Caractéristiques de la porphyrie

Answer 26

- douleurs intense neuropathique, - la dépression, - des accès de « folie » (épilepsie, confusion, psychoses) - la sensibilité de la peau à la lumière

Question 27

Traitement de la porphyrie

Answer 27

inhibiteurs du métabolisme en amont, tels que des inhibiteurs de ALAS, pour bloquer la synthèse des précurseurs toxiques.

Question 28

Définition maladies métaboliques acquises

Answer 28

Elles résultent d’un facteur environnemental* affectant l’efficacité d’une protéine dans une ou plusieurs voie(s) métabolique(s)

Question 29

Maladies métaboliques acquises

Answer 29

- Hypothyroïdie - La goutte

Question 30

Causes de l'hypothyroïdie

Answer 30

- Carence en iode - Dommages de la thyroïde

Question 31

Caractéristiques de l'hypothyroïdie

Answer 31

- Retard mental - Fatigue constante - Frilosité - Prise de poids - Ralentissement de la fréquence cardiaque

Question 32

Composés touchés de l'hypothyroïdie

Answer 32

Importance de l’iode dans la synthèse des hormones thyroïdiennes (T3=Tri-iodothyronine, hormone qui active ou non la transcription d’un gène, régulateur transcriptionnel

Question 33

Cause de la goutte

Answer 33

- Conséquence possible de l'hyperuricémie (taux d’acide urique élevé dans le sang, qui peut former des cristaux) - cristallisation d'acide urique amène la lyse des organelles et libère des enzymes lysosomales qui provoquent l'inflammation

Question 34

Composés touchés de la goutte

Answer 34

Comme la synthèse d'acide inosinique dépasse largement les besoins de l'organisme, il existe aussi un cycle court où cette molécule est directement dégradée en xanthine (dégradé en acide urique par la xanthine oxydase). La goutte peut provenir d'un emballement du cycle court qui aboutit à un excès d'acide urique dans le sang

Question 35

Agents favorisants la cristallisation de l'acide urique dans la goutte

Answer 35

pH (supérieur à 5,3) [Cations] Température (20oC)*à Déshydratation intra-articulaire Collagène Chondroïtine Sulfate Protéoglycans Etc..

Question 36

Les humains possèdent-ils l'urate oxidase?

Answer 36

Les humains possèdent le gène de l’urate oxidase, mais il est non- fonctionnel. Cela n'amène plus à la formation d'allantoïne

Question 37

Traitement contre la goutte

Answer 37

régime plus pauvre en purines Médicamenteux : 1) L’inhibition de la synthèse de l’acide urique en inhibant la xanthine oxidase, 2) Le remplacement de l’enzyme manquant, par une enzyme recombinante pour faciliter l’élimination du métabolite toxique inhibiteur par un shunt (acide urique en allantoïne).