Matriz Extracelular

Question 1

Lámina Basal

Answer 1

Estructura fina, resistente y flexible.

Bajo los epitelios, rodea algunas células como las musculares, los adipocitos y las células de Schwann.

Question 2

Funciones de la lámina basal

Answer 2

Estructural
Filtro y barrera selectivas
Determina la polaridad celular
Migración celular

Question 3

La membrana basal está compuesta de…

Answer 3

Lámina basal y lámina reticular

Question 4

La LAMINA RETICULAR está formada de…

Answer 4

Colágeno tipo III

Question 5

La LÁMINA BASAL está compuesta de…

Answer 5

Proteínas fibrosas y proteoglucanos sobretodo:

• Laminina
• Colageno tipo IV
• Nidógeno (enactina)
• Fibronectina

Question 6

Laminina

Answer 6

Proteína grande y flexible.
Mas abundante de la lámina basal
.
Heterotrímero de 3 cadenas largas unidas por enlaces disulfuro, colocadas en forma de cruz.

Componente de la lámina basal que le da forma de lámina.

Question 7

Colágeno tipo IV (lámina basal)

Answer 7

Triple hélice de cadenas alfa de colágeno, formando el tropocolágeno.
Forma redes, unidas por extremos diferentes.

Hay interrupciones en la helice, que las hacen flexibles, aqui las cadenas no están enrolladas en triple helice, por lo que se puede doblar.

Da resistencia a la traccion a la lámina.

Question 8

Extravasación de Leucocitos

Answer 8

1. Las células endoteliales activadas presentan P-selectinas, que se unen a los glúcidos de los leucocitos.
2. Se unen las selectinas a los glucidos de los leucocitos y estos empiezan a rodar.
3. Las citoquinas en el endotelio se unen a los leucocitos y hacen que expresen integrinas, que hacen que estos se muevan de manera ameboide.
4. El leucocito se encuentra con la separacion entre dos celulas del endotelio y se filtra por ahi.

Cuando el leucocito se encuentre con la lámina basal, ha de degradarla mediante diapédesis para poder extravasarse y llegar al tejido dañado.

Question 9

Matriz Extracelular

Answer 9

Rodea los tejidos, es mucho más abundante que el mismo tejido que rodea (salvo el tejido adiposo que pasa al reves).
La da la mayoría de propiedades al tejido.
Según el tejido que rodea, la organización y composición es diferente.

Question 10

La matriz extracelular está formada por…

Answer 10

Sustancia fundamental (gel de proteoglucanos y glucosaminoglucanos)
Proteínas fibrosas (fibras de colágeno)

Question 11

Funciones de la matriz extracelualr

Answer 11

Resistencia frente a la compresión y la tracción.
Da elasticidad
Permite difusión a los tejidos

Question 12

Principales componentes de la matriz extracelualr

Answer 12

Glucosaminoglucanos
Colágeno
Fibras elásticas
Fibronectina

Question 13

Glucosaminoglucanos (GAGs)

Answer 13

Polisacáridos no ramificados.
Tiene cargas negativas, que atraen a cationes osmoticamente activos que hidratan el gel.
El gel da resistencia a la compresión.

Question 14

Tipos de GAGs

Answer 14

No sulfurados (ácido hialurónico)
Sulfurados

Question 15

GAGs Sulfurados

Answer 15

Condroitín sulfato
Dermatán sulfato
Heparán sulfato
Queratán sulfato

Question 16

Ácido hialurónico

Answer 16

Cadenas largas de restos de azúcares.
Grande (25k N-acetilglucosaminas)

No esta unido a grupos sulfatos
Se secreta al exterior unido a enzimas, no por exocitosis.

Forma redes huecas donde caben las celulas, importantes en la cicatrización.
Lo degrada la hialuronasa

Lubricacion de articulaciones

Question 17

Proteoglucanos

Answer 17

Cadenas largas no ramificadas que se unen a los restos de serina de las proteínas core.
Son muy diversos.
Forman una especie de filamentos finos, en redes muy hidratadas debido a las cargas negativas.

Question 18

Funciones de los proteoglucanos

Answer 18

1. Hidratacion de la matriz
2. Filtro selectivo segun carga y tamaño
3. Señalización intracelular
4. Co-receptores
5. Ensamblaje y degradación de proteínas de la matriz

Question 19

Proteoglucanos como co-receptores

Answer 19

Facilitan la unión de ligandos a sus receptores, permitiendo la unión entre elementos de la membrana y la matriz.

EJ. sindencan

Question 20

Colágeno

Answer 20

Formado por 3 cadenas alfa enlazadas en una superhélice.
Una glicina cada 3aas.
El más común es el colágeno tipo I.

Question 21

Tipos de colágeno

Answer 21

Tipo I
Tipo IX y XII
Tipo IV
Tipo VII
Tipo XVII
Tipo XVIII

Question 22

Colágeno tipo I

Answer 22

Forma fibrillas, que forman haces o láminas largas.

Question 23

Colágeno tipo IX y XII

Answer 23

Se unen a fibrillas y las asocian con otros componentes.

Question 24

Colágeno tipo IV

Answer 24

Forma redes en las láminas basales (tropocolágeno)

Question 25

Colágeno tipo VII

Answer 25

Forma fibrillas de anclaje

Involucrado en la cicatrización

Question 26

Colágeno tipo XVII

Answer 26

Comocolágeno

Proteína transmembrana de union a hemidesmosomas

Question 27

Colágeno tipo XVIII

Answer 27

Proteínas core en proteoglucano

Question 28

Síntesis y secreción de colágeno

Answer 28

En el interior las cadenas alfa están unidas a propéptidos: son pro-cadenas alfa.
Las pro-cadenas alfa se enrollan en forma de pro-colágeno.
Cuando el pro-colageno sale de la célula se quitan los propéptidos y se convierte en colágeno.
Entre las cadenas hay enlaces cruzados.

Question 29

Osteogénesis imperfecta

Answer 29

Mutacion en colágeno I
Deficit de glicina en las triple hélices = rompe tropocolágeno.
Disminuye masa osea y huesos fragiles.

Question 30

Las mutaciones en colágeno II causan…

Answer 30

Condroplasias

Question 31

Ehlers-Danlos

Answer 31

Mutacion colágeno III:

• Lisinas no hidroxiladas = hiperelasticidad
• Poca actividad procolágeno-peptidasa = menos colágeno
• No transcripción / traducción colageno III

Question 32

Escorbuto

Answer 32

Deficiencia de vitamina C.
No se puede hidrolizar la prolina, por lo que no se mantiene la estructura de cadena alfa.
No se sintetiza colágeno correctamente.

Question 33

Colágenos asociados a fibrillas

Answer 33

Interrelacionan diferentes fibrillas para poder organizarse en:

• haces paralelos
• láminas cruzadas
• haces de distintas orientaciones

Question 34

Fibras elásticas

Answer 34

FIBRILINA + ELASTINA

Fibras finas ramificadas, no estriadas.
Son elásticas; pueden estirarse al 150% de su longitud y recuperar su tamaño sin daños.
Se mezclan con el colágeno, formando fibras, haces y láminas.

Dan elasticidad y estabilidad.

Question 35

Elastina

Answer 35

El interior de la fibra elástica.

Cadenas polipeptídicas hidrófobas de 750aas: Prolina, Glicina y Lisina. No están glucosiladas.

Se secreta como tropoelastina por exocitosis.
Las fibrillas se ensamblan en redes o lámina.

Se repiten segmentos cortos, hidrófobos, y segmentos de hélices alfa. Dan elasticidad y permiten formar enlaces cruzados.

Matriz extracel de arterias grandes

Question 36

Fibrilina

Answer 36

Está al rededor de la elastina, dando forma a las fibras elásticas.
Mantiene la integridad de la fibra.

Question 37

Síndrome de Marfan

Answer 37

Afecta a la fibrilina.
Personas altas y descoordinadas.
Se rompen arterias, transtornos visuales…

Question 38

Fibronectina

Answer 38

Dos subunidades que vienen del mismo gen, pero han sido modificadas de manera diferente.
Se unen por su extremo C-terminal por 2 puentes disulfuro.
Tienen 5-6 dominios que interactuan con la matriz y células (módulos). El más conocido es el tipo III.

Question 39

La degradación de la matriz extracelular se consigue mediante…

Answer 39

Proteasas extracelulares
(Colagenasas, metaloelastasas y elastinasas)
Hay proteasas muy específicas y poco específicas.
Muchas de las proteasas se secretan en forma de zimógenos que han de ser activados por proteolisis.

Question 40

Proteasas muy específicas

Answer 40

Degradan determinados puntos de la matriz.

Migración celular, degrada solo la parte por donde se va a mover.

Question 41

Proteasas poco específicas

Answer 41

Degradan más zona que las específicas.

Durante la división celular.

Question 42

Las señales para la síntesis de proteasas de la matriz son…

Answer 42

Citoquinas, el contacto con las células durante la extravasación, y los factores de crecimiento.

Question 43

Detención de la degradación de la matriz

Answer 43

Las células que no están recibiendo señales de degradación liberan enzimas inhibidoras de las proteasas.
Se fagocitan las enzimas proteasas.

Question 44

Una excesiva degradación de la matriz provoca…

Answer 44

Artritis, artrosis o enfermedades cutáneas

Question 45

Metástasis

Answer 45

Proceso por el cual las células tumorales invaden la matriz y el tejido conjuntivo circundante, degradando la lámina basal y la matriz del tejido conjuntivo.

Question 46

Propiedades de las células tumorales

Answer 46

Producen metaloproteasas
Se desanclan del resto de células
Capacidad de extravasación
Capacidad de generar nuevas colonias

Question 47

Proceso de metástasis

Answer 47

1. Las células tumorales crecen en el tejido, ancladas. Todavia no se ha invadido la membrana basal, las células expresan cadherinas. (Carcinoma in situ)
2. Las células tumorales dejan de expresar cadherinas y empiezan a expresar integrinas, por lo que se convierte en un tumor invasivo.
3. Angiogénesis tumoral

Question 48

Angiogénesis tumoral

Answer 48

Cuando la masa crece demasiado, faltan nutrientes y oxígeno. En consecuencia a la hipoxia se liberan factores angiogénicos que promueven la formación de nueva vascularización para las células.

Question 49

Una acumulación excesiva de colágeno genera…

Answer 49

Fibrosis

Queloides

Question 50

Una degradación excesiva de colágeno genera…

Answer 50

Degradacion de la masa ósea