Medfödda_Two Flashcards
(51 cards)
1
Q
Vad är normalflora?
hur många kg har vi?
varation?
A
De flesta bakterier är ofarliga och är till stor nytta för oss. Om det är en omsidig nytt så kallas det symbios, men om mikroorganismen lever av oss kallas det parasit. Om denna parasit gör skada så beteknas den som patogena.
Normalflora hos mänskan tros vara 1-2 kilo baktalerier. Dessa delas upp på olika mängd där huden har stor del, särskilt den fuktiga. Denna normalflora skiftar mellan ålder, klimat, personlig hygien, omgivining och genetiska faktorer.
2
Q
vilka organ har mest noramlflora?
A
3
Q
vilka olika delar har vi normalflora i? bara namn
A
4
Q
vad är normalfloran på huden?
A
Mest grampositiva bakterier. Alla dessa bakterier livnära sig på bland annat körtel och svettskekret – som innehåller amminosyror, fettsyror, urea, mjölksyra, fetter och salter.
5
Q
vad är noramlfloran hos ögon öron mun?
A
Ögon
Växer endast ett fåtal baktierer (på konjuktivalslemhonnan). De är ofta grampositiva kocker. Tror vara lite pga. tårflödet – eftersom tårarna innehåller lysomer som degraderar Gram+ cellvägg.
Öron
Har lik normalflora som torr hud. I innerörat är det annorlunda pga. att vax sänker pH. De vanligaste är kuagualsnegativa stafylocker.
Mun
Alfahemolytiska och icke hemolytiska streptokocker dominerar floran här. De beror på deras förmåga att adherer till tänderns emaljytor och binda till placks låga pH. Om det finns bakterier som äter upp syre här så kan anaeroba bakterier leva här.
6
Q
vad är normalfloran i nästa och luftväg?
A
Näsa
I yttre delen finns ofta gramposetiva.
Luftväg
I övre, så som Nasofarynx är normalt fritt ifrån normalflora, men hos baran så kan det finns här.
I nedre delar, så som luftvägsepitelett i larynx och nedåt är det ett utvecklat försvarssystem med lysoxum och antimikrobiella petider, samt mucos. Detta gör att denna miljö är näst helt steril.
7
Q
normalflora cortex, vagina och urinröret?
A
Cervix och Vagina
Cervix har slem som skyddar emot kolonisering av livmodern – men har ända en divers flora, framförallt laktobaciller.
Vagina har en aktiv normalflora som skyddar emot infektioner. Laktobaciller är dominerade hos fertila kvinnor och dess samansättning påverkar menscykel. Före och efter den fertila perioden så domineras normalfloran av anaeroba kocker, korynedbaktirerier.
Urinröret
Har mycket närning för baktierer, men trotts det är det bara en liten bit upp på kvinnas urinrör som har normalflora. Beror på kvinnas ålder av består vanligast av Bacteroides-arter och fakultativa anerober.
Hos män är den också bara några cm upp och har lik normalflora som kvinna.
8
Q
normalfloran i GI-kanlen?
A
Gastrointestinalkanlen
- Magsäck
- Mycket begränsad normalflora pga. den sura miljön. Finns därför laktobaciller och jästsvampar. Vid intag av mat så pH höjs så högs normalfloran.
- Heliobacter pylori har särskild förmåga att överleva här
- Tunntarmen
- Här ökar pH och även antal bakterier – men pga. antimikrobiella peptider hålls ändå antalet nere.
- Kolon och rectum
- Finns stora mängder bakterier där de flesta är obligata anerober.
9
Q
posetiva saker med noramlflora?
A
10
Q
negativa saker med normalflora?
A
11
Q
Vad består de yttre försvaret av i Hud, GI, anding, ögon och hals?
A
- Hud
- Svett, rodnad och organiska syror
- Kontrollerar vad som går in i kroppen
- GI-kanlen
- pH i magsyran, gallsyra, nedbrytande enzym, normalfloran, och att pH ändras ifrån lågt till 7 när de går in i duodenum – vilket många bakterier inte klarar av.
- Respitoriska kanaler och lungorna
- Surfaktant, cillir i bronker, slemproduktion som vi hostar upp.
- Ögonen
- Tårar som sköljer
- Halsen
- Mucus, saliv och lysozyme
12
Q
hur ser en neutrofil ut?
funktion?
var görs den?
A
- Effektiv avdödade av mikroorganismer
- Sker igenom utsöndring av granula som innehåller syremetaboliter och antimikrobiella peptider
- Har segmental kärna, med 3 till 5 lober
- Bra för att kunna ta sig ingeom cellmembran
- Görs i benmärgen
- Funktion
- Är först på plast
- Vi har även mycket av dem
- Rör sig mycket effekt i vävande
- Skickar ut sin granule, vilka är visklar med ämnen i.
13
Q
vilka fyra granula har neutrofiler och vad gör dem?
A
- Azurofila granula - blå
- Myeoloperoxidas
- Bildar fria radikaler
- Denfensiner
- Kan döda bakterier
- Är antimicrobial peptid
- Myeoloperoxidas
- Specifika granula
- Laktoferrin
- Regler järn
- Kathelcidin
- Antimicrobial peptid
- Kollagneas
- Krävs för att bryta sig igenom cellmembran
- Laktoferrin
- Gelatinas granule
- Gelatinase
- Bryter ner gelatin vilket finns i bakteriens cellmembran
- Lysozym
- Klipper ner peptiders cellvägg
- Gelatinase
- Sekretoriska granula
- För att uppreglera receptor
14
Q
vad är en monocyt?
vad är deras namn i vävnad?
A
- Är en prekuser till Makrofag och Dendritiska celler
- Kan fagocytera
- Gör det i blodet och håller det rent
- Migrerar effektivt
- Inte lika som neutrofiler
- Blir spontat till makrofager i vävnad
- Blir även Dendritiska celler
15
Q
vad är en makrofag?
snabb funktion och vad de ger upphov till?
A
- Effektiv fagocytos
- Ordet betyder “storätare”, och makrofager fungerar genom att äta upp främmande celler såsom bakterier, en process som kallas för fagocytos
- Intracellulär avdödning i fagolysosomer via lågt pH, syremetaboliter, nedbrytande enzym och antimikrobriella peptider
- Makrofagerna avslutar elimineringsprocessen och påbörjar läkningsfasen genom att frisätta immunreglerande cytokiner och tillväxtfaktorer
- Detta ger upphov till inflammation
- En viss antigenpresentation
- Cental för produktion av cytokiner
16
Q
vilka vävnadsmakrofager finns?
A
- I levern: Kupfferceller
- I hjärnan: Mikroglia
- Epidermis: Langerhans celler
- Dessa kommer aldrig från blodet, de kommer enbart från vävnadsspecifika stamceller
- Lungor: Alveolära makrofager
17
Q
vad gör en mastcell?
A
- Finns i bindväv och slemhinnor nära blodkärl
- Närhet av blodciruklation gör att deras effekter får snabbt effekt
- Har fullt med granule
- Histamin
- Histamin gör vasodilation och ökat blodflöde till kapillärer
- Prteolytiska enzymer
- Dödar bakterier
- Ofta orsak till allergiska reaktion
- För att de utsöndrar prostaglandiner och TNF
- Histamin
- IgE+ antigen
- Detta är antikippar som binder till ytan och gör så utsöndring sker
- IgE binder till Fc recepotor på mastceller och basofiler
- è utsöndring av histmain, proteases, kemokinase, hepatin
18
Q
vad gör en NK cell?
A
- Stora lymfocyter med stora cytoplasmatiska granulae
- NK-celler uttrycker inte antigenreceptorer som B- och T-celler
- De använder istället germline DNA-encoded receptors för att sålla ut patogen-infekterade från friska celler
Funktion:
- Döda infekterade kroppsegna celler
- Aktivera makrofager och att öka deras förmåga att döda fagocyterade bakterier
- Aktivering sker genom IFN-y
- Samma cytotoxisk mekanism som för cytotoxiska t-celler
- NK-celler innehåller också granula med proteiner som är ämnade till att döda målceller
- De olika granulerna är:
- Perforin
- Underlättar ingång av andra granulaproteiner (granzymer) in till cytoplasman av målcellerna
- Granzymer är enzymer som initierar apoptos hos målcellerna
- Perforin
19
Q
5 steg av infalmation?
A
Kan ske både av en bakterie eller av en steril skada. Det finns även 5 steg in inflammation går igenom – de är:
- Svullnad - tumor
- Smärta -dolor
- Värme - calor
- Rodnad - robor
- Orörlighet – fuctio laesa
20
Q
vad händer när en bakterier finns i vänvand?
(fram till innan endotelet)
A
- Bakterier släpper ut endotoxin vilket åker till både mastceller och till endotelet
- På endoteller gör den så PLA2 klyver fosfolipider som fallit sönder ifrån endotelet. Dessa bildar då Arakidosyra vilket sedan blir:
- Leukotrien
- Prostagladin
- Endotoxin gör även så mastceller släpper ut ifrån dess granuler:
- Histamin
- Prostagladin
- Leukotrien
- På endoteller gör den så PLA2 klyver fosfolipider som fallit sönder ifrån endotelet. Dessa bildar då Arakidosyra vilket sedan blir:
Även Bradykinin som finns i vävnaden är här
21
Q
hur påverkar ämne sommastcellen släpper ut:
endotel?
muskler ?
smärtreceptoer?
A
- Alla dessa ÄMNEN verkar på endotelet i cellen och gör så P-Selectin åker upp emot lumen
- Alla dessa ÄMNEN gör även så att endotel cellerna kontraherar è vilket skapar öppningar mellan endotelet
- Även att plamsa åker ut till vävnaden è skapar svullnad
- Gör så vi får ut mer immun
- Plasman, men även bradykinin, verkar på smärt receptorer och gör så det gör ont
- Vi håller det stilla
- Alla dessa ÄMNEN kan även binda på slätt muskulatur runt om blodkärlet è gör relaxation è gör så blodflödet ökar (mer blod men saktare hastighet) för:
- vi vill ha mer vita blodkroppar till platsen (blir rött för mer blod)
- värmen ifrån blodet gör så vissa bakterier inte trivs
22
Q
hur sker rullning?
A
- Vita blodkroppar har glycoprotein, så som sialyl-lewis X, som binder i till P-selectinet. Dessa gör så en rullning börjar, vilket är att blodkropparna inte fäster helt, utan bara sakta ner längs med endotelet
- När vi rullat ett tag fäster blodkroppen på PECAM-1 och stannar helt. Den klämmer sedan ut sig ut i vävnaden.
23
Q
vad händr när makrfoger kommit ut?
endast lokalt!
A
- Kemotaxin, vilka är all ÄMNEN, gör så t.ex. makrofagen rör sig emot bakterien/skadan.
- Kallas posetiv kemitaxi
- Makrofagerna gör med komplemt kemotexin
- Makrofagen kommer till skadan och vill nu ha hjälp av mer celler. Den skickar ut IL-1, IL-8 och TNF-alfa.
- IL-1 och TNF-a gör så E-selectin åker upp på endotelet i blodkärlen. Vilket gör så mer vita blodkroppar fäster.
- De gör även så att endodellet drar ihop sig è ökad permibilitet
- IL-8 gör så ICAM och VCAm åker upp på endotellet è gör så mer vita stannar och åker ner via PECAM-1 och ut i vävnaden
24
Q
vilka funktion har IL-1 och TNF-alfa som inte är lokala för inflamtion?
A
- De åker till hypotalamus där PGE2 utsöndras vilket för feber
- Gör så de blir obehagligt för bakterier och att metabolismen ökar è snabbare lagning
- De åker till levern och gör så utsöndring av CRP sker, vilket kan mätas för att utvärderar olika infalmationer och cancer m.m.
- Åker, tillsammans med IL 3 och IL 5, till benmärgen där mer vita blodceller produseras
25
hur sker det när något binder in till en makrofag och fogocytos ska inledas?
endast omslutning
* Fagocytos påbörjas då en märkt bakterie binder till fagocyten via specifika receptorer. Sker via opsonsering.
* Komplemnt
* Baktiernen har komplemntfaktor C3B på sig som binder in till C3B-receptor på fagocyten
* Detta kommer skapa en zippermekansim där aktin drar in bakterien
* Antikroppar
* Bakterien är opsoniserad med aniktoppar IgG
* Binder til en fc gamma receptor
* Gör trigger mekansim där vi höjer och omsluter bakterien
26
vad heter de fyra stegen i fogocytos
vad händer när bakterien är innesluten?
* Fagocyten innehåller organeller som kallas lysosomer. De sammansluter med fagosomen och bildar en fogosomal mognad där de släpper ut följande ämnen vilka bryter ner bakterien.
* Bakteriella enzymer så som proteaser – vilka klyver proteiner
* Antimikrobiella peptider
* Oxidaser – vilka bildar fria syreradikaler
* Protonpumpar – vilka gör en sur miljö
* Kvar blir antigen, vilka senare kommer presenteras
* De kan också åka ut via endocytos och åka iväg med lymfan
27
vad är opsonisering?
**Opsonisering** betyder att immunförsvarets proteiner, främst antikroppar och komplementproteiner (främst C3b), fästs på en patogens (eller annan strukturs) yta i syfte att göra det lättare för immunförsvarets fagocyter (t.ex. makrofager) att fagocytera patogenen.
28
skillnad mellan antikropps och komplement opsonisering?
29
hur bildas fria radiklaer i fagocytosen?
En fagocyt kan bilda fria radikaler som bryter ner bakterien. Detta gör den igenom att ta O2 och omvandla det till O2- som sedan blir H2O2 ==\> som blir OH- eller HOCL. Alla dessa förstör bara inte bakterien, utan även själva fogocyten. Kallas oxidativ burst.
30
vad är en Net?
Net står för Neutrophil extracellular traps. En neutrofil kan även, då den håller på att dö av de fria radikalerna, skicka ut sitt DNA i plasman. De åker och fastnar på bakterien vilket klibbar fast den. Detta aktiveras även av PMA, IL8 och LPS.
31
varför gör vi komplement och vilka tre vägar finns?
**Varför gör vi det?**
* Rekryterar/lockar dit mer vita blodkroppar (kemoattraktion)
* Gör så makrofager och neutrofila får ökad aptit för bakterien (opsonisering)
* Dödar bakterien då kanaler gör så den spricker (lysis)
Vi kan dela in det i 3 vägar, vilka är:
* Klassisk
* Lektinmedierad
* Alternativ
32
vad sker i klassiska komplement pathway?
* På baktirene finns det Fc receptor som IgG (antikropp) binder till. Till denna antikropp binder C1q in.
* C1q görså C4 och C2 klyvs och blir C4b och C2a = vilket är samma som C3 konvetas
* C3 konvetas klyver C3 till C3a och C3b
* C3a, tillsammans med C5a kan aktiveras av proteases som mastceller släpper ut. När de är aktiverad agerar de som **kemotaxi** è vilket gör att mer vita blodkroppar rör sig emot platsen.
* 2st C3B, tillsammans med Bb(eller faktor b), gör så ett C5b till C9 komplex bildas.
* Detta 5-9 komplex klyvs av och bildar en kanal med namnet lytiskt MAC (membrane attack comple)
* Vilket släpper in Na+ och H20 i cellen och gör så den spricker och dör. **Lysis**.
* (de är 5,6,7,8 och massor med 9or)
* C3b är en opsonin, vilket kan binda till makrofager è gör så makrofager binder till bakterien då C1 till C3b komplexet sitter fast på antikroppen på bakterien è gör så **fagocytos ökar.**
33
skillnad mellan alternativ och lektinmederiad komplemet pathway?
**Alternativ**
Väldigt lik bara att C3b binder direkt in till en antigen och gör sedan:
* Så C3a kan verka som kemotaxi
* MAC komplex bildas
* C3b kan verka som opsonin ¨
Den här sker spontant. Men hämmas av faktor I och H (vilka finns på männskliga celler)
**Lektinmediterad**
På baktiernes yta finns det kolhydrater som heter manose. På dessa kan ett MBL kompex binda in. Detta MBL komplex kan därefter görs så C4 och C2 blir C3 konventas.
34
vad är översilikt en cytokin?
Cytokiner är en grupp proteiner och peptider vars funktion är att bära kemiska signaler. De fäster sig till specifika receptorer på målcellerna och tillverkas enbart när de behövs. De har många olika sorters målceller. Vissa cytokiner bidrar till immunsystemet, och en del andra stimulerar bildandet av röda och vita blodkroppar.
Olika celler uttrycket olika sorters receptorer vilka cytokiner fäster på.
35
skillnad permissive och instruktiv cytokin?
_Permissive_
De driver tillväxt och apoptos
* Tillväxtfaktor
* Alltså säger till att någon ska genomgå proliferation och bli flera
* Överlevandsfaktorer
* Dessa cytokiner hindrar apoptos av celler
_Instruktiv_
Ger instruktioner och säger vad som ska bli vad
* Differentieringsfaktor
* Styr ödet för en multipotent progeitor
* Aktiveringsfaktor
* Aktiverar celler
36
skillnad pleotrpa och restricitiva cytokiner?
* Pleotropa
* Kan påverka flera olika celltyper
* Restritiva faktorer
* Påverkar bara en specifik celltyp
37
skillnad redundans och sunergi vid cytokiner?
* Redunads
* Att både faktor 1 och faktor 1+2 ger lika stor inverkan på cellen
* Behöver alltså bara en faktor för stor effekt och vi kan lika väll bara ha faktor 2
* Synergi
* Att faktor 1 ger en liten inverkan och faktor 1+2 ger stor inverkan
38
vad är kemotaxin?
Kemotaxis innebär att en cell förflyttar sig mot eller från en ökande koncentration av ett kemiskt ämne. Det kan till exempel vara en bakterie som förflyttar sig mot en högre koncentration av glukos, eller en cell i vårt immunförsvar som förflyttar sig mot ett område infekterat av bakterier eller virus.
Kemotexi är som att infektion kastar en boll emot t.ex. en makrofag. Den vänder sig om och rör sig emot de hållet bollen blir kastad. Detta leder till att vita blodkroppar rör sig emot skadan. Exempel så drar IL-8 i nutrofiler och MCP-1 i monocyter.
39
vad är kemkiner?
Kemokiner är cytokiner med kemotaktiska egenskaper. Följade sker vid förflyttning av cellen.
* Cellen har en G-protein receptor på sin yta som kemokiner fäster på
* Detta gör så PIP-kinase gör så PIP3 aktiveras med fosfat
* PIP3 aktiveringarna på insidan är i samma riktning som kemokinen kom ifrån è vilket för att vi får en polarisering av cellen.
* Denna polarisering kallas lamellipod
* Cellen rör sig i rikting med lamelipoden och kan där med röra sig framåt efter patogen.
40
vad sker när ett viruts åker in en cell
kopplat till Interferon
* Vi vill skydda nästa cell så inte den blir infekterad med viruset, de gör för vi igenom att cell känner av viruset och igenom transkriptionsfaktor IRF så aktiveras gener för IFN.
* Det finns tre olika sorters IFN
* Alfa och Beta vilket finns i nästan alla celler
* Gama som bara verkar i lymfa och vissa immunceller
* Alfa och bete kan nu åka ut och göra två saker
* Aktivera NK celler
* Åka till närliggande cell och göra en singal sekvens som gör att cellen produsear Protein kinsase R
* Protein kinase R hindrar virus ifrån att åka in i den cellen
41
vad sker istället om det är en makrfag som har viruset i sig?
kopplat till IFN
Om en makrofag har viruset i sig så sker detta:
* IRF görs och vi får alfa, beta och gamma IFN
* Alfa och Beta verkar på samma sätt som i vävnadscell
* Gama IFN åker ut till närliggande makrofag och binder till receptor och gör att vi får:
* Mer makrofager
* De blir större
* Ökar MHC 1 och 2 på ytan.
42
vad är PAMP m.m?
Det adaptiva immunförsvaret skannar av efter antigener, men de medföda letar efter PAMP, Pathogen-associated molecular pattern. Men alla bakterier är inte farliga, så därför är kallas det även MAMP, microbe-associated molecular pattern, vilka är de ”ligander” som sitter på alal baktierer. DAMP heter det som sker när vi får en skada, t.ex. om vi klämmer oss. Dessa PAMP kan sitta på patogenas membran, DNA/RNA, eller falgellin (svansen).
43
exemepl på pamp pch damp?
Exempel på PAMP är:
* Gramnegativa bakterier som lipopolysackarider
* Peptidoglykan
* Lipoproteiner
* Flagellin
* Bakteriellt RNA/DNA
Exempel på DAMP:
* ATP
* Ska inte finns utanför cellen
* Urinsyra
* Heat-shockpreoteiner
* Vi får nekros?
44
vad är PRR och vilka 3 olika finns et?
PRR, Pattern recognition receptor, är de receptorer som känner igen PAMP. De finns tre olika PRR och de hittas på olika platser– de är:
* Intraceullulär
* I cytoplasman
* Kan också skicka ut cytokiner
* Eller döda cellen
* Nod-like receptor
* Extraceullulär
* På membranet
* Binder till patogen och har då två val, vilka är:
* Att patogenen fogocyteras och går sönder i lysoesomen
* Oftast är de mannose och scavenger receptorer
* Singal till kärna att utsöndra cytokiner eller interferons
* Tull-lika receptoer
* Sekreterade
* Utanför cellen
* Har ingen koppling till cellen när de väll är utsöndrade
* Komplement är en av de sakerna som åker ut
45
vad gör TLRs?
**Toll-like receptors** (TLRs) är en typ av pattern recognition receptors (PRRs) som finns hos flera olika celltyper inblandade i kroppens immunförsvar. TLRs spelar en viktig roll i det ospecifika ("medfödda") immunförsvaret. Dessa receptorer passar ihop med strukturer på ytan av sjukdomsframkallande organismer. Genom TLR kan cellerna känna av om det finns skadliga organismer i närheten och göra singalvägar till kärnan där olika ämnen utsöndras.
46
vilka Toll-line finns på ytan och vad gör de?
* På ytan
* TLR-1 och TLR-2
* Svara på lipopepider ifrån mykobakterier (1)och petidglykogen (G+ baktierier) (2)
* TLR-2 och TLR-6
* Svara på gramposetiva baktirer och jäst och svampar (2 på petidoglyglykan och 6 på Lipoprotieiner)
* TRL-4
* Svara på lipopolysackarider, LPS på gram-
* TRL-5
* Svar på flagelin på bakterier
47
vilka Toll-like finns på insidan och vad gör de?
* Inre
* TLR-3, 7,8
* Svarar på virus DNA och RNA
* TLR 9
* Svarar på vissa hepesvirus och bakterie DNA
48
vad händer efter en Toll-like blivt aktiverad?
De gör alla intracellulära pathways som ger tre olika transkriptionsfaktorer – vilka är:
* AP1
* Som bildar ämne som gör Protein singalering (kemotaxi)
* NFK-beta
* Som bildar Cytokiner så som:
* TNF-a, IL-1B och IL-18
* IRF3
* Gör så vi får IFN
Alla dessa tre ökar den inflammatoriska responsen
49
vad är en Nod-like receptor?
två olika
vad leder de till?
Är mycket lika Toll-receptorn, med dessa finns i cytoplasman. De har likt toll med LRR domän, men istället för en TRI så har den antigen en CARD eller en Pyrin.
* De med CARD kallas bara nod och verkar likt.
* De finns nod 1 som verkar på grama negativa
* och nod 2 som verkar på nästan alla bakterier
* De verkar igenom att binda till baktiernens cellvägg och skicka iväg singla
* Gör NFkBeta vilket åker till kärnan och agera som transkriptionsfaktor vilket gör mer cytokiner
* De med pyrin kallas istället NARP och AIM.
* Verkar ingeom att fästa på patogens cellvägg och göra en cascad där Caspase-1 aktiveras è vilket aktivera befintliga cytokiner så de paketeras och åker ut med endocytos ifrån cellen
Nod-like gör alltså så den inflammatoriska responsen ökar
50
vad är ett antimikropbiellt peptid?
Alla levande organismer har AMPs och vi männskor har två sorter, vilka är:
* Defensiner och Cathelicidin
Dessa är små peptider som är Amfifatiska (löstliga i vatten och i fett) och är katjoniska (positivt laddade).
Funtkion är:
* De binder till bakterier för de är negativt laddade, och männskan är neutral.
* Detta leder till att bakterierna (kan även vara virus och svampar) dör via nekros
* Sker igenom att porer skapas som gör så cellen dör.
51
hur är AMPs kopplat till D-vitamin?
· D-vitamin spelar roll för antimikrobiella peptider
· TOLL-receptoraktivering ger en uppreglering av 1,25-dihydroxy-vitamin D3 (finns i makrofager)
o Den kan sedan binda till D-vitamin receptorn
§ Då får man uppreglering av en antimkrobiell peptid -\> detta ökar avdödning av bakterier
