Melanoma Flashcards
Generalidades
Es el más mortal de todos los cánceres cutáneos y esta ligado a mutaciones adquiridas causadas por exposición a rayos UV de la luz solar.
La mayoría surgen en la piel, pero también en superficies mucosas orales y anogenitales, esófago, meninges y la úvea del ojo.
Epidemiología
Personas con piel clara tienen mayor riesgo que los de piel oscura.
En hombres: se da en región superior de la espalda.
Mujeres: se da en piernas.
Antecedentes de quemaduras solares (factor de riesgo más imortante).
Patogenia
10-15% el riesgo es hereditario (AD).
En los restos de pacientes es esporádico por exposición a rayos UV.
La radiación UV produce acummulación de mutaciones en los melanocitos con el tiempo.
Mutaciones en genes que pondré en otras fladhcards.
Mutaciones que afectan a los genes del CONTROL CELULAR
CDKN2A
p16/INK4a
p14/ARF
Mutaciones que activan vías de transmisión a favor del CRECIMIENTO CELULAR
BRAF ➡️ desactiva PTEN y activa PI3K/AKT
RAS
Mutaciones que activan a la TELOMERASA
TERT
Condiciona a actividad enzimatica que conserva a los telómeros y protege a las células de la senescencia (envejecimiento).
En melanomas esporádicos: mutaciones en promotores de TERT (70%). EL + FRECUENTE.
En melanomas familiares: mutaciones en la línea terminal de TERT.
Morfología
Se evalua mediante ABCDE:
A: Asimetría
B: bordes son irregulares y mellados.
C: variaciones llamativas de color, con matices negros, rojos, marrones, azul oscuro, grises. A veces zonas de hipopigmentación por la regresión del tumor.
D: Diámetro
E: Evolución.
Fases de crecimiento
Radial: prolongación horizontal del melanoma (epidermis y dermis reticular). -Células tumorales carecen de capacidad de metastasis.
-Lentigo maligno: cara de hombres mayores.
-Extensión superficial: es el tipo más frecuente de melanoma, afecta a piel expuesta al sol.
-Lentigo acro/mucoso: no tiene relación con exposición solar.
Vertical: invaden la dermis profunda en forma de masa expansiva.
-Es precedido por aparición de un nódulo, correlacionándose con la aparición de subclon tumoral con potencial metastásico.
Pronóstico
Una vez que se extirpa el melanoma, se usa un modelo para predecir el resultado.
- Profundidad de invasión (Escala de Breslow).
- Número de mitosis.
- Signos de regresión tumoral (por respuesta inmunitaria).
- Ulceración de la epidermis.
- Presencia y número de linfocitos. 6. Localización o metástasis.
BUEN pronóstico
escasa profundidad, ninguna o pocas mitosis (<1mm por mm2), respuesta importante de linfocitos que infiltran, falta de regresión y falta de úlceras.
MAL pronóstico
es mucha profundidad, muchas mitosis, poca respuesta de linfocitos, etc. Además, el melanoma metastatiza a ganglios linfaticos, por lo que analizaremos un ganglio centinela, en el cual habra metástasis.
Cuadro clínico
Signos de alarma mediante el ABCDE.
Es normalmente asintomático, pero puede haber manifestaciones tempranas como prurito o dolor.
Lesiones son mayores de 10 mm de diámetro.
Tratamiento
Fármacos que se dirijan contra las vías RAS y PI3K/AKT.
Pautas terapeuticas como anticuerpos que inhiben las proteínas del punto de control inmunitario, como CTLA4 y PD1.
Melanoma metastásico es resistente al tratamiento tradicional con quimioterapia y radioterapia.
