Métabolisme des acides gras et du cholestérol

Question 1

Quels sont les deux grands types de lipides alimentaires et quels lipides en font partis?

Answer 1

Lipides polaires

• Phospholipides
• Acides gras libres
• Cholestérol

Lipides non-polaires

• Triglycérides
• Esters de cholestérol

Question 2

Quelles sont les deux classes de phospholipides?

Answer 2

• Glycérol-3-phosphate, 2 AG et alcool azoté

- Sphingosine, AG, phosphate et alcool azoté

Question 3

Quelles sont les différentes classification des acides gras?

Answer 3

Acides gras -> Saturés ou Insaturés
Insaturés -> Monoinsaturés ou Polyinsaturés
Polyinsaturés -> Oméga-3 ou Oméga-6

Question 4

Quelle sont les principaux acides gras composant le plasma et quelle est leur structure?

Answer 4

Acide palmitique
(16:0)

Acide oléique
(omega9, 18:1c/delta/9)

Acide linoléique
(omega6, 18:2c/delta/9,12)

Question 5

Quelles sont les 2 voies métaboliques principales des omega-6 et des omega-3

Answer 5

Acide linoléique -> Désaturation + Élongation -> Acide Arachidonique

Acide alpha-linolénique -> Désaturation + Élongation -> EPA -> DPA -> DHA

Question 6

Dans quelle région du tractus gastrointestinal est-ce que les gras (surtout sous formes de triglycérides) sont-ils hydrolysés?

Answer 6

Dans l’estomac (hydrolyse partielle seulement)

Dans le duodénum par la lipase pancréatique

Question 7

Dans quelle région du tractus gastrointestinal est-ce que les gras (surtout sous forme de triglycérides) sont-ils le plus absorbés?

Answer 7

Duodénum et Jéjunum

Question 8

Quelles sont les deux voies d’absorption des acides gras?

Answer 8

• Absorption intestinale

- Absorption par la veine porte

Question 9

Quel est le mécanisme d’absorption par la veine porte?

Answer 9

Les triglycérides à moyennes chaînes sont solubles en milieu aqueux et sont hydrolysés de façon préférentielle. Ils peuvent donc pénétrer directement dans le sang en passant par le canal hépatique commun pour aller au foie par la veine porte.

Question 10

Quel est le mécanisme d’absorption intestinale?

Answer 10

Les aliments entrent en contact avec les plis circulaires qui sont composés de bordures brosses (vilosités intestinales) ce qui augmente la surface de contact. Les triglycérides à chaînes longues, peu soluble en milieux aqueux, sont solubilisés au centre de micelles formées par les sels biliaires. Ces micelles sont ensuite absorbés par les vaisseaux chylifères de la voie lymphatique.

Question 11

Quels sont les éléments clés de la digestion des matières grasses dans l’intestin?

Answer 11

• Émulsion des acides gras par les sels biliaires forment des micelles de grande taille
• Digestion par la lipase pancréatique pour obtenir des acides gras libres
• Reformation de plus petites micelles qui peuvent alors être absorbées par les entérocytes

Question 12

Quels sont les mécanismes derrière l’absorption intestinale?

Answer 12

• Diffusion passive
  Aussi connu sous le nom de flip-flop
• Transporteur FAT/CD36
  Localisé dans le duodénum, lie les acides gras à longue chaîne et les transporte dans les entérocytes
• Transporteur FATP4
  Localisé dans le jéjunum, maintient un gradient permettant de favoriser la diffusion passive des acides gras à longue chaîne. Possède une double-fonction, activité d’acyl-CoA synthétase afin de réduire la toxicité cellulaire des acides gras libres (acides gras à longue chaîne libres -> acides gras à longue chaîne-CoA)

Question 13

Que se passe-t-il dans les entérocytes après l’absorption des acides gras libres?

Answer 13

Resynthèse des différents lipides (triglycérides, ester de cholestérol, phospholipides) et formation de chylomicrons qui vont dans la circulation

Question 14

Quels sont les 5 voies de métabolisation des lipides?

Answer 14

1. Lipoprotéines
2. Acides gras libres
3. Alpha/Beta/Omega-oxydation
4. Synthèse du cholestérol
5. Synthèse des corps cétoniques

Question 15

Quelles sont les principales composantes des lipoprotéines?

Answer 15

• Cholestérol
• Lécithine
• Apoprotéine

Selon le type d’apoprotéine, on transporte différentes choses vers différents endroits

Question 16

Quelles sont les apoprotéines principales retrouvés chez les lipoprotéines?

Answer 16

B48 -> chylomicrons

B100 -> VLDL, IDL, LDL

C -> Chylomicrons, VLDL, IDL et HDL

Question 17

Quels sont les 4 rôles des lipoprotéines?

Answer 17

• Transport des triglycérides vers les tissus
• Conversion des triglycérides en acides gras
• Transport de vitamines et d’hormones liposolubles
• Transport du cholestérol des tissus vers le foie (HDL seulement)

Question 18

Dans quels proportions y a-t-il des TG et du CE dans les lipoprotéines?

Answer 18

VLDL -> TG +++ , CE +
IDL -> 50/50
LDL -> CE +++, TG +

Question 19

Expliquer le mécanisme standard du transport du cholestérol

Answer 19

Chylomicrons se déplacent dans la circulation vers le foie. Production des VLDL par le foie pour aller porter les TG dans les tissus. Transformation de VLDL en IDL par la lipoprotéine lipase (LPL). IDL = état transitoire entre deux lipoprotéines. Transformation de l’IDL en LDL par la lipase hépatique (HL). LDL transporte le cholestérol vers les tissus. Lipase hépatique (HL) permet aux LDL de retourner au foie.

Question 20

Expliquer le mécanisme du transport du cholestérol par les HDL

Answer 20

Constituant en excès dans les chylomicrons et les VLDL s’associe ensemble pour former un HDL naissant. Action de la LCAT apo A-1 permet de transformer HDL naissant en HDL-3. HDL agit comme le vidangeur du cholestérol en excès des tissus. Accumulation de CE entraîne l’expansion du HDL-3 en HDL-2. La HDL-2 échange le CE pour des TG avec les VLDL et les IDL par le biais de la CETP. Lipase hépatique (HL) et lipase endothéliale (EL) peuvent faire relâcher du cholestérol aux HDL-2 qui redeviennent alors du HDL-3. HDL-2 peuvent également retourner au foie.

Question 21

Quels sont les deux éléments qui permettent aux lipoprotéines de relâcher leur contenu dans les tissus?

Answer 21

Reconnaissance de l’apoprotéine C sur les lipoprotéines et action de la lipoprotéine lipase (LPL) favorise l’hydrolyse des TG pour obtenir des acides gras libres, qui forment un complexe avec l’albumine en circulation pour effectuer leur action:
Muscle = Énergie
Tissus adipeux = Entreposage TG
Foie = Synthèse de TG

Question 22

Qu’est-ce que chacune des lipoprotéines transportent et de où vers où?

• Chylomicron
• VLDL
• LDL
• HDL

Answer 22

Chylomicron

• TG de l’intestin vers les tissus périphériques
• Cholestérol de l’intestin vers le foie

VLDL

• TG du foie vers les tissus périphériques
• Cholestérol du foie vers la circulation et le foie

LDL

• Cholestérol de la circulation vers les tissus périphériques
• Cholestérol de la circulation vers le foie

HDL

• Constituants de surface des lipoprotéines vers les HDL
• Cholestérol des tissus périphériques vers le foie et les lipoprotéines

Question 23

Quels sont les caractéristiques des acides gras libres sériques?

Answer 23

• Acide gras liés à l’albumine sérique
• Source d’énergie prête pour le coeur et les muscles
• Forme privilégiée de capture des acides gras par le cerveau (passe la barrière hématoencéphalique par diffusion passive)
• Mfsd2a est le principal transporteur de l’acide docosahexaénoïque

Question 24

Quel est le principal facteur de risque génétique de la maladie d’alzheimer? Quel est son effet sur le transporteur Mfsd2a?

Answer 24

Porteur de APOE4: Réduit le nombre de transporteur Mfsd2a. La capture du DHA par le cerveau est donc beaucoup moins importante.

Question 25

Quels sont les 3 types d'oxydation des acides gras et leurs caractéristiques?

Answer 25

Oxydation alpha: - Marginale - Microsomal et mitochondrial - O2, NADH, CYP - oxydation de l'acide phytanique Oxydation omega: - Marginale - Microsomal - O2, NADH, CYP - Oxydation AG à chaîne moyenne Oxydation beta: - Majeure - Mitochondriale

Question 26

Quel est le mécanisme d'oxydation des acides gras?

Answer 26

Tranformation des acides gras libres en acyl-CoA par l'acyl-CoA synthase. Transport de l'acyl-CoA à l'intérieur de la mitochondrie par CPT-1. Oxydation de l'acyl-CoA en Acétyl-CoA et entrée dans le cycle de Krebs.

Question 27

Quel est le mécanisme de production des cétones?

Answer 27

Tranformation des acides gras libres en acyl-CoA par l'acyl-CoA synthase. Transport de l'acyl-CoA à l'intérieur de la mitochondrie par CPT-1. Oxydation de l'acyl-CoA en Acétyl-CoA. Deux acétyl-CoA forment un Acétoacétyl-CoA. Acétoacétyl-CoA avec acétyl-CoA forment l'HMG-CoA. HMG-CoA avec l'action de l'HMG-CoA Lyase -> Acétoacétate -> Acétone + beta-hydroxybutyrate

Question 28

Quels organes utilisent les corps cétoniques comme source d'énergie? Quel organe est responsable de la production des corps cétoniques?

Answer 28

``` Foie = production Énergie en cas de déficit énergétique (moins de glucose) pour: Muscle Coeur Cerveau ```

Question 29

Quel est le mécanisme de production du cholestérol?

Answer 29

Tranformation des acides gras libres en acyl-CoA par l'acyl-CoA synthase. Transport de l'acyl-CoA à l'intérieur de la mitochondrie par CPT-1. Oxydation de l'acyl-CoA en Acétyl-CoA. Deux acétyl-CoA forment un Acétoacétyl-CoA. Acétoacétyl-CoA avec acétyl-CoA forment l'HMG-CoA. HMG-CoA avec l'action de l'HMG-CoA réductase -> Mévalonate -> Lanostérol -> Cholestérol

Question 30

Quels sont les rôles du cholestérol?

Answer 30

Rôle membranaire: - Composant membranaire - Stabilité et maintien - Diminution fluidité - Radeaux lipidiques Rôle neuronal: - Synthèse neurotransmetteurs - Propagation influx nerveux Rôle précurseur: - Stéroïdes - Stéroïdes sexuelles - Cholécalciférol - Hème A - Sels biliaires

Question 31

À quels désordres métaboliques est-ce que les maladies cardiovasculaires sont reliés?

Answer 31

- TG élevés - LDL-C élévés - HDL-C bas

Question 32

Qu'est-ce qui fait augmenter les triglycérides sanguins? Quel est la conséquence générale d'une augmentation des triglycérides?

Answer 32

- Tabac - Contraceptifs oraux - Alcool - Obésité - Diabète mal contrôlé - Régime riches en sucres - IR et pancréatites aïgues - Grossesse L'augmentation des triglycérides fait augmenter la viscosité du sang

Question 33

Comment est-ce que le LDL s'infiltre dans les vaisseaux sanguins pour causer la maladie cardio-vasculaire?

Answer 33

Le LDL en circulation prend le cholestérol et l’emmène vers les tissus. Pour se faire, le LDL entre dans l'espace sous-endothéliale afin de délivrer le cholestérol dans les tissus. Il arrive que les LDL soient oxydés dans l'espace sous-endothéliale et donc qu'il reste prisonnié de cet espace. Ceci engendre un recrutement des monocytes dans l'espace sous-endothélial, qui englobe le cholestérol du LDL et l'estérifie pour en limiter la lipotoxicité et se différencie par la suite en macrophage et puis en cellule spumeuse. Les LDL oxydés peuvent également endommager la surface endothéliale et ainsi faire progresser la maladie cardio-vasculaire

Question 34

Quels sont les différents stades de développement de la maladie cardio-vasculaire?

Answer 34

1. Modifications endothéliales (accumulation des LDL oxydés) 2. Stries lipidiques (accumulation des cellules spumeuses, rétrécissement de la lumière du vaisseau) 3. Lésions compliquées (épaississement des cellules endothéliales pour stabiliser la plaque, réduction encore plus importante de la plaque) 4. Plaque instable (accumulation trop importante et complexe, rupture de la plaque, blocage des vaisseaux sanguins, infarctus)

Question 35

Quels sont les différents facteurs modifiables qui peuvent mener à une thrombose?

Answer 35

- Augmentation des radicaux libres et donc des LDL oxydés par le tabac et polluants, le manque d'anti-oxydants et l'excès de gras et de sucres - Augmentation des LDL oxydés par les diètes riches en gras saturés et en gras trans - Risque d'agrégation plaquettaire par le manque de gras omega-3

Question 36

Comment les gras sont-ils reliés à la cognition? | Quel gras diminue le plus lors d'un déclin cognitif?

Answer 36

Le DHA en circulation est impliqué dans: - Membranes tissulaires - Régulation de gènes - Neurotransmission - Énergie - Précurseurs composés anti-inflammatoires Les phospholipides sont ceux qui diminuent le plus lors d'un déclin cognitif

Question 37

Quelle est la différence entre une étude épidémiologique prospective et une étude avec placebo?

Answer 37

On regarde la consommation de poisson d'une population et le nombre de personnes qui développent un déclin cognitif vs. on regarde le déclin cognitif de deux groupes de patients, un avec placebo et l'autre avec huile de poisson

Question 38

Est-ce que le DHA est bénéfique et sécuritaire contre le déclin cognitif et la maladie d'alzheimer?

Answer 38

Oui, on devrait prendre des suppléments de DHA