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PHYSIO module 2 > MÉTABOLISME DES LIPIDES > Flashcards

MÉTABOLISME DES LIPIDES Flashcards

(93 cards)

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1
Q

DÉF. : lipides = ?

A

famille complexe de molécules hydrophobes.
→ Souvent bipolaire: Associés à une fonction hydrophile (acide carboxylique, glucide, autre) + fonction hydrophobe

→ avec des fonctions physiologiques d’importance

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2
Q

→ Rôles des lipides:

A

1) Réserve d’énergie (rôle premier)
- Triglycérides dans le tissu adipeux
- Rendement oxydatif meilleur que les glucides (environ 9 kcal/g vs 4 pour les glucides)
2) Structure des membranes cellulaires * Phospholipides
* Cholestérol
3) Précurseurs des hormones stéroïdiennes * Dérivées du cholestérol
4) Signalisation cellulaire (inflammation, autre…) * Prostaglandines / leucotriènes
5) Digestion
* Sels biliaires
6) Isolant!

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3
Q

Origine- lipides:

A

90% de l’apport alimentaire provient des triglycérides dans les graisses et les huiles: * De sources animales et/ou végétales
* Ex: acide palmitique est l’acide gras (insaturé) le plus abondant de l’huile de palme

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4
Q

Les lipides sont aussi synthétisés par l’organisme pour entreposer l’excès d’énergie
→ *SAUF 2 essentiels :

A

linoléique + linolénique => Oméga-3 et Oméga-6*

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5
Q

=> Acides gras - définition générale:

A

→ Acides carboxyliques avec chaîne aliphatique hydrophobe de longueur variable

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6
Q

vrai ou faux.
* Peu abondant sous forme de triglycérides et phospholipides
– Plutôt retrouvés sous forme libre

A

faux. * Peu abondant sous forme libre
– Plutôt retrouvés dans les triglycérides et phospholipides

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7
Q

quelle liaison double est la moins bonne pour la santé - cis ou trans:

A

trans

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8
Q

—–> Gras trans - description:
+source

A

Source importante: Hydrogénation des huiles
* Structure polyinsaturée qui devient partiellement saturée * Liquide→graisse semi-solide
→ pas naturelle
- Les huiles sont normalement cis, mais les procédés industriels entraînent la formation de gras trans.
- Les gras « trans » seraient associés à une augmentation des maladies cardiovasculaires.

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9
Q

—-> Nomenclature des acides gras - 2 types:

A

a) Nomenclature Usuelle –Basé sur un usage historique
b) Nomenclature normalisée
1. Nom systématique de l’acide gras basé sur le nombre de carbones de l’acide gras: – Hexa, Hepta, Octa, autre…
2. Suffixe dénote l’état de saturation de la chaîne:
– oïque: saturé
– enoïque: insaturé
– di, tri ou tétraenoïque: polyinstaturé
3. Numérotation des carbones:
- On attribue la position 1 au carbone de l’acide carboxylique dans la nomenclature normalisée
- Les carbones suivants sont numérotés dans l’ordre
Acide palmitique (acide hexadécanoïque):
4. Aussi, un symbole marque le nombre de liens doubles:
– C18:0 pour un acide gras de 18 carbones sans liaison double (saturé)
– C18:1 pour un acide gras de 18 carbones avec une liaison double (monoinsaturé)
– C18:2 pour un acide gras de 18 carbones avec deux liaisons doubles (polyinsaturé)
5. Finalement, on indique la position des liens doubles:
– C18:2 (9,12) pour un acide gras de 18 carbones avec deux liaisons doubles en position 9 et 12

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10
Q

→ Numérotation oméga - explication:

A

Les lettres de l’alphabet grec sont données aux carbones adjacents au carbone de l’acide carboxylique
- Le carbone 2 est donc a, le 3 est b et ainsi de suite
- Le dernier carbone de la chaîne est toujours nommé 𝞈

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11
Q

Les oméga-3 et oméga-6 sont …

A

Les oméga-3 et oméga-6 sont des acides gras dont la première liaison double est à 3 ou 6 carbones du carbone w.

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12
Q

effets protecteurs des acides gras O3

A
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13
Q

vrai ou faux. => Augmentation de O-3 n’a pas démontré que ça diminue le risque de maladies cardiovasculaires

A

vrai

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14
Q

vrai ou faux. Vitamine f => N’EXISTE PAS:

A

vrai

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15
Q

Les acides gras essentiels - description:

A

2 acides gras polyinsaturés sont essentiels chez l’homme: - Acide linoléique (w-6) → précurseur O-6
- Acide linolénique (w-3) → précurseur O-3

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16
Q

> Triglycérides (triacylglycérols) - description

A

= Tripes esters d’AG avec du glycérol (C-O-C) Molécules très hydrophobes

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17
Q

RÔLE des TG:

A

Réserve d’énergie par excellence * TG entreposés dans le tissus adipeux

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18
Q

=> Glycérophospholipides (phospholipides) - description:
–> positions

A

= Esters d’acides gras sur le glycérol
* Position 1: acide gras saturé de 16 ou 18 carbones
* Position 2: acide gras insaturé de 16 ou 18 carbones
* Position 3: groupement phosphate
→ Le phosphate est généralement lié avec d’autres molécules

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19
Q

→ Phospholipides = ?
forment des…

A

Molécules hydrophobes, mais avec partie hydrophile - Amphipathique (tête polaire avec corps hydrophobe)
- Forment des micelles, liposomes ou des doubles couches ( Membranes cellulaires)

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20
Q

types de phospholipides + description:

A

1) Lécithines = Phospholipides avec choline liée au phosphate * Principaux phospholipides des membranes cellulaires
* Important constituant de la bile. Bon émulsifiant.
→ Abondant dans les jaunes d’oeufs
2) Céphalines = Phospholipides avec sérine ou éthanolamine liée au phosphate
→ Phosphatidylsérine
* Se retrouve uniquement dans la couche interne des membranes des cellules viables * Peut initier signal d’apoptose si présence dans la couche externe
3) Autres phospholipides:
→ Phosphatidylinositol
* Abondant dans la couche interne des membranes
* Impliqué dans la signalisation cellulaire
* Activé par 2 phosphorylations pour formé du phosphatidyl-4,5- diphosphate * Clivé par la phospholipase C pour libérer inositol triphosphate (IP3) et diacylglycérol (DAG) → signalisation dans le reste de la cellule

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21
Q

=> Sphingolipides = ?

A

= Dérivés d’acides gras liés à la sphingosine.
* Sphingosine: alcool aminé de 18 carbones
- Sphingosine + acide gras = céramide
- Céramide + phosphocholine = sphingomyéline

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22
Q

Rôles - shingomyéline:

A

1) Constituant majeur des membranes cellulaires
2) Rôle dans la signalisation neuronale * Gaine de myéline = shingolipides

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23
Q

=> Terpénoïdes = ?

A

= Formés par condensation de plusieurs unités d’isoprène → Les isoprènes peuvent aussi former des cycles

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24
Q

vrai ou faux. –> vitamines A, E et K sont dérivés des terpènes

A

vrai

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25
vrai ou faux. → Le précurseur du cholestérol est aussi un terpène = Squalene
vrai
26
vrai ou faux. Le cholestérol est le stérol le plus abondant dans la graisse animale
vrai
27
Le cholestérol est le précurseur de plusieurs molécules importantes: ?
* Sels biliaires * Hormones stéroïdiennes * Vitamine D
28
=> Prostaglandines et leucotriènes: ? Produits à partir de....
→ Produits à partir de l’acide arachidonique (w-6) des phospholipides membranaires * AA libérée par l’action de la phospholipase A2
29
l’acide arachidonique peut ensuite être convertie en d’autres molécules: (après avoir été libérée)
* PGH2 = Produit par l’action des cyclooxygénases - Précurseur des prostaglandines * Acide 5-hydroperoxyeicosatétraénoïque (5-HPETE) = Produit par l’action de la 5-lipoxygénase - Précurseur des leucotriènes
30
Prostaglandines - rôles antagonistes:
- Inflammation et douleur - Vasoconstriction / Agrégation des plaquettes - Vasodilatation / Anti-agrégation - Cycle sommeil / éveil - Déclenchement de l’accouchement
31
Leucotriènes → importance vasculaire:
Leucotriènes → importance vasculaire: - Bronchoconstriction - Chimiotactisme - Inflammation - Perméabilité vasculaire
32
Digestion des lipides = ?
Digestion = Hydrolyse des triglycérides
33
> produits de l’hydrolyse : ? des TG
=> produits de l’hydrolyse : * Diacylglycérol * Monacylglycérol * Acides gras libres
34
=> Hydrolyse catalysée par ..
des enzymes dans le tube digestif → Estomac + Intestin
35
# finis la phrase > Digestion nécessite ... par la bile = production de ...
> Digestion nécessite émulsion par la bile = production de gouttelettes lipidiques
36
Bile = ? Produite par le foie => ?
Liquide de couleur jaune-vert * Production en continu * 500 à 700 mL de bile produite par jour * Libérée par contraction de la vésicule biliaire lors de la digestion * = façon d’éliminer cholestérol + certains meds* → La bile est légèrement basique (pH 7,1 à 7,7)
37
Composition la bile *relative*
Composition la bile - Eau 97% - Sels biliaires (synthétisé à partir du cholestérol) 1,1% * Acide glycocholique * Acide chénodésoxycholique * Acide désoxycholique - Cholestérol 0,1% - Phospholipides 0,04% * Lécithine - Bilirubine 0,04%
38
Rôle de la bile (3)
1) Digestion des lipides * Émulsion des triglycérides par les sels biliaires (augemente surface de contact pour les enzymes pancréatiques) * Permet l’action de la lipase pancréatique * Pas d’enzyme dans la bile 2) Neutralise l’acidité de la chyme (avec bicarbonates dans les sécrétions pancréatiques) 3) Élimination des déchets * Bilirubine * Xénobiotiques * Cholestérol (un peu)
39
Émulsification des lipides + localisations et rôles- nécessitent 4 enzymes:
Estomac => Lipase gastrique - fonctionne à pH acide Intestin => - Lipase pancréatique (+ co-lipase) -n fonctionne à pH alcalin Rôle = hydrolyse des TG en DAG, MAG + AG libres (qui ont tendance à se réassocier en micelle mixte) - Phospholipase A2 Rôle = Hydrolyse les phospholipides pour libérer les acides gras - Cholestérol ester hydrolase Rôle = Hydrolyse les esters de cholestérol
40
Une hydrolyse complète des triglycérides en acides gras libres par lipases (gastrique et pancréatique): environ ...
Une hydrolyse complète des triglycérides en acides gras libres par lipases (gastrique et pancréatique): environ 20% seulement
41
- Produit majeur: - de la digestion des TG:
2-monoacylglycérol
42
→ des ... sont formées à partir des produits de digestion → aide à ... :
→ des micelles mixtes sont formées à partir des produits de digestion → aide à l’absorption:
43
Composition des micelles mixtes :
2-monoacylglycérol (monoglycéride), AG libres, cholestérol et sels biliaires
44
rôle des micelles mixtes:
=> micelles mixtes favorisent l’absorption des lipides car permettent de traverser la fine couche d’eau qui couvre l’épithélium intestinale.
45
TRANSPORT SANGUIN DES LIPIDES :
=> Les acides gras « libres » sont transportés dans le sang en liaison avec l’albumine => Les triglycérides et le cholestérol sont transportés par des lipoprotéines
46
MÉTABOLISME DES LIPIDES - mécanismes:
1) TG + AG: - Lipogenèse (synthèse des AG)/ Estérification (formation des TG) - Lipolyse (dégradation lipides) / 𝛃-oxydation 2) Cholestérol * Synthèse endogène * Cholestérol alimentaire 3) Cétogénèse (corps cétoniques)
47
=> synthèse de novo des acides gras = ...
=> synthèse de novo des acides gras = lipogénèse
48
vrai ou faux. que le foie est capable de lipogénèse
faux. => Plusieurs tissus sont capables de lipogénèse * Foie, rein, cerveau, glandes mammaires, tissus adipeux
49
lipogénèse où substrat: produit: cofacteurs essentiels:
- substrat = acétyl-CoA - Produit = palmitate (acide gras saturé de 16 carbones *toujours produit) - Co-facteurs essentiels : NADPH (provenant de voie des pentoses phosphates), ATP, HCO3-, biotine, vitamine B5
50
Étapes - lipogénèse:
Étape 1 : synthèse de malonyl-CoA par l’acétyl-CoA carboxylase Substrat = A-CoA Requis: ATP, biotine et bicarbonate (HCO3-) *rajout d’un carbone = malonyl-CoA qui est un bloc de construction pout faire des lipides → coûte de l’ATP* Étape 2: Élongation Acide gras synthétase = enzyme qui formera le palmitate à partir de malonyl-CoA (responsable de faire la chaîne des lipides) * Système multienzymatique complexe * Dimère de chaînes comportant chacune 7 activités enzymatiques distinctes (dimères = 2 chaînes)
51
Le système multienzymatique a pour conséquence:
* Deux palmitates sont formés en même temps * Les réactions sont coordonnées et d’une grande efficacité * Les processus compétiteurs interfèrent peu ou pas
52
structure AG synthétase => ?
2 chaînes empilées l’une par dessus l’autre Chaque chaîne possède les enzymes nécessaires pour créer une chaîne de lipides - MAIS les sites actifs sont aux interfaces des chaînes → donc pas capable de synthétiser séparément même avec tous les enzymes
53
Actions de l’acide gras synthétase:
Actions de l’acide gras synthétase: *ajout de carbones se fait en bloc de 2 d’où nombre pair de l’AG - à cause du manolyl à 2 carbones) 1) Addition d’un acétyl sur la cystéine de la cétoacyl synthétase * Réaction catalysée par l’actétyl transacylase 2) Addition d’un malonyl sur l’ACP (acyl carrier protein) du second monomère * Réaction catalysée par la malonyl transacylase 3) Plusieurs autres réactions... - Formation de CO2 (malonyl = 3 carbones) - NADPH requis 4) Déplacement de la chaîne en élongation sur l’autre monomère, à la place de l’acétyl - Ajout d’un second malonyl sur l’ACP - Répétition du cycle (addition d’unités « bicarbonées ») 5) Après sept cycles, le palmitate est libéré du complexe multienzymatique par l’action de la thioestérase. =>En résumé: Acétyl-CoA + 7 malonyl-CoA = palmitate <= à savoir
54
Suivant l’AG synthétase...
Le palmitate doit être activé en palmityl-CoA avant de poursuivre dans une voie métabolique Une fois activé peut être : 1. Allongé - 2. Estérifié - 3. Devenir insaturé
55
Source d’acétyl-CoA et de NADPH:
* NADPH provient de la voie des pentoses phosphates * Acétyl-CoA provient la glycolyse (pyruvate déshydrogénase) Contrairement au NADPH, l’acétyl-CoA n’est pas formé dans le cytosol *provient d’une étape de la glycolyse se passant dans la mitochondrie* * Doit sortir de la mitochondrie... => Il existe plusieurs systèmes pour faire sortir l’Acétyl CoA car membrane interne = imperméable
56
L’élongation des acides gras:
L’élongation des acides gras: Un système enzymatique sur le réticulum endoplasmique peut effectuer l’élongation des chaînes d’acides gras * Acides gras de 10 carbones ou plus (alimentaires ou endogènes) -* Saturés ou insaturées => Utilise aussi du malonyl-CoA
57
Contrôle de la lipogénèse:
Contrôle de la lipogénèse: 1) L’état nutritionnel est le facteur principal du contrôle de la lipogénèse - Jeûne baisse lipogénèse *surplus de substrat → stimule lipogénèse, jeûne → on veut dégrader => lipolyse* 2) Insuline stimule lipogénèse (aide à synthétiser le stock de lipides) - Augmentation glucose cellulaire et glycolyse - Inhibition de la lipolyse (donc: baisse des acides gras libres dans le sérum)
58
Les acides gras monoinsaturés sont formés à l’aide d’un système enzymatique : ? + explication:
* Système 𝚫9 désaturase *capable d’introduire un lien double => mais ne fait que des O-9* => ajoute une liaison double en position 𝞈9 sur un acide gras saturé → donc corps ne peut que faire des O9 * Utilise acide gras saturé comme substrat
59
Les acides gras polyinsaturés sont formés à l’aide d’un système enzymatique :
* Système désaturase/élongase * Utilise acide gras insaturé comme point de départ
60
les systèmes enzymatique spour la formation des AG moninsaturés/polysaturés sont où
Les deux systèmes sont dans le réticulum endoplasmique
61
Systéme désaturase et élongase - explication du déroulement en général + chez les animaux
- Les doubles liaisons additionnelles sont toujours séparées d’un groupement méthylène (1 carbone) *que capable d’ajouter un lien double entre le lien existant et acide carboxylique 9 → 1* - - Chez les animaux, les doubles liaisons sont toujours rajoutées entre la liaison double existante et le carboxyle (carbone en position 1) D’où le caractère essentiel des acides gras w3 et w6
62
- À partir d’acide ... et ..., on peut former tous les acides gras polyinsaturés
- À partir d’acide linolénique et linoléique, on peut former tous les acides gras polyinsaturés
63
Estérification => ?
Estérification => acides gras sont stockés sous forme de triglycérides
64
Les triglycérides sont formés lorsque ..
- Les triglycérides sont formés lorsque 3 acides gras sont estérifiés sur une molécule de glycérol
65
vrai ou faux. - Les réactions d’estérification sont effectuées dans le cytosol * Réserve principale dans le foie
faux. - Les réactions d’estérification sont effectuées dans le cytosol * Réserve principale dans le tissus adipeux
66
Lipolyse => ?
hydrolyse des triglycérides pour libérer les acides gras (pour utiliser en É)
67
lipolyse - description
- Elle est catalysée par la lipase hormono-sensible (HSL) - Voie métabolique importante des adipocytes - La lipolyse est stimulée ou inhibée par plusieurs hormones (répond aux hormones) * L’insuline inhibe la lipolyse
68
vrai ou faux. La lipogènèse et l’oxydation des acides gras sont l’inverse l’une de l’autre
faux. La lipogènèse et l’oxydation des acides gras ne sont pas l’inverse l’une de l’autre
69
lipogénèse vs. oxydation des lipides:
*2 voies distinctes* * Lipogénèse: cytosol Nécessite de l’ATP et du NADPH * Oxydation: mitochondrie Génère NADH => se fait qu’en présence d’oxygène - 𝛃-oxydation génère des corps cétoniques
70
Les acides gras en circulation sous forme de ... + transportés par quoi
* Sous forme de triglycérides dans les chylomicrons ou les VLDL * Sous forme « libre », transportés par l’albumine
71
Dans la cellule, les acides gras sont oxydés dans ...
dans les mitochondries
72
vrai ou faux. * L’𝞪-oxydation et la 𝞈-oxydation (très majeur) * La 𝛃-oxydation → mineur
faux. * L’𝞪-oxydation et la 𝞈-oxydation (très mineur) * La 𝛃-oxydation → majeur
73
vrai ou faux. L’activation des acides gras succède leur catabolisme
faux. L’activation des acides gras précède leur catabolisme
74
→La 𝛃-oxydation nécessite d’abord la formation de ..
d’acyl-CoA « activés »
75
la formation d’acyl-CoA « activés » se fait l'aide de ... + requiet combien d'ATP
* Synthèse à l’aide d’acyl-CoA synthéthase (acyl = chaine d’AG) Requiert 2 ATP
76
Une fois dans la mitochondrie, les acyl-CoA peuvent entreprendre la b-oxydation → ?
→ Clivages successifs des acyl-CoA en unités de 2 carbones * Acétyl-CoA
77
Chaque cycle de b-oxydation génère:
* 1 acétyl-CoA * 1 FADH2 * 1 NADH+H+
78
quelle enzyme libère l'A-CoA lors de la b-oxydation
→ Thiolase
79
Bilan énergétique de la b-oxydation :
Chaque cycle génère 17 ATP * 1 FADH2 → 2 ATP * 1 NADH+H+ → 3 ATP * 1 acétyl-CoA → 12 ATP (via cycle de Krebs) Net : 15 ATP/cycle (car on enlève 2 ATP du départ) « L’activation » des acides gras en acyl-CoA nécessite 2 ATP (ATP → AMP)
80
Donc, le bilan de la b-oxydation est très élevé, mais varie selon:
* La longueur de l’acide gras * La présence de liaisons doubles
81
B-oxydation des acides gras insaturés - explication:
Des enzymes additionnelles sont requises pour prendre en charge les liens doubles rencontrés dans les acides gras insaturés Chaque lien double diminue le rendement énergétique (=> changement de conformation -> baisse d’énergie) * pas de FADH2 * Réductase qui requiert NADH
82
La production des corps cétoniques se produit lorsque ...
La production des corps cétoniques se produit lorsque le taux de b-oxydation dans le foie est élevé
83
types Corps cétoniques:
* Le b-hydroxybutyrate (majeur chez l’humain) * L’acétoacétate * L’acétone
84
Utilisation des corps cétoniques:
En période de jeûne prolongé, les corps cétoniques augmentent Les corps cétoniques sont une source d’énergie importante pour le cerveau * si y’a pas d’insuline (ex. En jeûne) → augmentation de lipolyse → augmentation de corps cétoniques → induit une acidose*
85
Acidocétose diabétique - causes :
- Baisse oxydation du glucose (baisse insuline ou résistance à l’insuline) - Augmentation de la lipolyse - Augmentation des acides gras libres - Augmentation de la lipolyse - Augmentation des corps cétoniques
86
Cholestérol: description synthèse éliminer circule avec provient de
Essentiel aux membranes cellulaires Retrouvé dans tous les tissus * Libre * Ester d’acide gras à longue chaîne Synthétisé à partir d’acétyl-CoA Éliminer dans la bile * Sous forme de sels biliares * Sous forme de cholestérol *un peu de cholestérol demeure dans la bile* En circulation, il se retrouve dans les lipoprotéines (pas libres) Le cholestérol provient environ à 50% de l’alimentation et 50% de la synthèse endogène * Biosynthèse: environ 500mg/jour * Alimentation: 200–500 mg/jour
87
vrai ou faux. l'effet de la diète sur le cholestérol sanguin est majeur.
faux. => Toutefois, effet mineur de la diète sur le cholestérol sanguin * Baisse de100mg/journ baisse d'environ 0,1-0,2 mmol/L dans le sang * Synthèse endogène adaptative * donc changement de vie est moins efficace si on veut baisser le cholestérol en nous*
88
Sources alimentaires d’importance (chilestérol):
Sources alimentaires d’importance: * Viande, jaunes d’œuf, produits laitiers * Pas de cholestérol dans les végétaux!
89
Biosynthèse du cholestérol: que le foie peut synthétiser le cholestérol - vrai ou faux.
faux. Toutes les cellules peuvent synthétiser le cholestérol à partir de l’acétyl-CoA * Foie est un site important
90
Voie de synthèse dans ...et dans .. Enzyme clé: ..
Voie de synthèse dans cytosol et dans réticulum endoplasmique Enzyme clé: HMG-CoA réductase
91
Régulation de la biosynthèse du cholestérol:
L’HMG-CoA réductase est l’étape limitante dans la synthèse du cholestérol * La synthèse du cholestérol est donc contrôlée par régulation de l’activité de ll’HMG-CoA réductase *en régulant l’activité de l’enzyme on peut réguler le cholestérol circulant* L’activité de l’HMG-CoA réductase: * Est stimulée par l’insuline, possiblement via cascades de phosphorylation * Est inhibée par rétrocontrôle (cholestérol cellulaire)
92
facteurs influençant le cholestérol cellulaire:
1. biosynthèse via HMG-CoaA réductase 2. incorporation de LDL via récepteurs 3. voie sans récepteur (non régule) 4. capture de cholestérol par HDL 5. synthèse/hydrolyse de cholestérol estérifié
93
si cholestérol cellulaire augmente: ?

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