METABOLISMO

Question 1

COMOS OS FÁRMACOS PRECISAM ESTAR PARA SEREM ELIMINADOS:

Answer 1

HIDROSSOLÚVEIS

Question 2

OBJETIVOS DO METABOLISMO

Answer 2

• TÉRMINO DA ACAO DE UMA SUBSTANCIA
• FACITAR EXCRECAO
• BIOATIVACAO

Question 3

FÁRMACO LIPOFÍLICO

Answer 3

• facilita chegada no seu local de ação
• prejudicam sua eliminação pelo organismo
• são reabsorvidos nos túbulos dos néfrons após serem filtrados pelos glomérulos

Question 4

OBJETIVOS DO METABOLISMO

Answer 4

1. Término de ação de uma substancia - destoxificar
2. facilitar a excreção
3. bioativação - ativar fármacos originalmente inativos - pró-fármacos

Question 5

PRÓ-FÁRMACOS

Answer 5

fármaco inativo -enzimas-> metabólitos ativos

Question 6

OUTROS LOCAIS DE BIOTRANSFORMAÇÃO

Answer 6

MUCOSA INTESTINAL, MICROBIOTA, RINS, PULMÕES, SECRECOES DIGESTIVAS, SNC, PLACENTA

Question 7

metabólitos tóxicos

Answer 7

sistema glutationa capaz de neutralizar, no entanto, ele é saturável –> toxicidade relaciona-se com o excesso

Question 8

FASE I

Answer 8

CYP450
redução, oxidação e hidrólise

Question 9

ATIVACAO DE PRÓ-FARMACOS

Answer 9

ocorre na fase I, principalmente por hidrólise

Question 10

ENZIMAS DO CYP450

Answer 10

VÁRIAS ISOENZIMAS QUE CATALISAM REACOES OXIDATIVAS
variável entre indivíduos, sofre influencia de fatores internos e externos

Question 11

FASE II

Answer 11

ACOPLAMENTO COM MOLÉCUALS SOLÚVEIS EM ÁGUA **ácido glicurônico, GLUTATIONA
facilitar excreção e inativar
reações de CONJUGACAO

FORMACAO DE MATEBÓLITOS INATIVOS !

Question 12

REACOES DE CONJUGACAO COM O QUE?

Answer 12

ácido glicurônico
glutationa
aminoácidos
sulfato
metila

Question 13

FATORES QUE AFETAM O METABOLISMO - IDADE

Answer 13

recém-nascidos não sao capazes de efetuar boa parte das reações de metabolização

IDOSOS: alterações metabólicas sofrem redução - função hepática reduzida - se for um pró-fármaco vai ter dificuldade de ativar

Question 14

FATORES QUE AFETAM O METABOLISMO - GENERO

Answer 14

relação com hormônios androgênicos

diminuição da oxidação

Question 15

FATORES QUE AFETAM O METABOLISMO - FATORES MÓRBIDOS

Answer 15

DISFUNCAO HEPÁTICA
ICC, CHOQUE - reduz o fluxo sanguíneo para acesso do fígado e rim - tempo de permanência maior do fármaco

Question 16

FATORES QUE AFETAM O METABOLISMO - DIETA E FATORES AMBIENTAIS

Answer 16

DEFICIENCIA NUTRICIONAL PODE REDUZIR ATIVIDADE DAS ENZIMAS HEPÁTICAS

toranja - inibe enzimas CYP3a4

poluentes e fumaca do cigarro –> indutores enzimáticos

Question 17

MODULACAO NEGATIVA

Answer 17

diminui a síntese da enzima - inibição enzimática
- diminui metabolismo
- aumenta biodisponibilidade
- aumenta tempo de permanencia, pode gerar toxicidade

Question 18

MODULACAO POSITIVA

Answer 18

INDUZ SÍNTESE ENZIMÁTICA
- aumenta taxa de metabolismo
- diminui biodisponibilidade
- diminui efeito terapeutico
se o metabólito for tóxico pode gerar toxicidade e se for ativo gerar aumento da atividade farmacológica