Metabolismo Flashcards
(23 cards)
Conversión bioquímica (enzimática) de un fármaco en otra química que recibe el nombre de metabolito
Metabolismo
Espacio de Disse
Parenquima donde se metabólica en mayor cantidad
Hace contacto con los hepatocitos
Facilita el intercambio de fármacos y metabolitos rápidamente
Reacciones de fase 1
Se altera un grupo funcional, se hace más polar (hidrofilica)
Reacciones de fase 2
Vuelve moléculas pequeñas y lipofilicas en grandes e hidrofilicas para eliminarlos
Citocromo P450
Principal catalizador de las reacciones de transformación de fármacos
Hay 17 familias en humanos
Añade fuente de variabilidad ínter e intraindivudual en el metabolismo de fármacos
Explica efectos tóxicos e interacciones farmacologicas
Isoforma más importante del Citocromo P450
Isoforma 3A
Factores que afecta al citocromo P450
Alimentos, tabaco, alcohol, medio ambiente, fármacos, polimorfismos genéticos
Consecuencias de la inducción de p450
Incrementa la velocidad de metabolismo debido a un incremento en la síntesis de proteínas
Interacciones fármaco fármaco
Probables concentraciones subterapeuticas
Enzimas que intervienen en la mayor parte del metabolismo de fármacos
CYP1, CYP2, CYP3
Que porcentaje de fármacos se metabolizan con citocromo P450
60%
Enzima más abundante en el hígado
CYP3A4
Por que es importante el citocromo P450
Principal
Inductores de CYP450
Inductores prototipos como hidrocarburos aromáticos policiclicos: induce la familia 1A
Glucocorticoides y antiepilepticos:familia 3A4
Isoniazida, acetona y etanol: familia 2A1
Algunos inductores activan la biotransformacion de fase 2
Inductores de metabolismo de fármacos
Remedios hervolarios
Alcohol
Tabaquismo
Dieta
Ayuno
Te verde y negro
Por qué se inhibe el CYP450
Por union competitiva o no competitiva al sitio ortosterico
La unión puede ser reversible o irreversible- jugo de toronja
Los niveles plasmaticos del fármaco aumentan
Consecuencias de la inhibición el farmaco
Incrementa la concentracion Plasmaticos del farmaco
Reduccion de la concentarcion del fármaco
Efecto farmacológico mayor y más prolongado si el fármaco es el activo
Incrementa el potencial de toxicidad
Inibidor más común del CYP450
Jugo de toronja
Otras interacciones
Dependen en gran medida del metabolismo de fase 1
Medicamentos metabolizados por la misma enzima de forma competitiva loq ie disminuye la velocidad el metabolismo del fármaco menos afín
Farmacogenetica
Estudio de variaciones hereditarias en la respuesta a los fármacos
Variaciones genéticas en la fármaco cinética y fármaco dinámia
Polimorfismos genéticos N acetil transferasa hepática
Acetiladores rápidos y lentos
Misma calidad de la enxikab
Solo cambia la cantidad
NAT 2
primera en presentar polimorfismos
Ionazida es activa y N acetil Isoniazida no
Velocidad y grado de metabolismo afectará la eficacia de fármaco en tratamiento con la tuberculosis
Reacción de fase 2 que inactiva casi en su totalidad a los xenobioticos que la sufren
Metilacion
Polimorfismo
Existencia de dos o más variantes genéticas que dan lugar a fenotipos distintos
Influyen en la eficacia y toxicidad de fármacos
