metabolismo de fármacos Flashcards
explique o que é metabolismo e onde ocorre principalmente
metabolismos são processos enzimaticamente catalisados, capazes de modificar a estrutura química do fármaco em uma molécula mais fácil de excreção - os metabólitos.
ocorre principalmente no fígado
quais os objetivos do metabolismo?
- término da ação de uma substância - inativar xenobióticos
- facilitar excreção - formar metabólitos mais polares ou menos lipossolúveis
- bioativação - ativar fármacos originalmente inativos (pró-fármacos)
qual tipo de fármaco é excretado?
hidrossolúvel, pois não são reabsorvidos para a corrente circulatória e são excretados mais facilmente.
os fármacos lipossolúveis voltam para a corrente sanguínea e por isso são mais difíceis de serem excretados.
o que são pró-fármacos?
fármacos que quando estão na forma farmacêutica a molécula está inativa e não exerce ação. Para ela se ativar precisa ser metabolizada no organismo. Pacientes com hepatopatias tem dificuldade para metabolizar esses fármacos.
cite um exemplo de pró-fármaco
levodopa - precisa se descarboxilar
prednisona - prednisolona
cite as fases do metabolismo
- reações catabólicas - oxidação, redução e hidrólise - conduzidas principalmente pelo grupo de enzimas CYP450
- reações de conjugação - metabólito é ligado a substâncias endógenas de natureza hidrossolúvel.
quais as reações de biotransformação nos hepatócitos
- microssomais - reações que são conduzidas pelas enzimas do CYP 450 presentes no retículo endoplasmático dos hepatócitos.
- não microssomais - reações que são conduzidas pelas enzimas presentes no citoplasma ou enzimas mitocondriais
onde estão localizadas as enzimas das reações microssomais?
retículo endoplasmático liso dos hepatócitos
onde estão localizadas as enzimas das reações não microssomais?
fração solúvel do fígado, mitocôndria e outros locais (ex. plasma, microbiota)
o que são as enzimas CYP450?
várias isoenzimas que catalisam reações oxidativas. sofrem influência de fatores internos (fatores genéticos, etnia, gênero, idade, doenças) e externos (dieta, meio ambiente, uso de outros medicamentos, tabagismo). Subfamílias mais relevantes são: 3A, 2C, 2D
quais os fatores interferentes no metabolismo?
- idade - recém nascidos não são capazes de realizar grande parte das biotransformações por falta de enzimas e idosos com função hepática baixa.
- gênero: estudos dizem que o metabolismo é diferente nas mulheres por conta do nível de hormônios androgênicos
- etnia/raça: ex. álcool para orientais
- fatores genéticos: polimorfismo genético - farmacogenético
- fatores mórbidos: disfunção hepática, IC, choque
- dieta: deficiência nutricional pode ter um impacto no metabolismo já que alguns nutrientes podem ser substancias endógenas do metabolismo e minerais são cofatores de diversas enzimas.
- fatores ambientais - fumaça do cigarro atua como indutores enzimáticos e aumenta o metabolismo de fármacos
a dieta e outros fatores ambientais podem induzir ou inibir as enzimas CYP 450. dê exemplo
suco de toranja inibe a enzima CYP3a4
quais as consequências indução das enzimas (modulação positiva)
- aumento da taxa de metabolismo
aumento do metabolismo de primeira passagem (se for o caso) - diminuição da biodisponibilidade - diminuição da meia vida plasmática
- diminuição do efeito terapêutico devido a redução do tempo de permanência
- se o metabólito formado for tóxico - aumenta a toxicidade
- se o metabólito formado for ativo - aumenta a atividade farmacológica
dê exemplos de fármacos que estimulam enzimas hepáticas
fernobarbitol
diazepam
fenitoína
rifampicina
quais as consequências da inibição das enzimas (modulação negativa)?
- redução da taxa de metabolismo - biotransformação mais lenta
- aumento da biodisponibilidade
- aumento do tempo de permanência do fármaco no organismo (meia vida) - pode levar a toxicidade (especialmente para fármacos com baixo índice terapêutico) ou prolongamento de ação.
